En fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och födoeffekt av oral HRS5091 hos friska försökspersoner och patienter med kronisk hepatit B

Inklusionskriterier:

• Friska ämnen

  1. Undertecknat informerat samtycke.
  2. Åldern 18-55.
  3. Kroppsvikt ≥ 50 kg för män; ≥ 45 kg för kvinnor, body mass index (BMI) mellan 18 och 28 kg/m².
  4. Vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorieresultat ligger inom normalområdet eller anses inte vara kliniskt signifikanta.
  5. Kvinnliga försökspersoner (inklusive partner) i fertil ålder måste använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel.

• CHB-ämnen

  1. Undertecknat informerat samtycke.
  2. Åldern 18-65.

  3. CHB-ämnen bör uppfylla ett av följande två kriterier:

     • IgM(immunoglobulin M) HBcAb-negativ och HBsAg-positiv.
     • Två registrerade HBsAg-positiva, och tidsintervallet mellan de två testerna var minst 6 månader, varav ett var resultatet av denna screening

  4. CHB-ämnen bör också uppfylla följande kriterier:

     • Ingen behandling med nukleosidanaloger eller avbruten behandling med nukleosidanaloger minst 6 månader vid screening
     • Har inte fått interferonbehandling eller avbrutit behandling med interferonanaloger minst 3 månader vid screening
     • HBeAg-positivt, HBV(hepatit B-virus) DNA≥ 20 000 IE/mL; HBeAg-negativ, HBV-DNA≥ 2000 IE/ml
     • ALT(Alaninaminotransferas)> 1 ULN (övre normalgräns) genom två mätningar inom 6 månader före inskrivning. Intervallet mellan två mätningar ska överstiga 14 dagar;
  5. Kvinnliga försökspersoner (inklusive partner) i fertil ålder måste använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Friska ämnen

  1. Lider för närvarande av hjärt-, lever-, njur-, matsmältnings-, nerv-, blod-, sköldkörtel- eller psykiska sjukdomar.
  2. Har en sjukdom i matsmältningssystemet eller en medicinsk historia av svår matsmältningssjukdom för närvarande eller under den senaste månaden.
  3. Har allvarlig infektion, allvarligt trauma eller större kirurgiska operationer inom 3 månader. Planera att opereras under prövningen och inom två veckor efter prövningens slut.
  4. 12-EKG-test har kliniskt signifikanta abnormiteter eller QT-intervallet (QTc) > 470 ms (man)/QTc)> 480 ms (man) eller <300 ms (kvinna).
  5. Har en medicinsk historia av immunmedierade sjukdomar.
  6. Screening för infektionssjukdomar är positiv, inklusive HBsAg, Anti-HCV (hepatit C-virus), TPPA (Treponema pallidum particle agglutination assay), Anti-HIV. Treponema pallidum antikroppsscreening positiv, enligt utredarens bedömning i samband med RPR (rapid plasma reagin) analys) resultat.
  7. Misstänkt allergi mot någon ingrediens i studieläkemedlet.
  8. Har något läkemedel som hämmar eller inducerar levermetabolism inom 1 månad.
  9. Ta eventuella receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel och kinesiska växtbaserade läkemedel inom 14 dagar innan du tar studieläkemedlet, eller planera att ta andra läkemedel under testperioden.
  10. Deltog i kliniska prövningar av något läkemedel eller medicinsk utrustning inom 3 månader före screening.
  11. Hade donerat blod/blodtransfusion ≥ 200 mL inom 1 månad före screening eller donerat blod eller blodtransfusion ≥ 450 mL inom 3 månader före screening.
  12. Den genomsnittliga dagliga rökningen ≥ 5 cigaretter inom tre månader; det genomsnittliga dagliga alkoholintaget under en månad överstiger 15 g (15 g alkohol motsvarar 450 mL öl eller 150 mL vin eller 50 mL lågalkoholhalt);
  13. Fortsätt röka, dricka alkohol eller konsumera koffeinhaltiga livsmedel eller drycker (mer än 8 koppar, 1 kopp = 250 ml) 2 dagar innan du tar studieläkemedlet och under studien; och de som har särskilda kostbehov och inte kan följa den enhetliga kosten;
  14. Gravida eller ammande kvinnor;
  15. Drogscreening eller alkoholutandningstest är positivt.
  16. Andra förhållanden som utredaren anser att ämnet inte är lämpligt.

• CHB-ämnen

  1. Lider för närvarande av allvarliga kardiovaskulära, lever, njure, matsmältningssjukdomar, nervösa, blod-, sköldkörtel- eller psykiska sjukdomar andra än hepatit B.
  2. Människor har akut eller kronisk leversjukdom genom icke-HBV-infektion (om fettlever är utesluten eller inte bestäms av utredaren).
  3. Leverstelhet (LSM)> 12,4 kPa(kilopascal) genom icke-invasiv övergående leverelastografi (t.ex. Fibroscan®) eller registrerad leverbiopsi som tyder på cirros eller omfattande fibros inom 6 månader före randomisering.
  4. Primär levercancer, högriskgrupper av primär levercancer eller AFP(alfa-fetoprotein) > 50g/L;
  5. Har kliniskt påvisat eller en historia av leverfunktionsdekompensation, inklusive men inte begränsat till: leverencefalopati, hepatorenalt syndrom, splenomegali, ascites, etc.;

  6. Laboratorieinspektion:

     1. Trombocytantal <90×10⁹/L;
     2. Antal vita blodkroppar <3,0×10⁹/L;
     3. Absolutvärde för neutrofiler <1,5×10⁹/L;
     4. Serum totalt bilirubin>2×ULN;
     5. Albumin <30 g/L;
     6. Kreatininclearancehastighet ≤60ml/min;
     7. INR(internationellt normaliserat förhållande)>1,5;
     8. ALT> 5 ULN vid screening/baslinjebesök
  7. HIV- och/eller syfilisantikroppspositiv (Treponema pallidum-antikroppsscreen-positiv, enligt utredarens bedömning i samband med RPR-resultat).
  8. Försökspersoner som tidigare har fått organ/benmärgstransplantation;
  9. Har använt immunsuppressiva medel, immunmodulatorer eller cellgifter inom 6 månader före studiemedicineringen;
  10. Misstänkt allergi mot någon ingrediens i studieläkemedlet.
  11. 12-EKG-test har kliniskt signifikanta abnormiteter eller QT-intervallet (QTc) > 470 ms (man)/QTc)> 480 ms (man) eller <300 ms (kvinna).
  12. Den genomsnittliga dagliga rökningen ≥ 5 cigaretter inom tre månader; det genomsnittliga dagliga alkoholintaget under en månad överstiger 15 g (15 g alkohol motsvarar 450 mL öl eller 150 mL vin eller 50 mL lågalkoholhalt);
  13. Fortsätt röka, dricka alkohol eller konsumera koffeinhaltiga livsmedel eller drycker (mer än 8 koppar, 1 kopp = 250 ml) 2 dagar innan du tar studieläkemedlet och under studien; och de som har särskilda kostbehov och inte kan följa den enhetliga kosten;
  14. Gravida eller ammande kvinnor;
  15. Drogscreening eller alkoholutandningstest är positivt.
  16. Andra förhållanden som utredaren anser att ämnet inte är lämpligt.