Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i wpływ pokarmu doustnego HRS5091 u zdrowych osób i pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe przedmioty

  1. Podpisana świadoma zgoda.
  2. Wiek 18~55 lat.
  3. Masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn; ≥ 45 kg dla kobiet, wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 28 kg/m².
  4. Parametry życiowe, badanie fizykalne, wyniki badań laboratoryjnych mieszczą się w normie lub są uważane za nieistotne klinicznie.
  5. Kobiety (w tym partnerki) w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji.

• Przedmioty CHB

  1. Podpisana świadoma zgoda.
  2. Wiek 18~65 lat.

  3. Osoby z CHB powinny spełniać jedno z dwóch poniższych kryteriów:

     • IgM (immunoglobulina M) HBcAb ujemny i HBsAg dodatni.
     • Dwóch odnotowało wynik dodatni HBsAg, a odstęp czasowy między dwoma testami wynosił co najmniej 6 miesięcy, z których jeden był wynikiem tego badania przesiewowego

  4. Przedmioty CHB powinny również spełniać następujące kryteria:

     • Brak leczenia analogami nukleozydów lub przerwanie leczenia analogami nukleozydów przez co najmniej 6 miesięcy w momencie skriningu
     • Nie otrzymywali terapii interferonem lub nie przerywali leczenia analogami interferonu przez co najmniej 3 miesiące w momencie badania przesiewowego
     • HBeAg dodatni, HBV (wirus zapalenia wątroby typu B) DNA ≥ 20000 IU/ml; HBeAg ujemny, DNA HBV ≥ 2000 IU/ml
     • ALT (aminotransferaza alaninowa) > 1 GGN (górna granica normy) w dwóch pomiarach w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. Odstęp między dwoma pomiarami powinien przekraczać 14 dni;
  5. Kobiety (w tym partnerki) w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Zdrowe przedmioty

  1. Obecnie cierpi na choroby układu krążenia, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu nerwowego, krwi, tarczycy lub choroby psychiczne.
  2. Masz chorobę układu pokarmowego lub historię medyczną ciężkiej choroby układu pokarmowego obecnie lub w ciągu ostatniego miesiąca.
  3. Mieć ciężką infekcję, ciężki uraz lub poważną operację chirurgiczną w ciągu 3 miesięcy. Zaplanuj operację w trakcie badania i w ciągu dwóch tygodni po jego zakończeniu.
  4. 12-EKG wykazują istotną klinicznie nieprawidłowość lub odstęp QT (QTc) > 470 ms (mężczyźni)/QTc) > 480 ms (mężczyźni) lub <300 ms (kobiety).
  5. Mieć historię medyczną chorób o podłożu immunologicznym.
  6. Badania przesiewowe w kierunku chorób zakaźnych są pozytywne, w tym HBsAg, anty-HCV (wirus zapalenia wątroby typu C), TPPA (test aglutynacji cząstek Treponema pallidum), badanie przesiewowe przeciwciał anty-HIV.Treponema pallidum dodatnie, według uznania badacza w połączeniu z RPR (szybka reagina test) wyniki.
  7. Podejrzenie alergii na jakikolwiek składnik badanego leku.
  8. Miej jakikolwiek lek, który hamuje lub indukuje metabolizm wątroby w ciągu 1 miesiąca.
  9. Przyjmuj wszelkie leki na receptę, leki dostępne bez recepty i chińskie leki ziołowe w ciągu 14 dni przed przyjęciem badanego leku lub planuj przyjmowanie innych leków w okresie testowym.
  10. Uczestniczył w badaniach klinicznych jakiegokolwiek leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  11. Oddawał krew/transfuzję krwi ≥ 200 ml w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub oddał krew lub transfuzję krwi ≥ 450 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  12. Średnie dzienne palenie ≥ 5 papierosów w ciągu trzech miesięcy; średnie dzienne spożycie alkoholu w miesiącu przekracza 15 g (15 g alkoholu odpowiada 450 ml piwa lub 150 ml wina lub 50 ml niskoalkoholowego);
  13. palić, pić alkohol lub spożywać żywność lub napoje zawierające kofeinę (więcej niż 8 filiżanek, 1 filiżanka = 250 ml) 2 dni przed przyjęciem badanego leku i podczas badania; oraz tych, którzy mają specjalne wymagania dietetyczne i nie mogą stosować ujednoliconej diety;
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  15. Wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu jest pozytywny.
  16. Inne warunki, które badacz uważa za nieodpowiednie dla pacjenta.

• Przedmioty CHB

  1. Obecnie cierpi na poważne choroby układu krążenia, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu nerwowego, krwi, tarczycy lub choroby psychiczne inne niż wirusowe zapalenie wątroby typu B.
  2. Ludzie cierpią na ostrą lub przewlekłą chorobę wątroby spowodowaną zakażeniem innym niż HBV (o tym, czy stłuszczenie wątroby jest wykluczone, czy nie, decyduje badacz).
  3. Sztywność wątroby (LSM) > 12,4 kPa (kilopaskal) w nieinwazyjnej przejściowej elastografii wątroby (np. Fibroscan®) lub zarejestrowana biopsja wątroby sugerująca marskość wątroby lub rozległe zwłóknienie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  4. Pierwotny rak wątroby, grupy wysokiego ryzyka pierwotnego raka wątroby lub AFP(alfa fetoproteina)> 50g/L;
  5. Wykazano klinicznie lub w przeszłości dekompensację czynności wątroby, w tym między innymi: encefalopatię wątrobową, zespół wątrobowo-nerkowy, splenomegalię, wodobrzusze itp.;

  6. Inspekcja laboratoryjna:

     1. liczba płytek krwi <90×10⁹/l;
     2. liczba krwinek białych <3,0×10⁹/l;
     3. Bezwzględna liczba neutrofili <1,5×10⁹/L;
     4. bilirubina całkowita w surowicy >2×GGN;
     5. albumina <30 g/l;
     6. Klirens kreatyniny ≤60 ml/min;
     7. INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) >1,5;
     8. ALT > 5 ULN podczas wizyty przesiewowej/początkowej
  7. Wynik dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV i/lub kiły (dodatni wynik badania przesiewowego w kierunku przeciwciał Treponema pallidum, według uznania badacza w połączeniu z wynikami RPR).
  8. Osoby, które wcześniej otrzymały przeszczep narządu/szpiku kostnego;
  9. stosowali leki immunosupresyjne, immunomodulatory lub leki cytotoksyczne w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem badanego leku;
  10. Podejrzenie alergii na jakikolwiek składnik badanego leku.
  11. 12-EKG wykazują istotną klinicznie nieprawidłowość lub odstęp QT (QTc) > 470 ms (mężczyźni)/QTc) > 480 ms (mężczyźni) lub <300 ms (kobiety).
  12. Średnie dzienne palenie ≥ 5 papierosów w ciągu trzech miesięcy; średnie dzienne spożycie alkoholu w miesiącu przekracza 15 g (15 g alkoholu odpowiada 450 ml piwa lub 150 ml wina lub 50 ml niskoalkoholowego);
  13. palić, pić alkohol lub spożywać żywność lub napoje zawierające kofeinę (więcej niż 8 filiżanek, 1 filiżanka = 250 ml) 2 dni przed przyjęciem badanego leku i podczas badania; oraz tych, którzy mają specjalne wymagania dietetyczne i nie mogą stosować ujednoliconej diety;
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  15. Wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu jest pozytywny.
  16. Inne warunki, które badacz uważa za nieodpowiednie dla pacjenta.