Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Lebensmittelwirkung von oralem HRS5091 bei gesunden Probanden und Patienten mit chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

• Gesunde Themen

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
  2. Alter 18~55.
  3. Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer; ≥ 45 kg für Frauen, Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 28 kg/m².
  4. Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Laborergebnisse liegen im normalen Bereich oder werden als klinisch nicht signifikant angesehen.
  5. Weibliche Probanden (einschließlich Partner) im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.

• CHB-Fächer

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
  2. Alter 18~65.

  3. CHB-Probanden sollten eines der folgenden zwei Kriterien erfüllen:

     • IgM (Immunglobulin M) HBcAb-negativ und HBsAg-positiv.
     • Zwei wiesen HBsAg-positiv auf, und das Zeitintervall zwischen den beiden Tests betrug mindestens 6 Monate, von denen einer das Ergebnis dieses Screenings war

  4. CHB-Probanden sollten außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:

     • Keine Behandlung mit Nukleosidanaloga oder abgesetzte Behandlung mit Nukleosidanaloga mindestens 6 Monate zum Zeitpunkt des Screenings
     • Keine Interferontherapie erhalten oder die Behandlung mit Interferonanaloga mindestens 3 Monate zum Zeitpunkt des Screenings abgebrochen haben
     • HBeAg-positiv，HBV(Hepatitis-B-Virus)-DNA≥ 20000 IE/ml; HBeAg-negativ, HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml
     • ALT (Alanin-Aminotransferase) > 1 ULN (Obergrenze des Normalwerts) durch zwei Messungen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme. Das Intervall zwischen zwei Messungen muss 14 Tage überschreiten;
  5. Weibliche Probanden (einschließlich Partner) im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Gesunde Themen

  1. Leiden Sie derzeit an Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Verdauungs-, Nerven-, Blut-, Schilddrüsen- oder Geisteskrankheiten.
  2. Haben Sie eine Erkrankung des Verdauungssystems oder eine Krankengeschichte mit schweren Erkrankungen des Verdauungssystems zur Zeit oder im letzten Monat.
  3. Haben Sie innerhalb von 3 Monaten eine schwere Infektion, ein schweres Trauma oder einen größeren chirurgischen Eingriff. Planen Sie eine Operation während der Studie und innerhalb von zwei Wochen nach Ende der Studie.
  4. Der 12-EKG-Test hat eine klinisch signifikante Anomalie oder das QT-Intervall (QTc) > 470 ms (männlich)/QTc) > 480 ms (männlich) oder < 300 ms (weiblich).
  5. Haben Sie eine Krankengeschichte von immunvermittelten Krankheiten.
  6. Das Screening auf Infektionskrankheiten ist positiv, einschließlich HBsAg, Anti-HCV (Hepatitis-C-Virus), TPPA (Treponema pallidum-Partikelagglutinationsassay), Anti-HIV. Treponema pallidum-Antikörperscreening positiv, nach Ermessen des Prüfarztes in Verbindung mit RPR (Rapid Plasma Reagin Assay) Ergebnisse.
  7. Verdacht auf Allergie gegen einen Inhaltsstoff des Studienmedikaments.
  8. Haben Sie innerhalb von 1 Monat ein Medikament, das den Leberstoffwechsel hemmt oder induziert.
  9. Nehmen Sie alle verschreibungspflichtigen Medikamente, rezeptfreien Medikamente und chinesischen Kräutermedizin innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments ein oder planen Sie die Einnahme anderer Medikamente während des Testzeitraums.
  10. Teilnahme an klinischen Studien mit Medikamenten oder Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  11. Blutspenden/Bluttransfusionen ≥ 200 ml innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder Blutspenden oder Bluttransfusionen ≥ 450 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  12. Das durchschnittliche tägliche Rauchen von ≥ 5 Zigaretten innerhalb von drei Monaten; die durchschnittliche tägliche Alkoholaufnahme in einem Monat übersteigt 15 g (15 g Alkohol entsprechen 450 ml Bier oder 150 ml Wein oder 50 ml alkoholarm);
  13. 2 Tage vor der Einnahme des Studienmedikaments und während der Studie weiter rauchen, Alkohol trinken oder koffeinhaltige Lebensmittel oder Getränke konsumieren (mehr als 8 Tassen, 1 Tasse = 250 ml); und diejenigen, die spezielle Ernährungsbedürfnisse haben und die einheitliche Diät nicht einhalten können;
  14. Schwangere oder stillende Frauen;
  15. Drogenscreening oder Alkohol-Atemtest ist positiv.
  16. Andere Bedingungen, von denen der Ermittler glaubt, dass das Subjekt nicht geeignet ist.

• CHB-Fächer

  1. Derzeit an schweren Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Verdauungs-, Nerven-, Blut-, Schilddrüsen- oder Geisteskrankheiten außer Hepatitis B leiden.
  2. Menschen mit akuter oder chronischer Lebererkrankung durch Nicht-HBV-Infektion (Ob eine Fettleber ausgeschlossen ist oder nicht, wird vom Prüfarzt bestimmt).
  3. Lebersteifheit (LSM) > 12,4 kPa (Kilopascal) durch nichtinvasive transiente Leberelastographie (z. B. Fibroscan®) oder aufgezeichnete Leberbiopsie mit Hinweis auf Zirrhose oder ausgedehnte Fibrose innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
  4. Primärer Leberkrebs, Hochrisikogruppen von primärem Leberkrebs oder AFP (Alpha-Fetoprotein) > 50 g/L;
  5. Klinisch nachgewiesene oder in der Vorgeschichte aufgetretene Leberfunktionsdekompensation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, Splenomegalie, Aszites usw.;

  6. Laborinspektion:

     1. Blutplättchenzahl < 90 x 10&sup9;/l;
     2. Leukozytenzahl < 3,0 x 10⁹/l;
     3. Absolutwert der Neutrophilen < 1,5 x 10⁹/l;
     4. Gesamtbilirubin im Serum > 2 × ULN;
     5. Albumin < 30 g/l;
     6. Kreatinin-Clearance-Rate ≤60 ml/min;
     7. INR (internationales normalisiertes Verhältnis) > 1,5;
     8. ALT> 5 ULN beim Screening/Basisbesuch
  7. HIV- und/oder Syphilis-Antikörper-positiv (Treponema-pallidum-Antikörper-Screening positiv, nach Ermessen des Prüfarztes in Verbindung mit RPR-Ergebnissen).
  8. Patienten, die zuvor eine Organ-/Knochenmarktransplantation erhalten haben;
  9. innerhalb von 6 Monaten vor der Studienmedikation Immunsuppressiva, Immunmodulatoren oder Zytostatika verwendet haben;
  10. Verdacht auf Allergie gegen einen Inhaltsstoff des Studienmedikaments.
  11. Der 12-EKG-Test hat eine klinisch signifikante Anomalie oder das QT-Intervall (QTc) > 470 ms (männlich)/QTc) > 480 ms (männlich) oder < 300 ms (weiblich).
  12. Das durchschnittliche tägliche Rauchen von ≥ 5 Zigaretten innerhalb von drei Monaten; die durchschnittliche tägliche Alkoholaufnahme in einem Monat übersteigt 15 g (15 g Alkohol entsprechen 450 ml Bier oder 150 ml Wein oder 50 ml alkoholarm);
  13. 2 Tage vor der Einnahme des Studienmedikaments und während der Studie weiter rauchen, Alkohol trinken oder koffeinhaltige Lebensmittel oder Getränke konsumieren (mehr als 8 Tassen, 1 Tasse = 250 ml); und diejenigen, die spezielle Ernährungsbedürfnisse haben und die einheitliche Diät nicht einhalten können;
  14. Schwangere oder stillende Frauen;
  15. Drogenscreening oder Alkohol-Atemtest ist positiv.
  16. Andere Bedingungen, von denen der Ermittler glaubt, dass das Subjekt nicht geeignet ist.