Vaiheen I tutkimus suun kautta otettavan HRS5091:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja ruoan vaikutusta terveillä henkilöillä ja kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveellisiä aiheita

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  2. Ikä 18-55.
  3. ruumiinpaino ≥ 50 kg miehillä; ≥ 45 kg naisilla, painoindeksi (BMI) 18-28 kg/m².
  4. Elintoiminnot, fyysinen tutkimus, laboratoriotulokset ovat normaalin rajoissa tai niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä.
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien kumppanin) on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.

• CHB-aiheet

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  2. Ikä 18-65.

  3. CHB-aineiden tulee täyttää jompikumpi seuraavista kahdesta kriteeristä:

     • IgM (immunoglobuliini M) HBcAb negatiivinen ja HBsAg positiivinen.
     • Kaksi kirjattiin HBsAg-positiivista, ja kahden testin välinen aikaväli oli vähintään 6 kuukautta, joista toinen oli tämän seulonnan tulos.

  4. CHB-aineiden tulee myös täyttää seuraavat kriteerit:

     • Ei hoitoa nukleosidianalogeilla tai hoito lopetettu nukleosidianalogeilla vähintään 6 kuukauteen seulonnan aikana
     • ei ole saanut interferonihoitoa tai lopettanut interferonianalogien hoidon vähintään 3 kuukauteen seulonnan aikana
     • HBeAg-positiivinen, HBV (hepatiitti B -virus) DNA ≥ 20 000 IU/ml; HBeAg negatiivinen, HBV DNA ≥ 2000 IU/ml
     • ALT (alaniiniaminotransferaasi)> 1 ULN (normaalin yläraja) kahdella mittauksella 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä. Kahden mittauksen välinen aika on yli 14 päivää;
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien kumppanin) on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

• Terveellisiä aiheita

  1. Kärsii tällä hetkellä sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, ruoansulatus-, hermosto-, veri-, kilpirauhas- tai mielenterveysongelmista.
  2. Sinulla on ruoansulatuskanavan sairaus tai sinulla on tällä hetkellä tai viimeisen kuukauden aikana ollut vakava ruoansulatuskanavan sairaus.
  3. Sinulla on vakava infektio, vakava trauma tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä. Suunnittele leikkauksen saaminen kokeen aikana ja kahden viikon kuluessa kokeen päättymisestä.
  4. 12-EKG-testissä on kliinisesti merkittävä poikkeama tai QT-aika (QTc) > 470 ms (mies)/QTc)> 480 ms (mies) tai < 300 ms (nainen).
  5. Sinulla on lääketieteellinen historia immuunivälitteisistä sairauksista.
  6. Tartuntatautien seulonta on positiivinen, mukaan lukien HBsAg, Anti-HCV (hepatiitti C-virus), TPPA (Treponema pallidum -hiukkasagglutinaatiomääritys), Anti-HIV. Treponema pallidum -vasta-aineseulonta positiivinen, tutkijan harkinnan mukaan RPR:n (rapid plasma reagin) yhteydessä. analyysi) tulokset.
  7. Epäilty allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
  8. Käytä mitä tahansa lääkettä, joka estää tai indusoi maksan aineenvaihduntaa 1 kuukauden sisällä.
  9. Ota kaikki reseptilääkkeet, käsikauppalääkkeet ja kiinalaiset rohdosvalmisteet 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista tai suunnittele muiden lääkkeiden ottamista testijakson aikana.
  10. Osallistunut minkä tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  11. Oli luovuttanut verta/verensiirtoa ≥ 200 ml 1 kuukauden aikana ennen seulontaa tai luovuttanut verta tai verensiirtoa ≥ 450 ml 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  12. Keskimääräinen päivittäinen tupakointi ≥ 5 savuketta kolmen kuukauden aikana; keskimääräinen päivittäinen alkoholin saanti kuukaudessa ylittää 15 g (15 g alkoholia vastaa 450 ml olutta tai 150 ml viiniä tai 50 ml vähäalkoholia);
  13. Jatka tupakointia, alkoholin juomista tai kofeiinipitoisten ruokien tai juomien nauttimista (yli 8 kuppia, 1 kuppi = 250 ml) 2 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista ja tutkimuksen aikana; ja niille, joilla on erityisruokavaliot ja jotka eivät voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota;
  14. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  15. Lääkkeiden seulonta- tai alkoholihengitystesti on positiivinen.
  16. Muut olosuhteet, joissa tutkija ei usko aiheeseen sopivaksi.

• CHB-aiheet

  1. Sairastaa tällä hetkellä vakavia sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, ruoansulatus-, hermosto-, veri-, kilpirauhas- tai mielenterveyssairauksia kuin hepatiitti B:tä.
  2. Ihmisillä on akuutti tai krooninen maksasairaus, joka johtuu ei-HBV-infektiosta (tutkija määrittää, onko rasvamaksa suljettu vai ei).
  3. Maksan jäykkyys (LSM) > 12,4 kPa (kilopascal) noninvasiivisella ohimenevällä maksan elastografialla (esim. Fibroscan®) tai tallennetulla maksabiopsialla, joka viittaa kirroosiin tai laajaan fibroosiin 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
  4. Primaarinen maksasyövän riskiryhmät, primaarisen maksasyövän riskiryhmät tai AFP (alfafetoproteiini) > 50 g/l;
  5. Sinulla on kliinisesti osoitettu tai aiemmin esiintynyt maksan toiminnan vajaatoimintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, splenomegalia, askites jne.;

  6. Laboratoriotarkastus:

     1. Verihiutalemäärä <90×10⁹/l;
     2. Valkosolujen määrä <3,0 × 109/l;
     3. Neutrofiilien absoluuttinen arvo <1,5 × 109/L;
     4. Seerumin kokonaisbilirubiini > 2 × ULN;
     5. albumiini <30 g/l;
     6. kreatiniinin puhdistuma ≤ 60 ml/min;
     7. INR (kansainvälinen normalisoitu suhde)> 1,5;
     8. ALT> 5 ULN seulonta-/peruskäyntikäynnillä
  7. HIV- ja/tai kuppa-vasta-ainepositiivinen (Treponema pallidum -vasta-aineseulontapositiivinen, tutkijan harkinnan mukaan RPR-tulosten yhteydessä).
  8. Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty elin/luuydinsiirto;
  9. olet käyttänyt immunosuppressantteja, immunomodulaattoreita tai sytotoksisia lääkkeitä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkitystä;
  10. Epäilty allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
  11. 12-EKG-testissä on kliinisesti merkittävä poikkeama tai QT-aika (QTc) > 470 ms (mies)/QTc)> 480 ms (mies) tai < 300 ms (nainen).
  12. Keskimääräinen päivittäinen tupakointi ≥ 5 savuketta kolmen kuukauden aikana; keskimääräinen päivittäinen alkoholin saanti kuukaudessa ylittää 15 g (15 g alkoholia vastaa 450 ml olutta tai 150 ml viiniä tai 50 ml vähäalkoholia);
  13. Jatka tupakointia, alkoholin juomista tai kofeiinipitoisten ruokien tai juomien nauttimista (yli 8 kuppia, 1 kuppi = 250 ml) 2 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista ja tutkimuksen aikana; ja niille, joilla on erityisruokavaliot ja jotka eivät voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota;
  14. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  15. Lääkkeiden seulonta- tai alkoholihengitystesti on positiivinen.
  16. Muut olosuhteet, joissa tutkija ei usko aiheeseen sopivaksi.