Osittainen suun kautta otettavat mikrobilääkkeet tarttuvan endokardiitin hoitoon huumeita ruiskuttavilla ihmisillä
perjantai 23. helmikuuta 2024 päivittänyt: Michael Silverman, MD, Lawson Health Research Institute
Osittainen suun kautta otettava antimikrobinen terapia vs. suonensisäinen antimikrobinen hoito tarttuvan endokardiitin hoitoon ihmisillä, jotka ruiskuttavat huumeita
Infektiivinen endokardiitti (IE) on vakava infektio, johon liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että infektoivan endokardiitin riski on lisääntynyt ihmisillä, jotka käyttävät suonensisäisiä huumeita (PWID).
PWID-potilailla on suuri määrä sairaalahoitoon pääsyn laiminlyöntejä ja poistumista ilman lääkärin neuvoja.
Hiljattain tehty satunnaistettu, kontrolloitu maamerkkitutkimus osoitti samanlaisia tuloksia verrattaessa osittaista oraalista antimikrobista hoitoa jatkuvaan suonensisäiseen antimikrobiaaliseen hoitoon yleisessä väestössä.
PWID:n potilaiden hoidon edistämiseksi tässä suuren riskin kasvavassa populaatiossa on välttämätöntä suorittaa tutkimus, jossa tutkitaan suun kautta annetun mikrobilääkkeen ei-inferioriteettia suonensisäiseen antimikrobiseen hoitoon verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu avoin tutkimus.
Osallistujat satunnaistetaan 1:1 5:n lohkoihin joko jatkuvaan suonensisäiseen antimikrobiaaliseen hoitoon tai oraaliseen antimikrobiaaliseen hoitoon vähintään 10 päivän IV-hoidon jälkeen.
Antimikrobinen valinta perustuu mikrobien herkkyyteen.
Kaikki grampositiivisten organismien suun kautta otettavat hoito-ohjelmat sisältävät 2 erilaista ainetta.
Gram-negatiiviset patogeenit hoidetaan suun kautta annettavilla kinoloneilla, jos herkkyystulokset ovat yhteensopivia.
Päätökset jatkuvasta laitoshoidosta tai avohoidosta tehdään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Avohoidon seuranta on kerran viikossa 6 viikon ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden ajan.
Jokaisella seurantakäynnillä osallistujat käyvät läpi yleisen fyysisen tarkastuksen sekä heidän terapiaan sitoutumisensa ja yleisen hyvinvointinsa.
Tutkijat lähettävät verinäytteitä täydelliseen verenkuvaan, kreatiniiniin ja C-reaktiiviseen proteiiniin varmistaakseen, että hoitovaste paranee jatkuvasti.
72 tunnin sisällä hoidon lopettamisesta tehdään rintakehän kaikukuvaus, jolla määritetään hoitovaste ja luodaan uusi lähtötaso, johon verrataan myöhempiä kaikututkimuksia, jos lääketieteellisesti aiheellista on arvioida uusiutumista tai uuden IE:n kehittymistä.
Kaikki laboratoriotutkimukset tehdään osakkuussairaaloissamme.
Tutkijat suunnittelevat ensin toteutettavuustutkimuksen tekemistä.
Toteutettavuustutkimuksessa tutkijat rekrytoivat yhteensä 50 potilasta ja satunnaistivat 25 kumpaankin haaraan.
Kliinisesti kiinnostavia perusominaisuuksia, jotka voivat vaikuttaa ennusteeseen ja potilaiden tuloksiin, verrataan käyttämällä Chi-neliö-testiä kategorisille muuttujille ja t-testiä ja Mann-Whitney-testiä jatkuville muuttujille tarvittaessa.
Oraalisen antimikrobisen hoidon ja 90 päivän kuolleisuuden välisen yhteyden tutkimiseksi tutkijat aikovat suorittaa monimuuttujan logistisen regressioanalyysin, jossa oraalinen hoito on riippumaton muuttuja.
Malli sisältää myös kliinisesti kiinnostavia muuttujia: diabetes, munuaisten vajaatoiminta, immuunivastetta heikentävä tila, ikä > 50 ja todisteet embolisaatiosta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michael Silverman, MD,FRCP
- Puhelinnumero: 5196466100
- Sähköposti: michael.silverman@sjhc.london.on.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sarah Shalhoub, MD
- Puhelinnumero: 5196466100
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- Rekrytointi
- University Hospital
-
Päätutkija:
- Michael Silverman, MD,FRCP
-
Päätutkija:
- Sarah Shalhoub, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Silverman, MD,FRCP
- Puhelinnumero: 5196466100
- Sähköposti: michael.silverman@sjhc.london.on.ca
-
Ottaa yhteyttä:
- Sarah Shalhoub, MD
- Puhelinnumero: 5196466100
- Sähköposti: sarah.shalhoub@lhsc.on.ca
-
London, Ontario, Kanada
- Rekrytointi
- Victoria Hospital
-
Päätutkija:
- Sarah Shalhoub, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Silverman, MD,FRCP
- Sähköposti: michael.silverman@sjhc.london.on.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat aikuiset, jotka ovat itse ilmoittaneet käyttävänsä suonensisäisiä huumeita 3 kuukauden sisällä maahanpääsystä
- Transtorakaalinen ja/tai transesofageaalinen kaikututkimus IE-diagnoosia varten on tehtävä 48 tunnin kuluessa satunnaistamisesta
- Potilaat täyttävät muunnetut Duke-kriteerit mahdolliselle tai lopulliselle tarttuvan endokardiitin diagnoosille
- Infektio organismilla, joka on herkkä vähintään kahdelle eri luokkiin kuuluvalle suun kautta otettavalle mikrobilääkkeelle. Gram-negatiivisessa bakteeriperäisessä endokardiitissa herkkyys vain fluorokinoloneille olisi hyväksyttävä sisällytettäviksi
- Polymikrobiset infektiot voidaan ottaa mukaan, jos voidaan rakentaa hyväksyttävä oraalinen hoito-ohjelma, joka sisältää vähintään 2 ainetta kutakin grampositiivista organismia vastaan ja yhden kutakin gram-negatiivista vastaan
- Sieni-endokardiitti voidaan ottaa mukaan, jos herkkyys suun kautta otettavalle atsolille vahvistetaan
- IE Potilaat, jotka osoittavat paranemista ensimmäisellä suonensisäisellä hoidolla, rekrytoidaan
- Potilaiden tulee saada vähintään 10 päivää ensimmäistä IV-hoitoa, ja mikrobihoitoa tulee olla jäljellä vähintään 14 päivää
Poissulkemiskriteerit:
- Tyhjentämätön läppä-, perivalvulaarinen tai sydämen paise kaikukardiogrammitutkimuksissa
- Alkuperäisen suonensisäisen antimikrobisen hoidon parannusta ei havaittu
- Suun kautta otettava antibioottien imeytymishäiriö ruoansulatuskanavan sairauksien vuoksi
- Akuutisti päihtyneet potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Hoitostandardi (laskimonsisäinen antimikrobinen hoito American Heart Association -ohjeiston 2015 mukaisesti)
|
|
|
Kokeellinen: Osittainen suun hoitovarsi
Antimikrobinen annostelutapa vaihdetaan oraaliseen hoitoon vähintään 10 päivän IV-hoidon jälkeen antimikrobisen herkkyyden ohjaamana
|
Vaihda suonensisäinen antimikrobinen hoito suun kautta 10 päivän alkujakson jälkeen oraaliseen antimikrobiaaliseen hoitoon.
Mikrobilääkevalintoja ohjaavat antimikrobinen herkkyys.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistumiskelpoisten osallistujien määrä, joilta pyydetään suostumusta osallistumiseen, kirjataan.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Niiden henkilöiden lukumäärä, jotka ovat oikeutettuja ilmoittautumaan opintojakson aikana.
|
18 kuukautta
|
|
Ilmoittautumiseen suostuvien prosenttiosuus sekä kieltäytymisen syyt määritetään.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Osallistuvien potilaiden määrä sekä niiden potilaiden määrä, jotka kieltäytyvät ilmoittautumasta tutkimuksen aikana.
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistuneiden potilaiden prosenttiosuus, joiden 90 päivän eloonjäämistiedot voidaan vahvistaa.
Aikaikkuna: 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden määrä, jotka kuolivat tai selvisivät kaikista syistä, dokumentoitu 90 päivää ilmoittautumisen jälkeen.
|
3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka osallistuivat hoitoon määrätyssä hoitoryhmässä (suun kautta tai parenteraalisesti) koko hoitojakson ajan.
Aikaikkuna: 6 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Suun kautta tai parenteraalisesti annettavien antibioottien noudattamisen arviointi suoritetaan hoidon aikana.
|
6 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Silverman, MD,FRCP, LHSC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tookes H, Diaz C, Li H, Khalid R, Doblecki-Lewis S. A Cost Analysis of Hospitalizations for Infections Related to Injection Drug Use at a County Safety-Net Hospital in Miami, Florida. PLoS One. 2015 Jun 15;10(6):e0129360. doi: 10.1371/journal.pone.0129360. eCollection 2015.
- Weir MA, Slater J, Jandoc R, Koivu S, Garg AX, Silverman M. The risk of infective endocarditis among people who inject drugs: a retrospective, population-based time series analysis. CMAJ. 2019 Jan 28;191(4):E93-E99. doi: 10.1503/cmaj.180694.
- Iversen K, Ihlemann N, Gill SU, Madsen T, Elming H, Jensen KT, Bruun NE, Hofsten DE, Fursted K, Christensen JJ, Schultz M, Klein CF, Fosboll EL, Rosenvinge F, Schonheyder HC, Kober L, Torp-Pedersen C, Helweg-Larsen J, Tonder N, Moser C, Bundgaard H. Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):415-424. doi: 10.1056/NEJMoa1808312. Epub 2018 Aug 28.
- Kasper KJ, Manoharan I, Hallam B, Coleman CE, Koivu SL, Weir MA, McCormick JK, Silverman MS. A controlled-release oral opioid supports S. aureus survival in injection drug preparation equipment and may increase bacteremia and endocarditis risk. PLoS One. 2019 Aug 9;14(8):e0219777. doi: 10.1371/journal.pone.0219777. eCollection 2019. Erratum In: PLoS One. 2019 Sep 19;14(9):e0223079.
- Rodger L, Glockler-Lauf SD, Shojaei E, Sherazi A, Hallam B, Koivu S, Gupta K, Hosseini-Moghaddam SM, Silverman M. Clinical Characteristics and Factors Associated With Mortality in First-Episode Infective Endocarditis Among Persons Who Inject Drugs. JAMA Netw Open. 2018 Nov 2;1(7):e185220. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.5220.
- Rodger L, Shah M, Shojaei E, Hosseini S, Koivu S, Silverman M. Recurrent Endocarditis in Persons Who Inject Drugs. Open Forum Infect Dis. 2019 Sep 9;6(10):ofz396. doi: 10.1093/ofid/ofz396. eCollection 2019 Oct.
- Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, Fowler VG Jr, Tleyjeh IM, Rybak MJ, Barsic B, Lockhart PB, Gewitz MH, Levison ME, Bolger AF, Steckelberg JM, Baltimore RS, Fink AM, O'Gara P, Taubert KA; American Heart Association Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease of the Council on Cardiovascular Disease in the Young, Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia, and Stroke Council. Infective Endocarditis in Adults: Diagnosis, Antimicrobial Therapy, and Management of Complications: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2015 Oct 13;132(15):1435-86. doi: 10.1161/CIR.0000000000000296. Epub 2015 Sep 15. Erratum In: Circulation. 2015 Oct 27;132(17):e215. Circulation. 2016 Aug 23;134(8):e113. Circulation. 2018 Jul 31;138(5):e78-e79.
- Heldman AW, Hartert TV, Ray SC, Daoud EG, Kowalski TE, Pompili VJ, Sisson SD, Tidmore WC, vom Eigen KA, Goodman SN, Lietman PS, Petty BG, Flexner C. Oral antibiotic treatment of right-sided staphylococcal endocarditis in injection drug users: prospective randomized comparison with parenteral therapy. Am J Med. 1996 Jul;101(1):68-76. doi: 10.1016/s0002-9343(96)00070-8.
- Al-Omari A, Cameron DW, Lee C, Corrales-Medina VF. Oral antibiotic therapy for the treatment of infective endocarditis: a systematic review. BMC Infect Dis. 2014 Mar 13;14:140. doi: 10.1186/1471-2334-14-140.
- Tissot-Dupont H, Gouriet F, Oliver L, Jamme M, Casalta JP, Jimeno MT, Arregle F, Lavoute C, Hubert S, Philip M, Martel H, Riberi A, Habib G, Raoult D. High-dose trimethoprim-sulfamethoxazole and clindamycin for Staphylococcus aureus endocarditis. Int J Antimicrob Agents. 2019 Aug;54(2):143-148. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.06.006. Epub 2019 Jun 8.
- Suzuki J, Johnson J, Montgomery M, Hayden M, Price C. Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy Among People Who Inject Drugs: A Review of the Literature. Open Forum Infect Dis. 2018 Aug 7;5(9):ofy194. doi: 10.1093/ofid/ofy194. eCollection 2018 Sep.
- Eaton EF, Mathews RE, Lane PS, Paddock CS, Rodriguez JM, Taylor BB, Saag MS, Kilgore ML, Lee RA. A 9-Point Risk Assessment for Patients Who Inject Drugs and Require Intravenous Antibiotics: Focusing Inpatient Resources on Patients at Greatest Risk of Ongoing Drug Use. Clin Infect Dis. 2019 Mar 5;68(6):1041-1043. doi: 10.1093/cid/ciy722.
- Beieler AM, Dellit TH, Chan JD, Dhanireddy S, Enzian LK, Stone TJ, Dwyer-O'Connor E, Lynch JB. Successful implementation of outpatient parenteral antimicrobial therapy at a medical respite facility for homeless patients. J Hosp Med. 2016 Aug;11(8):531-5. doi: 10.1002/jhm.2597. Epub 2016 Apr 27.
- Norris AH, Shrestha NK, Allison GM, Keller SC, Bhavan KP, Zurlo JJ, Hersh AL, Gorski LA, Bosso JA, Rathore MH, Arrieta A, Petrak RM, Shah A, Brown RB, Knight SL, Umscheid CA. 2018 Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guideline for the Management of Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy. Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):e1-e35. doi: 10.1093/cid/ciy745.
- Silverman M, Slater J, Jandoc R, Koivu S, Garg AX, Weir MA. Hydromorphone and the risk of infective endocarditis among people who inject drugs: a population-based, retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):487-497. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30705-4. Epub 2020 Jan 22.
- Dagher M, Fowler VG Jr, Wright PW, Staub MB. A Narrative Review of Early Oral Stepdown Therapy for the Treatment of Uncomplicated Staphylococcus aureus Bacteremia: Yay or Nay? Open Forum Infect Dis. 2020 May 5;7(6):ofaa151. doi: 10.1093/ofid/ofaa151. eCollection 2020 Jun.
- Tan C, Shojaei E, Wiener J, Shah M, Koivu S, Silverman M. Risk of New Bloodstream Infections and Mortality Among People Who Inject Drugs With Infective Endocarditis. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2012974. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.12974.
- Spellberg B, Chambers HF, Musher DM, Walsh TL, Bayer AS. Evaluation of a Paradigm Shift From Intravenous Antibiotics to Oral Step-Down Therapy for the Treatment of Infective Endocarditis: A Narrative Review. JAMA Intern Med. 2020 May 1;180(5):769-777. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0555.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 10. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 26. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10418 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Infektiivinen endokardiitti
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleValmisProsthetic Valve Endocarditis (PVE)Ranska
Kliiniset tutkimukset Osittainen oraalinen antimikrobinen hoito
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...St. Lucas Andreas Ziekenhuis HospitalValmisObstruktiivinen uniapnea | Uniasennon kouluttaja | Oral Appliance TherapyAlankomaat
-
Paul A BreslinThe Gerber FoundationRekrytointiAkuutti gastroenteriittiYhdysvallat
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaRekrytointiKeuhkosyöpä | Keuhkojen adenokarsinoomaYhdysvallat