评估口服 HRS5091 在健康受试者和慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和食物效应的 I 期研究

纳入标准：

• 健康受试者

  1. 签署知情同意书。
  2. 18~55岁。
  3. 男性体重≥50公斤；女性体重≥ 45 公斤，体重指数 (BMI) 在 18 至 28 公斤/平方米之间。
  4. 生命体征、体格检查、化验结果均在正常范围内或认为无临床意义。
  5. 有生育能力的女性受试者（包括伴侣）必须使用医学上可接受的避孕措施。

• CHB科目

  1. 签署知情同意书。
  2. 18~65岁。

  3. CHB受试者应满足以下两个标准之一：

     • IgM（免疫球蛋白 M）HBcAb 阴性和 HBsAg 阳性。
     • 两次记录HBsAg阳性，两次检测时间间隔至少6个月，其中一次为本次筛查结果

  4. CHB 受试者还应满足以下标准：

     • 筛选时至少 6 个月未使用核苷类似物治疗或停止使用核苷类似物治疗
     • 筛选时未接受干扰素治疗或停止干扰素类似物治疗至少 3 个月
     • HBeAg阳性，HBV(乙型肝炎病毒)DNA≥20000 IU/mL； HBeAg 阴性，HBV DNA≥ 2000 IU/mL
     • 入组前6个月内两次测定ALT（谷丙转氨酶）>1 ULN（正常上限），两次测定间隔时间超过14天；
  5. 有生育能力的女性受试者（包括伴侣）必须使用医学上可接受的避孕措施。

排除标准：

• 健康受试者

  1. 目前患有心血管、肝、肾、消化、神经、血液、甲状腺或精神疾病。
  2. 目前或近一个月有消化系统疾病或有严重消化系统疾病病史者。
  3. 3个月内有严重感染、严重外伤或重大手术史。 计划在试验期间和试验结束后两周内接受手术。
  4. 12-ECG测试有临床显着异常或QT间期（QTc）> 470 ms（男性）/ QTc）> 480 ms（男性）或<300ms（女性）。
  5. 有免疫介导疾病的病史。
  6. 感染性疾病筛查呈阳性，包括 HBsAg、Anti-HCV（丙型肝炎病毒）、TPPA（梅毒螺旋体颗粒凝集试验）、Anti-HIV。梅毒螺旋体抗体筛查阳性，由研究者酌情结合 RPR（快速血浆反应素）测定）结果。
  7. 怀疑对研究药物中的任何成分过敏。
  8. 1个月内服用任何抑制或诱导肝脏代谢的药物。
  9. 服用研究药物前14天内服用任何处方药、非处方药和中草药，或计划在试验期间服用其他药物。
  10. 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验。
  11. 筛选前1个月内献血/输血≥200mL或筛选前3个月内献血/输血≥450mL。
  12. 三个月内平均每天吸烟≥5支；每月平均每日酒精摄入量超过15克（15克酒精相当于450毫升啤酒或150毫升葡萄酒或50毫升低度酒）；
  13. 在服用研究药物前 2 天和研究期间继续吸烟、饮酒或食用含咖啡因的食物或饮料（超过 8 杯，1 杯 = 250 毫升）；以及有特殊饮食要求，不能统一饮食的；
  14. 孕妇或哺乳期妇女；
  15. 药物筛查或酒精呼气试验呈阳性。
  16. 研究者认为受试者不适合的其他情况。

• CHB科目

  1. 目前患有除乙型肝炎以外的严重心血管、肝、肾、消化、神经、血液、甲状腺或精神疾病。
  2. 非HBV感染引起的急性或慢性肝病（是否排除脂肪肝由研究者确定）。
  3. 肝硬度 (LSM) > 12.4 kPa（千帕）通过非侵入性瞬时肝弹性成像（例如 Fibroscan®）或肝活检记录表明在随机分组前 6 个月内存在肝硬化或广泛纤维化。
  4. 原发性肝癌、原发性肝癌高危人群或甲胎蛋白>50g/L；
  5. 有临床表现或肝功能失代偿史，包括但不限于：肝性脑病、肝肾综合征、脾肿大、腹水等；

  6. 实验室检查：

     1. 血小板计数<90×10⁹/L；
     2. 白细胞计数<3.0×10⁹/L；
     3. 中性粒细胞绝对值<1.5×10⁹/L；
     4. 血清总胆红素>2×ULN；
     5. 白蛋白<30克/升；
     6. 肌酐清除率≤60ml/min；
     7. INR（国际标准化比值）>1.5；
     8. ALT> 5 ULN 筛选/基线访视
  7. HIV 和/或梅毒抗体阳性（梅毒螺旋体抗体筛查阳性，由研究者结合 RPR 结果判断）。
  8. 先前接受过器官/骨髓移植的受试者；
  9. 研究用药前6个月内曾使用过免疫抑制剂、免疫调节剂或细胞毒性药物；
  10. 怀疑对研究药物中的任何成分过敏。
  11. 12-ECG测试有临床显着异常或QT间期（QTc）> 470 ms（男性）/ QTc）> 480 ms（男性）或<300ms（女性）。
  12. 三个月内平均每天吸烟≥5支；每月平均每日酒精摄入量超过15克（15克酒精相当于450毫升啤酒或150毫升葡萄酒或50毫升低度酒）；
  13. 在服用研究药物前 2 天和研究期间继续吸烟、饮酒或食用含咖啡因的食物或饮料（超过 8 杯，1 杯 = 250 毫升）；以及有特殊饮食要求，不能统一饮食的；
  14. 孕妇或哺乳期妇女；
  15. 药物筛查或酒精呼气试验呈阳性。
  16. 研究者认为受试者不适合的其他情况。