En fase I-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og mateffekt av oral HRS5091 hos friske personer og kroniske hepatitt B-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Sunne fag

  1. Signert informert samtykke.
  2. I alderen 18-55.
  3. Kroppsvekt ≥ 50 kg for menn; ≥ 45 kg for kvinner, kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 28 kg/m².
  4. Vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorieresultater er innenfor normalområdet eller anses som ikke klinisk signifikante.
  5. Kvinnelige forsøkspersoner (inkludert partner) i fertil alder må bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon.

• CHB fag

  1. Signert informert samtykke.
  2. I alderen 18-65.

  3. CHB-fag bør oppfylle ett av følgende to kriterier:

     • IgM(immunoglobulin M) HBcAb negativ og HBsAg positiv.
     • To registrerte HBsAg positive, og tidsintervallet mellom de to testene var minst 6 måneder, hvorav en var resultatet av denne screeningen

  4. CHB-fag bør også oppfylle følgende kriterier:

     • Ingen behandling med nukleosidanaloger eller seponert behandling med nukleosidanaloger minst 6 måneder ved screening
     • Har ikke mottatt interferonbehandling eller avbrutt behandling med interferonanaloger minst 3 måneder ved screening
     • HBeAg-positiv, HBV(hepatitt B-virus) DNA≥ 20000 IE/ml; HBeAg negativ, HBV DNA≥ 2000 IE/ml
     • ALT(Alaninaminotransferase)> 1 ULN(øvre normalgrense) ved to målinger innen 6 måneder før innmelding. Intervallet mellom to målinger skal overstige 14 dager;
  5. Kvinnelige forsøkspersoner (inkludert partner) i fertil alder må bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Sunne fag

  1. Lider for tiden av hjerte-, lever-, nyre-, fordøyelses-, nerve-, blod-, skjoldbruskkjertel- eller psykiske sykdommer.
  2. Har en sykdom i fordøyelsessystemet eller en sykehistorie med alvorlig sykdom i fordøyelsessystemet nå eller den siste måneden.
  3. Har alvorlig infeksjon, alvorlig traume eller større kirurgiske operasjoner innen 3 måneder. Planlegg å motta kirurgi under forsøket og innen to uker etter slutten av forsøket.
  4. 12-EKG-testen har klinisk signifikant abnormitet eller QT-intervallet (QTc) > 470 ms(mann)/QTc)> 480 ms(mann) eller <300 ms(kvinnelig).
  5. Har en medisinsk historie med immunmedierte sykdommer.
  6. Screening for infeksjonssykdommer er positiv, Inkludert HBsAg, Anti-HCV(hepatitt C-virus), TPPA(Treponema pallidum partikkelagglutinasjonsanalyse), Anti-HIV.Treponema pallidum antistoffscreening positiv, etter etterforskerens skjønn i forbindelse med RPR(rask plasma reagin) analyse) resultater.
  7. Mistenkt allergi mot en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen.
  8. Har noe medikament som hemmer eller induserer levermetabolisme innen 1 måned.
  9. Ta reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler og kinesiske urtemedisiner innen 14 dager før du tar studiemedisinen, eller planlegg å ta andre legemidler i løpet av testperioden.
  10. Deltok i kliniske utprøvinger av alle legemidler eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening.
  11. Hadde donert blod/blodoverføring ≥ 200 mL innen 1 måneder før screening eller donert blod eller blodoverføring ≥ 450 mL innen 3 måneder før screening.
  12. Gjennomsnittlig daglig røyking ≥ 5 sigaretter innen tre måneder; det gjennomsnittlige daglige alkoholinntaket i løpet av en måned overstiger 15 g (15 g alkohol tilsvarer 450 ml øl eller 150 ml vin eller 50 ml lav-alkohol);
  13. Fortsett å røyke, drikke alkohol eller innta koffeinholdig mat eller drikke (mer enn 8 kopper, 1 kopp = 250 ml) 2 dager før du tar studiemedisinen og under studien; og de som har spesielle diettkrav og ikke kan følge den enhetlige dietten;
  14. Gravide eller ammende kvinner;
  15. Narkotikascreening eller alkoholpustetest er positiv.
  16. Andre forhold som etterforskeren mener emnet ikke er egnet.

• CHB fag

  1. Lider for tiden av alvorlige kardiovaskulære, lever-, nyre-, fordøyelses-, nerve-, blod-, skjoldbruskkjertelsykdommer eller andre psykiske sykdommer enn hepatitt B.
  2. Folk har akutt eller kronisk leversykdom ved ikke-HBV-infeksjon (Om fettlever er utelukket eller ikke bestemmes av etterforskeren).
  3. Leverstivhet (LSM)> 12,4 kPa(kilopascal) ved ikke-invasiv forbigående leverenlastografi (f.eks. Fibroscan®) eller registrert leverbiopsi som tyder på skrumplever eller omfattende fibrose innen 6 måneder før randomisering.
  4. Primær leverkreft, høyrisikogrupper av primær leverkreft eller AFP(alfa-fetoprotein)> 50g/L;
  5. Har klinisk påvist eller tidligere hatt leverfunksjonsdekompensasjon, inkludert, men ikke begrenset til: leverencefalopati, hepatorenalt syndrom, splenomegali, ascites, etc.;

  6. Laboratoriekontroll:

     1. Blodplateantall <90×10⁹/L;
     2. Antall hvite blodlegemer <3,0×10⁹/L;
     3. Absolutt verdi av nøytrofiler <1,5×10⁹/L;
     4. Serum totalt bilirubin>2×ULN;
     5. Albumin <30 g/L;
     6. Kreatininclearance rate ≤60ml/min;
     7. INR(international normalized ratio)>1,5;
     8. ALT> 5 ULN ved screening/baseline-besøk
  7. HIV- og/eller syfilisantistoffpositivt (Treponema pallidum-antistoffskjermpositivt, etter etterforskerens skjønn i forbindelse med RPR-resultater).
  8. Personer som tidligere har fått organ-/benmargstransplantasjon;
  9. Har brukt immundempende midler, immunmodulatorer eller cellegift innen 6 måneder før studiemedisinen;
  10. Mistenkt allergi mot en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen.
  11. 12-EKG-testen har klinisk signifikant abnormitet eller QT-intervallet (QTc) > 470 ms(mann)/QTc)> 480 ms(mann) eller <300 ms(kvinnelig).
  12. Gjennomsnittlig daglig røyking ≥ 5 sigaretter innen tre måneder; det gjennomsnittlige daglige alkoholinntaket i løpet av en måned overstiger 15 g (15 g alkohol tilsvarer 450 ml øl eller 150 ml vin eller 50 ml lav-alkohol);
  13. Fortsett å røyke, drikke alkohol eller innta koffeinholdig mat eller drikke (mer enn 8 kopper, 1 kopp = 250 ml) 2 dager før du tar studiemedisinen og under studien; og de som har spesielle diettkrav og ikke kan følge den enhetlige dietten;
  14. Gravide eller ammende kvinner;
  15. Narkotikascreening eller alkoholpustetest er positiv.
  16. Andre forhold som etterforskeren mener emnet ikke er egnet.