Um estudo de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e efeito alimentar do HRS5091 oral em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com hepatite B crônica

Critério de inclusão:

• Sujeitos saudáveis

  1. Consentimento informado assinado.
  2. 18 ~ 55 anos.
  3. Peso corporal ≥ 50 kg para o sexo masculino; ≥ 45 kg para o sexo feminino, índice de massa corporal (IMC) entre 18 a 28 kg/m².
  4. Sinais vitais, exame físico e resultados laboratoriais estão dentro da faixa normal ou considerados não clinicamente significativos.
  5. Indivíduos do sexo feminino (incluindo parceiro) com potencial para engravidar devem estar usando uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade.

• assuntos CHB

  1. Consentimento informado assinado.
  2. 18 ~ 65 anos.

  3. Os indivíduos CHB devem atender a um dos dois critérios a seguir:

     • IgM(imunoglobulina M) HBcAb negativo e HBsAg positivo.
     • Dois registraram HBsAg positivo, e o intervalo de tempo entre os dois exames foi de pelo menos 6 meses, sendo um deles resultado dessa triagem

  4. Os indivíduos CHB também devem atender aos seguintes critérios:

     • Nenhum tratamento com análogos de nucleosídeos ou tratamento descontinuado com análogos de nucleosídeos pelo menos 6 meses na triagem
     • Não receberam terapia com interferon ou descontinuaram o tratamento com análogos de interferon por pelo menos 3 meses na triagem
     • HBeAg positivo，HBV (vírus da hepatite B) DNA≥ 20.000 UI/mL; HBeAg negativo, HBV DNA≥ 2000 UI/mL
     • ALT(Alanina aminotransferase)> 1 LSN(limite superior do normal) por duas medições dentro de 6 meses antes da inscrição. O intervalo entre duas medições deve exceder 14 dias;
  5. Indivíduos do sexo feminino (incluindo parceiro) com potencial para engravidar devem estar usando uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade.

Critério de exclusão:

• Sujeitos saudáveis

  1. Atualmente sofre de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, digestivas, nervosas, sanguíneas, tireoidianas ou mentais.
  2. Tem uma doença do sistema digestivo ou um histórico médico de doença grave do sistema digestivo no presente ou no mês passado.
  3. Tiver infecção grave, trauma grave ou grandes operações cirúrgicas dentro de 3 meses. Planeje receber cirurgia durante o estudo e dentro de duas semanas após o final do estudo.
  4. O teste 12-ECG tem anormalidade clínica significativa ou intervalo QT (QTc) > 470 ms (masculino)/QTc) > 480 ms (masculino) ou <300 ms (feminino).
  5. Ter um histórico médico de doenças imunomediadas.
  6. A triagem para doenças infecciosas é positiva, incluindo HBsAg, anti-HCV (vírus da hepatite C), TPPA (ensaio de aglutinação de partículas do Treponema pallidum), anti-HIV. ensaio) resultados.
  7. Suspeita de alergia a qualquer ingrediente do medicamento em estudo.
  8. Tome qualquer medicamento que iniba ou induza o metabolismo do fígado dentro de 1 mês.
  9. Tome quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos sem receita e medicamentos fitoterápicos chineses dentro de 14 dias antes de tomar o medicamento do estudo ou planeje tomar outros medicamentos durante o período de teste.
  10. Participou de ensaios clínicos de qualquer medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem.
  11. Doou sangue/transfusão de sangue ≥ 200 mL dentro de 1 mês antes da triagem ou doou sangue ou transfusão de sangue ≥ 450 mL dentro de 3 meses antes da triagem.
  12. A média diária de fumar ≥ 5 cigarros em três meses; a ingestão média diária de álcool em um mês excede 15 g (15 g de álcool equivalem a 450 mL de cerveja ou 150 mL de vinho ou 50 mL de baixo teor alcoólico);
  13. Continuar fumando, bebendo álcool ou consumindo alimentos ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) 2 dias antes de tomar o medicamento do estudo e durante o estudo; e aqueles que têm necessidades dietéticas especiais e não podem seguir a dieta unificada;
  14. Mulheres grávidas ou lactantes;
  15. A triagem de drogas ou teste de bafômetro é positivo.
  16. Outras condições que o investigador acredita que o assunto não é adequado.

• assuntos CHB

  1. Atualmente sofre de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, digestivas, nervosas, sanguíneas, tireoidianas ou mentais graves além da hepatite B.
  2. As pessoas têm doença hepática aguda ou crônica por infecção não-HBV (se o fígado gorduroso é excluído ou não é determinado pelo investigador).
  3. Rigidez hepática (LSM)> 12,4 kPa(kilopascal) por elastografia hepática transitória não invasiva (por exemplo, Fibroscan®) ou biópsia hepática registrada sugerindo cirrose ou fibrose extensa dentro de 6 meses antes da randomização.
  4. Câncer hepático primário, grupos de alto risco de câncer hepático primário ou AFP(alfa fetoproteína) > 50g/L;
  5. Ter demonstrado clinicamente ou histórico de descompensação da função hepática, incluindo mas não limitado a: encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, esplenomegalia, ascite, etc.;

  6. Inspeção laboratorial:

     1. Contagem de plaquetas <90×10⁹/L;
     2. Contagem de glóbulos brancos <3,0×10⁹/L;
     3. Valor absoluto de neutrófilos <1,5×10⁹/L;
     4. Bilirrubina total sérica >2×LSN;
     5. Albumina <30 g/L;
     6. Taxa de depuração de creatinina ≤60ml/min;
     7. INR(razão normalizada internacional)>1,5;
     8. ALT> 5 LSN na triagem/visita inicial
  7. Positivo para anticorpos de HIV e/ou sífilis (teste de anticorpo para Treponema pallidum positivo, a critério do investigador em conjunto com os resultados de RPR).
  8. Indivíduos que receberam anteriormente transplante de órgão/medula óssea;
  9. Ter usado imunossupressores, imunomoduladores ou drogas citotóxicas até 6 meses antes da medicação do estudo;
  10. Suspeita de alergia a qualquer ingrediente do medicamento em estudo.
  11. O teste 12-ECG tem anormalidade clínica significativa ou intervalo QT (QTc) > 470 ms (masculino)/QTc) > 480 ms (masculino) ou <300 ms (feminino).
  12. A média diária de fumar ≥ 5 cigarros em três meses; a ingestão média diária de álcool em um mês excede 15 g (15 g de álcool equivalem a 450 mL de cerveja ou 150 mL de vinho ou 50 mL de baixo teor alcoólico);
  13. Continuar fumando, bebendo álcool ou consumindo alimentos ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) 2 dias antes de tomar o medicamento do estudo e durante o estudo; e aqueles que têm necessidades dietéticas especiais e não podem seguir a dieta unificada;
  14. Mulheres grávidas ou lactantes;
  15. A triagem de drogas ou teste de bafômetro é positivo.
  16. Outras condições que o investigador acredita que o assunto não é adequado.