Részleges orális antimikrobiális szerek a fertőző endokarditisz kezelésére injekciós kábítószert használóknál
2024. február 23. frissítette: Michael Silverman, MD, Lawson Health Research Institute
Részleges orális antimikrobiális és intravénás antimikrobiális terápia a fertőző endokarditisz kezelésére injekciós kábítószert használó embereknél
A fertőző endocarditis (IE) súlyos fertőzés, amely jelentős morbiditással és mortalitással jár.
A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az intravénás kábítószer-használók körében megnövekedett a fertőző endocarditis kockázata.
A PWID-k körében magas a kórházi felvételek be nem tartása és az orvosi javaslat nélkül való távozás aránya.
Egy közelmúltbeli mérföldkőnek számító randomizált, kontrollos vizsgálat hasonló eredményeket mutatott ki, amikor a részleges orális antimikrobiális terápiát a folyamatos intravénás antimikrobiális kezeléssel hasonlították össze az általános populációban.
A PWID-kben szenvedő betegeknél a szájon át adott antimikrobiális terápiával összehasonlítva, a betegek ellátásának előmozdítása szempontjából alapvető fontosságú egy olyan vizsgálat elvégzése, amely feltárja, hogy az orális terápia nem rosszabb-e az intravénás antimikrobiális terápiához képest ebben a nagy kockázatú populációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, nyílt vizsgálat.
A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják 5-ös blokkokban, hogy folytatják az intravénás antimikrobiális terápiát vagy az orális antimikrobiális terápiát legalább 10 napos IV terápia után.
Az antimikrobiális szer kiválasztása az antimikrobiális érzékenységen alapul.
A Gram-pozitív organizmusok orális adagolása 2 különböző szert tartalmaz.
A Gram-negatív kórokozókat orális kinolonokkal kezelik, ha az érzékenységi eredmények összeegyeztethetők.
A folyamatban lévő fekvő- vagy járóbeteg-kezeléssel kapcsolatos döntéseket a kezelőorvos mérlegelése alapján hozza meg.
Az ambuláns ellenőrzés 6 héten keresztül hetente egyszer, majd 3 hónapos korban lesz.
Minden utóellenőrző látogatás alkalmával a résztvevők általános fizikális vizsgálaton esnek át, valamint értékelik a terápiához való ragaszkodásukat és az általános jólétüket is.
A vizsgálók vérmintákat küldenek teljes vérkép, kreatinin és C-reaktív fehérje vizsgálatára, hogy biztosítsák a terápia hatására bekövetkező folyamatos javulást.
A terápia leállítását követő 72 órán belül transzthoracalis echokardiogramot készítenek a terápiára adott válasz meghatározására és egy új kiindulási érték megállapítására, amelyhez a későbbi echokardiogramokat, ha orvosilag indokolt, össze kell hasonlítani a visszaesés vagy új IE kialakulásának felmérése érdekében.
Minden laboratóriumi vizsgálatot kapcsolt kórházainkban végeznek.
A nyomozók először egy megvalósíthatósági tanulmány elkészítését tervezik.
A megvalósíthatósági tanulmányban a vizsgálók összesen 50 beteget vesznek fel, és 25-öt randomizálnak mindegyik karba.
A klinikai érdeklődésre számot tartó kiindulási jellemzőket, amelyek potenciálisan befolyásolhatják a prognózist és a betegek kimenetelét, a Khi-négyzet teszttel kategorikus változókra, valamint a t-próbával és a Mann-Whitney teszttel a folytonos változókra, ha szükséges.
Az orális antimikrobiális terápia és a 90 napos mortalitás közötti összefüggés vizsgálata érdekében a kutatók többváltozós logisztikus regressziós elemzést terveznek végezni, amelyben az orális terápia a független változó.
A modell klinikai érdeklődésre számot tartó változókat is tartalmaz majd: cukorbetegség, vesekárosodás, immunkompromittáló állapot, 50 év feletti életkor és embolizáció bizonyítéka.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
50
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Michael Silverman, MD,FRCP
- Telefonszám: 5196466100
- E-mail: michael.silverman@sjhc.london.on.ca
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sarah Shalhoub, MD
- Telefonszám: 5196466100
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- Toborzás
- University Hospital
-
Kutatásvezető:
- Michael Silverman, MD,FRCP
-
Kutatásvezető:
- Sarah Shalhoub, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Michael Silverman, MD,FRCP
- Telefonszám: 5196466100
- E-mail: michael.silverman@sjhc.london.on.ca
-
Kapcsolatba lépni:
- Sarah Shalhoub, MD
- Telefonszám: 5196466100
- E-mail: sarah.shalhoub@lhsc.on.ca
-
London, Ontario, Kanada
- Toborzás
- Victoria Hospital
-
Kutatásvezető:
- Sarah Shalhoub, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Michael Silverman, MD,FRCP
- E-mail: michael.silverman@sjhc.london.on.ca
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti felnőttek, akik saját bevallásuk szerint intravénás kábítószert fogyasztanak a felvételt követő 3 hónapon belül
- Transthoracalis és/vagy transoesophagealis echokardiogramot az IE diagnózisához a randomizálást követő 48 órán belül el kell végezni
- A betegek megfelelnek a lehetséges vagy határozott fertőző endocarditis diagnózisának módosított Duke-kritériumainak
- Fertőzés olyan szervezettel, amely érzékeny legalább két különböző osztályba tartozó orális antimikrobiális szerre. Gram-negatív bakteriális endocarditisben csak a fluorokinolonokra való érzékenység lenne elfogadható.
- A polimikrobiális fertőzések akkor regisztrálhatók, ha egy elfogadható orális adagolási rendet össze lehet állítani, amely legalább 2 hatóanyagot tartalmaz minden gram-pozitív szervezet ellen és egyet minden gram-negatív ellen.
- A gombás endokarditisz besorolható, ha az orális azol iránti érzékenység igazolt
- IE Azokat a betegeket, akik a kezdeti intravénás terápia során javulást mutatnak, besorozzák
- A betegeknek legalább 10 napos kezdeti intravénás kezelést kell kapniuk, és legalább 14 napnak kell maradniuk az antimikrobiális kezelésből
Kizárási kritériumok:
- Kiürítetlen szívbillentyű, perivalvuláris vagy szívtályog az echocardiogram vizsgálatok során
- A kezdeti intravénás antimikrobiális terápia javulásának elmulasztása
- Orális antibiotikum felszívódási zavar emésztőrendszeri rendellenességek miatt
- Akut ittas betegek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Irányító kar
Standard of Care (intravénás antimikrobiális terápia az American Heart Association 2015-ös irányelve szerint)
|
|
|
Kísérleti: Részleges orális kezelési kar
Az antimikrobiális adagolás módja legalább 10 napos intravénás kezelés után az antimikrobiális érzékenységtől vezérelve orális terápiára vált.
|
A kezdeti 10 napos periódus után az intravénás antimikrobiális terápiát orálisra kell átállítani orális antimikrobiális terápiára.
Az antimikrobiális szerek kiválasztását az antimikrobiális érzékenység határozza meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Rögzítésre kerül azoknak a jogosult résztvevőknek a száma, akikhez hozzájárulást kérnek.
Időkeret: 18 hónap
|
Azon személyek száma, akik a tanulmányi időkeret alatt beiratkozhatnak.
|
18 hónap
|
|
Meghatározzák, hogy hány százalékban járulnak hozzá a beiratkozáshoz, valamint az elutasítás okait.
Időkeret: 18 hónap
|
Azon betegek száma, akik részt vettek, valamint azok száma, akik megtagadták a felvételt a vizsgálat időtartama alatt.
|
18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a 90 napos túlélési adatok megerősíthetők.
Időkeret: 3 hónappal a randomizálás után
|
A beiratkozást követő 90. napon dokumentált, bármilyen okból meghalt vagy túlélő betegek száma.
|
3 hónappal a randomizálás után
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik a kijelölt kezelési karban (orális vagy parenterális) folytatják a kezelést a kezelési intervallum alatt.
Időkeret: 6 héttel a beiratkozás után
|
Az orális vagy parenterális antibiotikumokkal való megfelelőség értékelését a kezelés során kell elvégezni.
|
6 héttel a beiratkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Silverman, MD,FRCP, LHSC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Tookes H, Diaz C, Li H, Khalid R, Doblecki-Lewis S. A Cost Analysis of Hospitalizations for Infections Related to Injection Drug Use at a County Safety-Net Hospital in Miami, Florida. PLoS One. 2015 Jun 15;10(6):e0129360. doi: 10.1371/journal.pone.0129360. eCollection 2015.
- Weir MA, Slater J, Jandoc R, Koivu S, Garg AX, Silverman M. The risk of infective endocarditis among people who inject drugs: a retrospective, population-based time series analysis. CMAJ. 2019 Jan 28;191(4):E93-E99. doi: 10.1503/cmaj.180694.
- Iversen K, Ihlemann N, Gill SU, Madsen T, Elming H, Jensen KT, Bruun NE, Hofsten DE, Fursted K, Christensen JJ, Schultz M, Klein CF, Fosboll EL, Rosenvinge F, Schonheyder HC, Kober L, Torp-Pedersen C, Helweg-Larsen J, Tonder N, Moser C, Bundgaard H. Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):415-424. doi: 10.1056/NEJMoa1808312. Epub 2018 Aug 28.
- Kasper KJ, Manoharan I, Hallam B, Coleman CE, Koivu SL, Weir MA, McCormick JK, Silverman MS. A controlled-release oral opioid supports S. aureus survival in injection drug preparation equipment and may increase bacteremia and endocarditis risk. PLoS One. 2019 Aug 9;14(8):e0219777. doi: 10.1371/journal.pone.0219777. eCollection 2019. Erratum In: PLoS One. 2019 Sep 19;14(9):e0223079.
- Rodger L, Glockler-Lauf SD, Shojaei E, Sherazi A, Hallam B, Koivu S, Gupta K, Hosseini-Moghaddam SM, Silverman M. Clinical Characteristics and Factors Associated With Mortality in First-Episode Infective Endocarditis Among Persons Who Inject Drugs. JAMA Netw Open. 2018 Nov 2;1(7):e185220. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.5220.
- Rodger L, Shah M, Shojaei E, Hosseini S, Koivu S, Silverman M. Recurrent Endocarditis in Persons Who Inject Drugs. Open Forum Infect Dis. 2019 Sep 9;6(10):ofz396. doi: 10.1093/ofid/ofz396. eCollection 2019 Oct.
- Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, Fowler VG Jr, Tleyjeh IM, Rybak MJ, Barsic B, Lockhart PB, Gewitz MH, Levison ME, Bolger AF, Steckelberg JM, Baltimore RS, Fink AM, O'Gara P, Taubert KA; American Heart Association Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease of the Council on Cardiovascular Disease in the Young, Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia, and Stroke Council. Infective Endocarditis in Adults: Diagnosis, Antimicrobial Therapy, and Management of Complications: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2015 Oct 13;132(15):1435-86. doi: 10.1161/CIR.0000000000000296. Epub 2015 Sep 15. Erratum In: Circulation. 2015 Oct 27;132(17):e215. Circulation. 2016 Aug 23;134(8):e113. Circulation. 2018 Jul 31;138(5):e78-e79.
- Heldman AW, Hartert TV, Ray SC, Daoud EG, Kowalski TE, Pompili VJ, Sisson SD, Tidmore WC, vom Eigen KA, Goodman SN, Lietman PS, Petty BG, Flexner C. Oral antibiotic treatment of right-sided staphylococcal endocarditis in injection drug users: prospective randomized comparison with parenteral therapy. Am J Med. 1996 Jul;101(1):68-76. doi: 10.1016/s0002-9343(96)00070-8.
- Al-Omari A, Cameron DW, Lee C, Corrales-Medina VF. Oral antibiotic therapy for the treatment of infective endocarditis: a systematic review. BMC Infect Dis. 2014 Mar 13;14:140. doi: 10.1186/1471-2334-14-140.
- Tissot-Dupont H, Gouriet F, Oliver L, Jamme M, Casalta JP, Jimeno MT, Arregle F, Lavoute C, Hubert S, Philip M, Martel H, Riberi A, Habib G, Raoult D. High-dose trimethoprim-sulfamethoxazole and clindamycin for Staphylococcus aureus endocarditis. Int J Antimicrob Agents. 2019 Aug;54(2):143-148. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.06.006. Epub 2019 Jun 8.
- Suzuki J, Johnson J, Montgomery M, Hayden M, Price C. Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy Among People Who Inject Drugs: A Review of the Literature. Open Forum Infect Dis. 2018 Aug 7;5(9):ofy194. doi: 10.1093/ofid/ofy194. eCollection 2018 Sep.
- Eaton EF, Mathews RE, Lane PS, Paddock CS, Rodriguez JM, Taylor BB, Saag MS, Kilgore ML, Lee RA. A 9-Point Risk Assessment for Patients Who Inject Drugs and Require Intravenous Antibiotics: Focusing Inpatient Resources on Patients at Greatest Risk of Ongoing Drug Use. Clin Infect Dis. 2019 Mar 5;68(6):1041-1043. doi: 10.1093/cid/ciy722.
- Beieler AM, Dellit TH, Chan JD, Dhanireddy S, Enzian LK, Stone TJ, Dwyer-O'Connor E, Lynch JB. Successful implementation of outpatient parenteral antimicrobial therapy at a medical respite facility for homeless patients. J Hosp Med. 2016 Aug;11(8):531-5. doi: 10.1002/jhm.2597. Epub 2016 Apr 27.
- Norris AH, Shrestha NK, Allison GM, Keller SC, Bhavan KP, Zurlo JJ, Hersh AL, Gorski LA, Bosso JA, Rathore MH, Arrieta A, Petrak RM, Shah A, Brown RB, Knight SL, Umscheid CA. 2018 Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guideline for the Management of Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy. Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):e1-e35. doi: 10.1093/cid/ciy745.
- Silverman M, Slater J, Jandoc R, Koivu S, Garg AX, Weir MA. Hydromorphone and the risk of infective endocarditis among people who inject drugs: a population-based, retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):487-497. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30705-4. Epub 2020 Jan 22.
- Dagher M, Fowler VG Jr, Wright PW, Staub MB. A Narrative Review of Early Oral Stepdown Therapy for the Treatment of Uncomplicated Staphylococcus aureus Bacteremia: Yay or Nay? Open Forum Infect Dis. 2020 May 5;7(6):ofaa151. doi: 10.1093/ofid/ofaa151. eCollection 2020 Jun.
- Tan C, Shojaei E, Wiener J, Shah M, Koivu S, Silverman M. Risk of New Bloodstream Infections and Mortality Among People Who Inject Drugs With Infective Endocarditis. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2012974. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.12974.
- Spellberg B, Chambers HF, Musher DM, Walsh TL, Bayer AS. Evaluation of a Paradigm Shift From Intravenous Antibiotics to Oral Step-Down Therapy for the Treatment of Infective Endocarditis: A Narrative Review. JAMA Intern Med. 2020 May 1;180(5):769-777. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0555.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. június 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. december 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 8.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. február 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 23.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10418 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .