健康な被験者と慢性 B 型肝炎患者における経口 HRS5091 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および食物の影響を評価するための第 I 相試験

包含基準:

• 健常者

  1. 署名されたインフォームドコンセント。
  2. 18~55歳。
  3. 男性の体重が50kg以上;女性の場合は 45 kg 以上、体格指数 (BMI) は 18 ～ 28 kg/m² です。
  4. バイタルサイン、身体検査、臨床検査結果が正常範囲内であるか、臨床的に重要ではないと見なされます。
  5. 出産の可能性のある女性被験者（パートナーを含む）は、医学的に許容される避妊法を使用している必要があります。

• CHB科目

  1. 署名されたインフォームドコンセント。
  2. 18~65歳。

  3. CHB 被験者は、次の 2 つの基準のいずれかを満たす必要があります。

     • IgM（免疫グロブリンM）HBcAb陰性、HBsAg陽性。
     • 2 人が HBsAg 陽性を記録し、2 つの検査の間の時間間隔は少なくとも 6 か月で、そのうちの 1 つはこのスクリーニングの結果でした

  4. CHB 被験者は、次の基準も満たす必要があります。

     • -ヌクレオシドアナログによる治療なし、またはヌクレオシドアナログによる治療の中止 スクリーニングで少なくとも6か月
     • -インターフェロン療法を受けていない、またはインターフェロンアナログによる治療を中止していない スクリーニングで少なくとも3か月
     • HBeAg 陽性，HBV(B 型肝炎ウイルス) DNA≥ 20000 IU/mL; HBeAg陰性、HBV DNA≧2000 IU/mL
     • ALT(アラニンアミノトランスフェラーゼ)> 1 ULN(正常上限) 登録前6ヶ月以内の2回の測定.2回の測定間の間隔は14日を超える;
  5. 出産の可能性のある女性被験者（パートナーを含む）は、医学的に許容される避妊法を使用している必要があります。

除外基準:

• 健常者

  1. 現在、心血管、肝臓、腎臓、消化器、神経、血液、甲状腺、または精神疾患に苦しんでいる。
  2. 現在または過去 1 か月以内に消化器系疾患または重度の消化器系疾患の病歴がある。
  3. 3か月以内に重度の感染症、重度の外傷、または大手術を受ける。 -治験中および治験終了後2週間以内に手術を受ける予定。
  4. 12-ECG テストに臨床的に重大な異常があるか、QT 間隔 (QTc) > 470 ms (男性)/QTc)> 480 ms (男性) または <300 ms (女性)。
  5. -免疫介在性疾患の病歴がある。
  6. HBsAg、抗HCV（C型肝炎ウイルス）、TPPA（トレポネマ・パリダム粒子凝集アッセイ）、抗HIVを含む感染症スクリーニング陽性。アッセイ）結果。
  7. -治験薬の成分に対するアレルギーの疑い。
  8. 1か月以内に肝臓の代謝を阻害または誘導する薬を服用してください。
  9. -治験薬を服用する前の14日以内に処方薬、市販薬、漢方薬を服用するか、試験期間中に他の薬を服用する予定。
  10. -スクリーニング前の3か月以内に医薬品または医療機器の臨床試験に参加した。
  11. -スクリーニング前の1か月以内に献血/輸血≥200 mL、またはスクリーニング前の3か月以内に献血または輸血≥450 mL。
  12. 3か月以内の1日の平均喫煙本数が5本以上。 1 か月の平均 1 日アルコール摂取量が 15 g を超える (15 g のアルコールは、450 mL のビールまたは 150 mL のワインまたは 50 mL の低アルコールに相当する)。
  13. 治験薬を服用する 2 日前および治験中は、喫煙、飲酒、またはカフェイン入りの飲食物（8 カップ以上、1 カップ = 250 mL）の摂取を続けてください。特別な食事の必要性があり、統一された食事に従うことができない人;
  14. 妊娠中または授乳中の女性;
  15. 薬物スクリーニングまたはアルコール呼気検査は陽性です。
  16. 治験責任医師が被験者が適切ではないと考えるその他の条件。

• CHB科目

  1. 現在、B型肝炎以外の深刻な心血管、肝臓、腎臓、消化器、神経、血液、甲状腺または精神疾患に苦しんでいる.
  2. HBV以外の感染による急性または慢性の肝疾患がある人（脂肪肝を除外するかどうかは研究者が判断します）。
  3. -非侵襲的一過性肝エラストグラフィー（Fibroscan®など）による肝硬直（LSM）> 12.4 kPa（キロパスカル）または無作為化前6か月以内の肝硬変または広範な線維症を示唆する記録された肝生検。
  4. 原発性肝がん、原発性肝がんの高リスク群またはAFP（アルファフェトプロテイン）> 50g/L;
  5. -肝性脳症、肝腎症候群、脾腫、腹水などを含むがこれらに限定されない肝機能代償不全の臨床的に証明された、または病歴がある;

  6. 実験室検査:

     1. 血小板数 <90×10⁹/L;
     2. 白血球数 <3.0×10⁹/L;
     3. -好中球の絶対値<1.5×10⁹/ L;
     4. 血清総ビリルビン>2×ULN;
     5. アルブミン <30 g/L;
     6. クレアチニンクリアランス率≤60ml/分;
     7. INR(国際正規化比率)>1.5;
     8. -スクリーニング/ベースライン訪問でALT> 5 ULN
  7. -HIVおよび/または梅毒抗体陽性（研究者の裁量でRPR結果と併せて、梅毒トレポネマ抗体スクリーニング陽性）。
  8. -以前に臓器/骨髄移植を受けた被験者;
  9. -研究投薬前の6か月以内に免疫抑制剤、免疫調節剤、または細胞毒性薬を使用した;
  10. -治験薬の成分に対するアレルギーの疑い。
  11. 12-ECG テストに臨床的に重大な異常があるか、QT 間隔 (QTc) > 470 ms (男性)/QTc)> 480 ms (男性) または <300 ms (女性)。
  12. 3か月以内の1日の平均喫煙本数が5本以上。 1 か月の平均 1 日アルコール摂取量が 15 g を超える (15 g のアルコールは、450 mL のビールまたは 150 mL のワインまたは 50 mL の低アルコールに相当する)。
  13. 治験薬を服用する 2 日前および治験中は、喫煙、飲酒、またはカフェイン入りの飲食物（8 カップ以上、1 カップ = 250 mL）の摂取を続けてください。特別な食事の必要性があり、統一された食事に従うことができない人;
  14. 妊娠中または授乳中の女性;
  15. 薬物スクリーニングまたはアルコール呼気検査は陽性です。
  16. 治験責任医師が被験者が適切ではないと考えるその他の条件。