Исследование фазы I по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и влияния пищевых продуктов на пероральный прием HRS5091 у здоровых субъектов и пациентов с хроническим гепатитом В

Критерии включения:

• Здоровые предметы

  1. Подписанное информированное согласие.
  2. Возраст от 18 до 55 лет.
  3. Масса тела ≥ 50 кг для мужчин; ≥ 45 кг для женщин, индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м².
  4. Основные показатели жизнедеятельности, физикальное обследование, результаты лабораторных исследований находятся в пределах нормы или не считаются клинически значимыми.
  5. Субъекты женского пола (включая партнера) детородного возраста должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью.

• Субъекты ХГБ

  1. Подписанное информированное согласие.
  2. Возраст от 18 до 65 лет.

  3. Субъекты CHB должны соответствовать одному из следующих двух критериев:

     • IgM (иммуноглобулин M) HBcAb отрицательный и HBsAg положительный.
     • Два зарегистрированных HBsAg положительных, и временной интервал между двумя тестами был не менее 6 месяцев, один из которых был результатом этого скрининга.

  4. Субъекты CHB также должны соответствовать следующим критериям:

     • Отсутствие лечения аналогами нуклеозидов или прекращение лечения аналогами нуклеозидов в течение как минимум 6 месяцев на момент скрининга
     • Не получали терапию интерфероном или прекращали лечение аналогами интерферона не менее 3 месяцев на момент скрининга.
     • HBeAg положительный, HBV (вирус гепатита В) ДНК ≥ 20000 МЕ/мл; HBeAg отрицательный, ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл
     • АЛТ (аланинаминотрансфераза)> 1 ВГН (верхняя граница нормы) при двух измерениях в течение 6 месяцев до зачисления. Интервал между двумя измерениями должен превышать 14 дней;
  5. Субъекты женского пола (включая партнера) детородного возраста должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• Здоровые предметы

  1. В настоящее время страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями печени, почек, органов пищеварения, нервной системы, крови, щитовидной железы или психическими заболеваниями.
  2. Иметь заболевание пищеварительной системы или в анамнезе тяжелое заболевание пищеварительной системы в настоящее время или в прошлом месяце.
  3. Иметь тяжелую инфекцию, тяжелую травму или серьезные хирургические операции в течение 3 месяцев. Запланируйте операцию во время исследования и в течение двух недель после его окончания.
  4. 12-ЭКГ имеют клинически значимые отклонения или интервал QT (QTc) > 470 мс (мужчины)/QTc)> 480 мс (мужчины) или <300 мс (женщины).
  5. Наличие в анамнезе иммуноопосредованных заболеваний.
  6. Положительный скрининг на инфекционные заболевания, включая HBsAg, анти-HCV (вирус гепатита С), TPPA (анализ агглютинации частиц бледной трепонемы), положительный результат скрининга на антитела к бледной трепонеме, по усмотрению исследователя в сочетании с RPR (быстрый реагин плазмы). анализ) результаты.
  7. Подозрение на аллергию на любой ингредиент исследуемого препарата.
  8. Принимать любой препарат, который ингибирует или индуцирует метаболизм печени в течение 1 месяца.
  9. Принимайте любые отпускаемые по рецепту и без рецепта лекарства, а также китайские лекарственные травы в течение 14 дней до приема исследуемого препарата или планируйте прием других препаратов в течение тестового периода.
  10. Участвовал в клинических испытаниях любого лекарственного средства или медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга.
  11. Сдали донорскую кровь/переливание крови ≥ 200 мл в течение 1 месяца до скрининга или сдали донорскую кровь или перелили кровь ≥ 450 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
  12. Среднее ежедневное выкуривание ≥ 5 сигарет в течение трех месяцев; среднесуточная доза алкоголя в месяц превышает 15 г (15 г алкоголя эквивалентны 450 мл пива или 150 мл вина или 50 мл слабоалкогольных напитков);
  13. Продолжайте курить, употреблять алкоголь или употреблять продукты или напитки, содержащие кофеин (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) за 2 дня до приема исследуемого препарата и во время исследования; и те, у кого есть особые диетические потребности и которые не могут соблюдать единую диету;
  14. Беременные или кормящие женщины;
  15. Скрининг на наркотики или дыхательный тест на алкоголь положительный.
  16. Другие условия, которые, по мнению исследователя, субъекту не подходят.

• Субъекты ХГБ

  1. В настоящее время страдает серьезными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени, почек, органов пищеварения, нервной системы, крови, щитовидной железы или психическими заболеваниями, кроме гепатита В.
  2. У людей острое или хроническое заболевание печени, вызванное инфекцией, отличной от HBV (исключение жировой дистрофии печени определяется исследователем).
  3. Жесткость печени (LSM)> 12,4 кПа (килопаскаль) по данным неинвазивной транзиторной эластографии печени (например, Fibroscan®) или зарегистрированной биопсии печени, предполагающей цирроз или обширный фиброз в течение 6 месяцев до рандомизации.
  4. Первичный рак печени, группы высокого риска первичного рака печени или АФП (альфа-фетопротеин) > 50 г/л;
  5. Клинически продемонстрированная или история декомпенсации функции печени, включая, помимо прочего: печеночную энцефалопатию, гепаторенальный синдром, спленомегалию, асцит и т. д.;

  6. Лабораторный осмотр:

     1. Количество тромбоцитов <90×10⁹/л;
     2. Количество лейкоцитов <3,0×10⁹/л;
     3. Абсолютное значение нейтрофилов <1,5×10⁹/л;
     4. Общий билирубин сыворотки> 2 × ВГН;
     5. Альбумин <30 г/л;
     6. Скорость клиренса креатинина ≤60 мл/мин;
     7. INR (международное нормализованное отношение)> 1,5;
     8. АЛТ > 5 ВГН при скрининге/посещении исходного уровня
  7. Положительный результат на антитела к ВИЧ и/или сифилису (положительный результат скрининга на антитела к Treponema pallidum, по усмотрению исследователя в сочетании с результатами RPR).
  8. Субъекты, которым ранее была проведена трансплантация органов/костного мозга;
  9. Принимали иммунодепрессанты, иммуномодуляторы или цитостатические препараты в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
  10. Подозрение на аллергию на любой ингредиент исследуемого препарата.
  11. 12-ЭКГ имеют клинически значимые отклонения или интервал QT (QTc) > 470 мс (мужчины)/QTc)> 480 мс (мужчины) или <300 мс (женщины).
  12. Среднее ежедневное выкуривание ≥ 5 сигарет в течение трех месяцев; среднесуточная доза алкоголя в месяц превышает 15 г (15 г алкоголя эквивалентны 450 мл пива или 150 мл вина или 50 мл слабоалкогольных напитков);
  13. Продолжайте курить, употреблять алкоголь или употреблять продукты или напитки, содержащие кофеин (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) за 2 дня до приема исследуемого препарата и во время исследования; и те, у кого есть особые диетические потребности и которые не могут соблюдать единую диету;
  14. Беременные или кормящие женщины;
  15. Скрининг на наркотики или дыхательный тест на алкоголь положительный.
  16. Другие условия, которые, по мнению исследователя, субъекту не подходят.