건강한 피험자와 만성 B형 간염 환자에서 경구용 HRS5091의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 식품 효과를 평가하기 위한 1상 연구

포함 기준:

• 건강한 과목

  1. 서명된 동의서.
  2. 18~55세.
  3. 수컷의 경우 체중 ≥ 50kg; 여성의 경우 ≥ 45kg, 체질량 지수(BMI)가 18~28kg/m²입니다.
  4. 활력 징후, 신체 검사, 실험실 결과가 정상 범위 내에 있거나 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다.
  5. 가임 여성 피험자(파트너 포함)는 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

• CHB 과목

  1. 서명된 동의서.
  2. 18~65세.

  3. CHB 과목은 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

     • IgM(immunoglobulin M) HBcAb 음성 및 HBsAg 양성.
     • HBsAg 양성으로 기록된 2건, 두 검사 사이의 시간 간격은 최소 6개월이었으며 그 중 하나는 이 스크리닝 결과였습니다.

  4. CHB 피험자는 또한 다음 기준을 충족해야 합니다.

     • 스크리닝 시 최소 6개월 동안 뉴클레오시드 유사체를 사용한 치료 없음 또는 뉴클레오시드 유사체를 사용한 치료 중단
     • 스크리닝 시 최소 3개월 동안 인터페론 요법을 받지 않았거나 인터페론 유사체로의 치료를 중단한 적이 없음
     • HBeAg 양성，HBV(B형 간염 바이러스) DNA≥ 20000 IU/mL; HBeAg 음성, HBV DNA≥ 2000 IU/mL
     • ALT(Alanine aminotransferase) > 1 ULN(정상 상한치), 등록 전 6개월 이내에 2회 측정. 두 측정 사이의 간격은 14일을 초과해야 함;
  5. 가임 여성 피험자(파트너 포함)는 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 건강한 과목

  1. 현재 심혈관, 간, 신장, 소화기, 신경계, 혈액, 갑상선 또는 정신 질환을 앓고 있습니다.
  2. 현재 또는 지난 한 달 동안 소화기계 질환 또는 심각한 소화기계 질환의 병력이 있습니다.
  3. 3개월 이내에 중증 감염, 중증 외상 또는 대수술을 받은 경우. 시험 기간 동안 및 시험 종료 후 2주 이내에 수술을 받을 계획을 세우십시오.
  4. 12-ECG 검사에서 임상적으로 유의한 이상이 있거나 QT 간격(QTc) > 470ms(남성)/QTc) > 480ms(남성) 또는 < 300ms(여성).
  5. 면역 매개 질환의 병력이 있습니다.
  6. HBsAg, Anti-HCV(hepatitis C virus), TPPA(Treponema pallidum particle agglutination assay), Anti-HIV를 포함한 감염성 질환에 대한 스크리닝 양성.Treponema pallidum 항체 스크리닝 양성, RPR(rapid plasma reagin 분석) 결과입니다.
  7. 연구 약물의 성분에 대한 의심되는 알레르기.
  8. 1개월 이내에 간 대사를 억제하거나 유도하는 약물을 복용하십시오.
  9. 연구 약물을 복용하기 전 14일 이내에 처방약, 일반의약품 및 한약을 복용하거나 시험 기간 동안 다른 약물을 복용할 계획입니다.
  10. 스크리닝 전 3개월 이내에 약물 또는 의료 기기의 임상 시험에 참여했습니다.
  11. 스크리닝 전 1개월 이내에 기증된 혈액/수혈≥ 200mL 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 기증된 혈액 또는 수혈≥ 450mL.
  12. 3개월 이내에 평균 일일 흡연 ≥ 5개비; 한 달 평균 일일 알코올 섭취량이 15g을 초과합니다(알코올 15g은 맥주 450mL 또는 와인 150mL 또는 저알코올 50mL에 해당).
  13. 연구 약물을 복용하기 2일 전과 연구 동안 흡연, 음주 또는 카페인이 함유된 음식이나 음료(8컵 이상, 1컵 = 250mL)를 계속 섭취하십시오. 특별한 식이 요구 사항이 있고 통합 식단을 따를 수 없는 사람들;
  14. 임산부 또는 수유부;
  15. 약물 스크리닝 또는 알코올 호흡 검사가 양성입니다.
  16. 조사자가 피험자가 적합하지 않다고 생각하는 기타 조건.

• CHB 과목

  1. 현재 심각한 심혈관, 간, 신장, 소화기, 신경계, 혈액, 갑상선 또는 B형 간염 이외의 정신 질환을 앓고 있습니다.
  2. 비 HBV 감염에 의한 급성 또는 만성 간 질환이 있는 사람(지방간이 제외되는지 여부는 조사자가 결정함).
  3. 무작위화 전 6개월 이내에 간 경변 또는 광범위한 섬유증을 시사하는 기록된 간 생검(예: Fibroscan®) 또는 비침습적 일시적 간 탄성촬영에 의한 간 경직도(LSM)> 12.4kPa(킬로파스칼).
  4. 원발성 간암, 원발성 간암의 고위험군 또는 AFP(alpha fetoprotein) > 50g/L;
  5. 간성 뇌병증, 간신 증후군, 비장 종대, 복수 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 간 기능 대상 부전의 임상 적으로 입증되었거나 과거력이 있습니다.

  6. 실험실 검사:

     1. 혈소판 수 <90×10⁹/L;
     2. 백혈구 수 <3.0×10⁹/L;
     3. 호중구의 절대값 <1.5×10⁹/L;
     4. 혈청 총 빌리루빈 > 2 x ULN;
     5. 알부민 <30g/L;
     6. 크레아티닌 청소율 ≤60ml/min;
     7. INR(국제 표준화 비율)>1.5;
     8. 스크리닝/기준선 방문 시 ALT > 5 ULN
  7. HIV 및/또는 매독 항체 양성(RPR 결과와 함께 조사자의 재량에 따라 Treponema pallidum 항체 스크린 양성).
  8. 이전에 장기/골수 이식을 받은 피험자;
  9. 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 면역억제제, 면역조절제 또는 세포독성 약물을 사용한 적이 있음;
  10. 연구 약물의 성분에 대한 의심되는 알레르기.
  11. 12-ECG 검사에서 임상적으로 유의한 이상이 있거나 QT 간격(QTc) > 470ms(남성)/QTc) > 480ms(남성) 또는 < 300ms(여성).
  12. 3개월 이내에 평균 일일 흡연 ≥ 5개비; 한 달 평균 일일 알코올 섭취량이 15g을 초과합니다(알코올 15g은 맥주 450mL 또는 와인 150mL 또는 저알코올 50mL에 해당).
  13. 연구 약물을 복용하기 2일 전과 연구 동안 흡연, 음주 또는 카페인이 함유된 음식이나 음료(8컵 이상, 1컵 = 250mL)를 계속 섭취하십시오. 특별한 식이 요구 사항이 있고 통합 식단을 따를 수 없는 사람들;
  14. 임산부 또는 수유부;
  15. 약물 스크리닝 또는 알코올 호흡 검사가 양성입니다.
  16. 조사자가 피험자가 적합하지 않다고 생각하는 기타 조건.