Částečná perorální antimikrobiální látky k léčbě infekční endokarditidy u lidí, kteří injekčně užívají drogy
23. února 2024 aktualizováno: Michael Silverman, MD, Lawson Health Research Institute
Částečná perorální antimikrobiální versus intravenózní antimikrobiální terapie k léčbě infekční endokarditidy u lidí, kteří injekčně užívají drogy
Infekční endokarditida (IE) je závažná infekce spojená s významnou morbiditou a mortalitou.
Nedávné studie prokázaly zvýšené riziko infekční endokarditidy u lidí, kteří si injekčně užívají drogy (PWID).
OZP mají vysokou míru nerespektování hospitalizací a odchodů navzdory lékařským doporučením.
Nedávná přelomová randomizovaná kontrolovaná studie prokázala podobné výsledky při srovnávání částečné perorální antimikrobiální terapie s pokračující intravenózní antimikrobiální terapií v obecné populaci.
Provedení studie za účelem prozkoumání non-inferiority perorální léčby ve srovnání s intravenózní antimikrobiální terapií u PWID je zásadní pro pokrok v péči o pacienty v této vysoce rizikové populaci zvyšující se riziko.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná otevřená studie.
Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 v blocích po 5 buď na pokračující intravenózní antimikrobiální terapii nebo perorální antimikrobiální terapii po minimálně 10 dnech IV terapie.
Antimikrobiální volba bude založena na antimikrobiální citlivosti.
Všechny perorální režimy pro grampozitivní organismy budou zahrnovat 2 různá činidla.
Gramnegativní patogeny budou léčeny perorálními chinolony, pokud budou výsledky citlivosti kompatibilní.
Rozhodnutí o pokračující ústavní nebo ambulantní terapii bude učiněno na uvážení ošetřujícího lékaře.
Ambulantní sledování bude jednou týdně po dobu 6 týdnů a poté po 3 měsících.
Při každé následné návštěvě podstoupí účastníci všeobecnou fyzickou prohlídku a také se posoudí jejich dodržování terapie a celková pohoda.
Vzorky krve budou vyšetřovateli zaslány na kompletní krevní obraz, kreatinin, C-reaktivní protein, aby bylo zajištěno trvalé zlepšování odpovědi na terapii.
Do 72 hodin od ukončení terapie bude proveden transtorakální echokardiogram, aby se určila odpověď na terapii a aby se stanovila nová výchozí čára, se kterou by byly porovnány následné echokardiogramy, pokud by to bylo z lékařského hlediska indikováno, za účelem posouzení relapsu nebo rozvoje nové IE.
Všechny laboratorní testy se provádějí v našich přidružených nemocnicích.
Vyšetřovatelé plánují nejprve provést studii proveditelnosti.
Ve studii proveditelnosti vyšetřovatelé přijali celkem 50 pacientů a randomizovali 25 v každé větvi.
Základní charakteristiky, klinicky zajímavé s potenciálním dopadem na prognózu, a výsledky pacientů budou porovnány pomocí Chi-kvadrát testu pro kategorické proměnné a t-testu a Mann-Whitneyho testu pro spojité proměnné, bude-li to vhodné.
Aby se prozkoumala souvislost mezi perorální antimikrobiální terapií a 90denní mortalitou, plánují výzkumníci provést logistickou regresní analýzu s více proměnnými, přičemž nezávislou proměnnou je perorální terapie.
Model bude také zahrnovat proměnné klinického zájmu: diabetes, poškození ledvin, stav ohrožující imunitu, věk > 50 let a důkazy o embolizaci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
50
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Michael Silverman, MD,FRCP
- Telefonní číslo: 5196466100
- E-mail: michael.silverman@sjhc.london.on.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sarah Shalhoub, MD
- Telefonní číslo: 5196466100
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- Nábor
- University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael Silverman, MD,FRCP
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sarah Shalhoub, MD
-
Kontakt:
- Michael Silverman, MD,FRCP
- Telefonní číslo: 5196466100
- E-mail: michael.silverman@sjhc.london.on.ca
-
Kontakt:
- Sarah Shalhoub, MD
- Telefonní číslo: 5196466100
- E-mail: sarah.shalhoub@lhsc.on.ca
-
London, Ontario, Kanada
- Nábor
- Victoria Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sarah Shalhoub, MD
-
Kontakt:
- Michael Silverman, MD,FRCP
- E-mail: michael.silverman@sjhc.london.on.ca
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ≥ 18 let s vlastním nitrožilním užíváním drog do 3 měsíců od přijetí
- Transtorakální a/nebo transezofageální echokardiogram pro diagnostiku IE by měl být proveden do 48 hodin od randomizace
- Pacienti splňují modifikovaná Dukeova kritéria pro možnou nebo definitivní diagnózu infekční endokarditidy
- Infekce organismem citlivým na alespoň dvě perorální antimikrobiální látky z různých tříd. U gramnegativní bakteriální endokarditidy by byla pro zařazení přijatelná pouze citlivost na fluorochinolony
- Polymikrobiální infekce mohou být zařazeny, pokud lze sestavit přijatelný perorální režim obsahující alespoň 2 činidla proti každému grampozitivnímu organismu a jedno proti každému gramnegativnímu
- Plísňová endokarditida může být zařazena, pokud je potvrzena citlivost na perorální azol
- IE Pacienti, kteří prokáží zlepšení při počáteční intravenózní léčbě, budou zařazeni
- Pacienti by měli dostat minimálně 10 dní úvodní IV terapie a do antimikrobiální terapie by jim mělo zbývat minimálně 14 dní
Kritéria vyloučení:
- Nedrénovaný chlopenní, perivalvulární nebo srdeční absces na echokardiografických studiích
- Neschopnost prokázat zlepšení počáteční intravenózní antimikrobiální terapie
- Malabsorpce perorálních antibiotik v důsledku gastrointestinálních poruch
- Akutně intoxikovaní pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno
Standard of Care (intravenózní antimikrobiální terapie podle pokynů American Heart Association 2015)
|
|
|
Experimentální: Částečná orální léčba rameno
Způsob antimikrobiálního podávání se přepne na perorální léčbu po nejméně 10 dnech IV terapie, řízená antimikrobiální citlivostí
|
Převeďte intravenózní antimikrobiální léčbu na perorální po počátečním období 10 dnů na perorální antimikrobiální léčbu.
Antimikrobiální volby se budou řídit antimikrobiální citlivostí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bude zaznamenán počet oprávněných účastníků, kteří budou osloveni s žádostí o souhlas s účastí.
Časové okno: 18 měsíců
|
Počet jednotlivců, kteří jsou způsobilí k zápisu během časového rámce studia.
|
18 měsíců
|
|
Bude stanoveno procento, které souhlasí se zápisem, a také důvody odmítnutí.
Časové okno: 18 měsíců
|
Počet pacientů, kteří se účastní, stejně jako těch, kteří se odmítnou zapsat během časového rámce studie.
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento zapsaných pacientů, u kterých lze potvrdit údaje o 90denním přežití.
Časové okno: 3 měsíce po randomizaci
|
Počet pacientů se všemi příčinami úmrtí nebo přežití dokumentovaných 90 dnů po zařazení.
|
3 měsíce po randomizaci
|
|
Procento zapsaných pacientů, kteří pokračují ve své přidělené léčebné větvi (orální nebo parenterální) po celý léčebný interval.
Časové okno: 6 týdnů po zápisu
|
Hodnocení kompliance s perorálními nebo parenterálními antibiotiky bude prováděno během léčby.
|
6 týdnů po zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Silverman, MD,FRCP, LHSC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tookes H, Diaz C, Li H, Khalid R, Doblecki-Lewis S. A Cost Analysis of Hospitalizations for Infections Related to Injection Drug Use at a County Safety-Net Hospital in Miami, Florida. PLoS One. 2015 Jun 15;10(6):e0129360. doi: 10.1371/journal.pone.0129360. eCollection 2015.
- Weir MA, Slater J, Jandoc R, Koivu S, Garg AX, Silverman M. The risk of infective endocarditis among people who inject drugs: a retrospective, population-based time series analysis. CMAJ. 2019 Jan 28;191(4):E93-E99. doi: 10.1503/cmaj.180694.
- Iversen K, Ihlemann N, Gill SU, Madsen T, Elming H, Jensen KT, Bruun NE, Hofsten DE, Fursted K, Christensen JJ, Schultz M, Klein CF, Fosboll EL, Rosenvinge F, Schonheyder HC, Kober L, Torp-Pedersen C, Helweg-Larsen J, Tonder N, Moser C, Bundgaard H. Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):415-424. doi: 10.1056/NEJMoa1808312. Epub 2018 Aug 28.
- Kasper KJ, Manoharan I, Hallam B, Coleman CE, Koivu SL, Weir MA, McCormick JK, Silverman MS. A controlled-release oral opioid supports S. aureus survival in injection drug preparation equipment and may increase bacteremia and endocarditis risk. PLoS One. 2019 Aug 9;14(8):e0219777. doi: 10.1371/journal.pone.0219777. eCollection 2019. Erratum In: PLoS One. 2019 Sep 19;14(9):e0223079.
- Rodger L, Glockler-Lauf SD, Shojaei E, Sherazi A, Hallam B, Koivu S, Gupta K, Hosseini-Moghaddam SM, Silverman M. Clinical Characteristics and Factors Associated With Mortality in First-Episode Infective Endocarditis Among Persons Who Inject Drugs. JAMA Netw Open. 2018 Nov 2;1(7):e185220. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.5220.
- Rodger L, Shah M, Shojaei E, Hosseini S, Koivu S, Silverman M. Recurrent Endocarditis in Persons Who Inject Drugs. Open Forum Infect Dis. 2019 Sep 9;6(10):ofz396. doi: 10.1093/ofid/ofz396. eCollection 2019 Oct.
- Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, Fowler VG Jr, Tleyjeh IM, Rybak MJ, Barsic B, Lockhart PB, Gewitz MH, Levison ME, Bolger AF, Steckelberg JM, Baltimore RS, Fink AM, O'Gara P, Taubert KA; American Heart Association Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease of the Council on Cardiovascular Disease in the Young, Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia, and Stroke Council. Infective Endocarditis in Adults: Diagnosis, Antimicrobial Therapy, and Management of Complications: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2015 Oct 13;132(15):1435-86. doi: 10.1161/CIR.0000000000000296. Epub 2015 Sep 15. Erratum In: Circulation. 2015 Oct 27;132(17):e215. Circulation. 2016 Aug 23;134(8):e113. Circulation. 2018 Jul 31;138(5):e78-e79.
- Heldman AW, Hartert TV, Ray SC, Daoud EG, Kowalski TE, Pompili VJ, Sisson SD, Tidmore WC, vom Eigen KA, Goodman SN, Lietman PS, Petty BG, Flexner C. Oral antibiotic treatment of right-sided staphylococcal endocarditis in injection drug users: prospective randomized comparison with parenteral therapy. Am J Med. 1996 Jul;101(1):68-76. doi: 10.1016/s0002-9343(96)00070-8.
- Al-Omari A, Cameron DW, Lee C, Corrales-Medina VF. Oral antibiotic therapy for the treatment of infective endocarditis: a systematic review. BMC Infect Dis. 2014 Mar 13;14:140. doi: 10.1186/1471-2334-14-140.
- Tissot-Dupont H, Gouriet F, Oliver L, Jamme M, Casalta JP, Jimeno MT, Arregle F, Lavoute C, Hubert S, Philip M, Martel H, Riberi A, Habib G, Raoult D. High-dose trimethoprim-sulfamethoxazole and clindamycin for Staphylococcus aureus endocarditis. Int J Antimicrob Agents. 2019 Aug;54(2):143-148. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.06.006. Epub 2019 Jun 8.
- Suzuki J, Johnson J, Montgomery M, Hayden M, Price C. Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy Among People Who Inject Drugs: A Review of the Literature. Open Forum Infect Dis. 2018 Aug 7;5(9):ofy194. doi: 10.1093/ofid/ofy194. eCollection 2018 Sep.
- Eaton EF, Mathews RE, Lane PS, Paddock CS, Rodriguez JM, Taylor BB, Saag MS, Kilgore ML, Lee RA. A 9-Point Risk Assessment for Patients Who Inject Drugs and Require Intravenous Antibiotics: Focusing Inpatient Resources on Patients at Greatest Risk of Ongoing Drug Use. Clin Infect Dis. 2019 Mar 5;68(6):1041-1043. doi: 10.1093/cid/ciy722.
- Beieler AM, Dellit TH, Chan JD, Dhanireddy S, Enzian LK, Stone TJ, Dwyer-O'Connor E, Lynch JB. Successful implementation of outpatient parenteral antimicrobial therapy at a medical respite facility for homeless patients. J Hosp Med. 2016 Aug;11(8):531-5. doi: 10.1002/jhm.2597. Epub 2016 Apr 27.
- Norris AH, Shrestha NK, Allison GM, Keller SC, Bhavan KP, Zurlo JJ, Hersh AL, Gorski LA, Bosso JA, Rathore MH, Arrieta A, Petrak RM, Shah A, Brown RB, Knight SL, Umscheid CA. 2018 Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guideline for the Management of Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy. Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):e1-e35. doi: 10.1093/cid/ciy745.
- Silverman M, Slater J, Jandoc R, Koivu S, Garg AX, Weir MA. Hydromorphone and the risk of infective endocarditis among people who inject drugs: a population-based, retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):487-497. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30705-4. Epub 2020 Jan 22.
- Dagher M, Fowler VG Jr, Wright PW, Staub MB. A Narrative Review of Early Oral Stepdown Therapy for the Treatment of Uncomplicated Staphylococcus aureus Bacteremia: Yay or Nay? Open Forum Infect Dis. 2020 May 5;7(6):ofaa151. doi: 10.1093/ofid/ofaa151. eCollection 2020 Jun.
- Tan C, Shojaei E, Wiener J, Shah M, Koivu S, Silverman M. Risk of New Bloodstream Infections and Mortality Among People Who Inject Drugs With Infective Endocarditis. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2012974. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.12974.
- Spellberg B, Chambers HF, Musher DM, Walsh TL, Bayer AS. Evaluation of a Paradigm Shift From Intravenous Antibiotics to Oral Step-Down Therapy for the Treatment of Infective Endocarditis: A Narrative Review. JAMA Intern Med. 2020 May 1;180(5):769-777. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0555.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. září 2020
První zveřejněno (Aktuální)
10. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
26. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10418 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .