Een fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voedseleffect van oraal HRS5091 bij gezonde proefpersonen en chronische hepatitis B-patiënten te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezonde onderwerpen

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  2. Leeftijd 18~55.
  3. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor mannen; ≥ 45 kg voor vrouwen, body mass index (BMI) tussen 18 en 28 kg/m².
  4. Vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumresultaten vallen binnen het normale bereik of worden als niet klinisch significant beschouwd.
  5. Vrouwelijke proefpersonen (inclusief partner) die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.

• CHB-onderwerpen

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  2. Leeftijd 18~65.

  3. CHB-proefpersonen moeten aan een van de volgende twee criteria voldoen:

     • IgM (immunoglobuline M) HBcAb negatief en HBsAg positief.
     • Twee geregistreerde HBsAg-positief, en het tijdsinterval tussen de twee tests was minstens 6 maanden, waarvan er één het resultaat was van deze screening

  4. CHB-proefpersonen moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

     • Geen behandeling met nucleosidenanalogen of stopgezette behandeling met nucleosidenanalogen ten minste 6 maanden bij screening
     • U hebt geen interferontherapie gekregen of de behandeling met interferon-analogen gedurende ten minste 3 maanden na de screening gestaakt
     • HBeAg-positief, HBV (hepatitis B-virus) DNA ≥ 20.000 IE/ml; HBeAg negatief, HBV DNA≥ 2000 IE/ml
     • ALAT (Alanine-aminotransferase)> 1 ULN (bovengrens van normaal) door twee metingen binnen 6 maanden vóór inschrijving. Het interval tussen twee metingen moet langer zijn dan 14 dagen;
  5. Vrouwelijke proefpersonen (inclusief partner) die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Gezonde onderwerpen

  1. Momenteel lijdend aan cardiovasculaire, lever-, nier-, spijsverterings-, zenuw-, bloed-, schildklier- of psychische aandoeningen.
  2. U heeft op dit moment of in de afgelopen maand een ziekte van het spijsverteringsstelsel of een medische voorgeschiedenis van een ernstige ziekte van het spijsverteringsstelsel.
  3. Binnen 3 maanden een ernstige infectie, ernstig trauma of grote chirurgische ingrepen hebben. Plan een operatie tijdens de proef en binnen twee weken na het einde van de proef.
  4. 12-ECG-test heeft een klinisch significante afwijking of het QT-interval (QTc) > 470 ms (mannelijk)/QTc)> 480 ms (mannelijk) of <300 ms (vrouwelijk).
  5. Een medische voorgeschiedenis hebben van immuungemedieerde ziekten.
  6. Screening op infectieziekten is positief, inclusief HBsAg, Anti-HCV (hepatitis C-virus), TPPA (Treponema pallidum-deeltjesagglutinatietest), Anti-HIV.Treponema pallidum-antilichaamscreening positief, naar goeddunken van de onderzoeker in combinatie met RPR (rapid plasma reagin analyse) resultaten.
  7. Vermoedelijke allergie voor een ingrediënt in het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Neem binnen 1 maand een geneesmiddel dat het levermetabolisme remt of induceert.
  9. Neem medicijnen op recept, zelfzorggeneesmiddelen en Chinese kruidengeneesmiddelen in binnen 14 dagen voordat u het onderzoeksgeneesmiddel inneemt, of ben van plan om tijdens de testperiode andere medicijnen te gebruiken.
  10. Deelgenomen aan klinische proeven van een geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  11. Bloed/bloedtransfusie ≥ 200 ml had gedoneerd binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of bloed of bloedtransfusie ≥ 450 ml had gedoneerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  12. Het gemiddeld dagelijks roken van ≥ 5 sigaretten binnen drie maanden; de gemiddelde dagelijkse alcoholinname in een maand hoger is dan 15 g (15 g alcohol komt overeen met 450 ml bier of 150 ml wijn of 50 ml low-alcohol);
  13. Blijf roken, drink alcohol of consumeer cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) 2 dagen voor inname van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek; en degenen die speciale dieetwensen hebben en het uniforme dieet niet kunnen volgen;
  14. Zwangere of zogende vrouwen;
  15. Drugsscreening of alcohol-ademtest is positief.
  16. Andere voorwaarden waarvan de onderzoeker denkt dat het onderwerp niet geschikt is.

• CHB-onderwerpen

  1. Lijdt momenteel aan ernstige hart- en vaatziekten, lever-, nier-, spijsverterings-, zenuw-, bloed-, schildklier- of andere psychische aandoeningen dan hepatitis B.
  2. Mensen hebben een acute of chronische leverziekte door niet-HBV-infectie (of leververvetting al dan niet is uitgesloten, wordt bepaald door de onderzoeker).
  3. Leverstijfheid (LSM)> 12,4 kPa (kilopascal) door niet-invasieve voorbijgaande leverelastografie (bijv. Fibroscan®) of geregistreerde leverbiopsie die cirrose of uitgebreide fibrose suggereert binnen 6 maanden vóór randomisatie.
  4. Primaire leverkanker, hoogrisicogroepen van primaire leverkanker of AFP(alfa-foetoproteïne)> 50g/L;
  5. Een klinisch aangetoonde of voorgeschiedenis van decompensatie van de leverfunctie hebben, inclusief maar niet beperkt tot: hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, splenomegalie, ascites, enz.;

  6. Laboratoriuminspectie:

     1. Aantal bloedplaatjes <90×10⁹/L;
     2. Aantal witte bloedcellen <3,0×10⁹/L;
     3. Absolute waarde van neutrofielen <1,5×10⁹/L;
     4. Serum totaal bilirubine>2×ULN;
     5. Albumine <30 g/L;
     6. Creatinineklaring ≤60ml/min;
     7. INR (internationale genormaliseerde ratio)>1,5;
     8. ALAT > 5 ULN bij screening/basislijnbezoek
  7. Hiv- en/of syfilis-antilichaampositief (Treponema pallidum-antilichaamscreening positief, naar goeddunken van de onderzoeker in combinatie met RPR-resultaten).
  8. Proefpersonen die eerder een orgaan-/beenmergtransplantatie hebben ondergaan;
  9. Immunosuppressiva, immunomodulatoren of cytotoxische geneesmiddelen hebben gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksmedicatie;
  10. Vermoedelijke allergie voor een ingrediënt in het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. 12-ECG-test heeft een klinisch significante afwijking of het QT-interval (QTc) > 470 ms (mannelijk)/QTc)> 480 ms (mannelijk) of <300 ms (vrouwelijk).
  12. Het gemiddeld dagelijks roken van ≥ 5 sigaretten binnen drie maanden; de gemiddelde dagelijkse alcoholinname in een maand hoger is dan 15 g (15 g alcohol komt overeen met 450 ml bier of 150 ml wijn of 50 ml low-alcohol);
  13. Blijf roken, drink alcohol of consumeer cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) 2 dagen voor inname van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek; en degenen die speciale dieetwensen hebben en het uniforme dieet niet kunnen volgen;
  14. Zwangere of zogende vrouwen;
  15. Drugsscreening of alcohol-ademtest is positief.
  16. Andere voorwaarden waarvan de onderzoeker denkt dat het onderwerp niet geschikt is.