Antimicrobiens oraux partiels pour traiter l'endocardite infectieuse chez les personnes qui s'injectent des drogues
23 février 2024 mis à jour par: Michael Silverman, MD, Lawson Health Research Institute
Antimicrobien oral partiel versus antimicrobien intraveineux pour traiter l'endocardite infectieuse chez les personnes qui s'injectent des drogues
L'endocardite infectieuse (EI) est une infection grave associée à une morbi-mortalité importante.
Des études récentes ont démontré un risque accru d'endocardite infectieuse chez les personnes qui s'injectent des drogues (PWID).
Les PWID ont un taux élevé de non-conformité aux admissions à l'hôpital et de départs contre avis médical.
Un récent essai contrôlé randomisé historique a démontré des résultats similaires lors de la comparaison d'un traitement antimicrobien oral partiel à un traitement antimicrobien intraveineux continu dans la population générale.
La réalisation d'un essai pour explorer la non-infériorité de la thérapie antimicrobienne orale par rapport à la thérapie intraveineuse chez les PWID est essentielle pour faire progresser les soins aux patients dans cette population à haut risque en augmentation.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée ouverte.
Les participants seront randomisés 1:1 en blocs de 5 pour recevoir soit un traitement antimicrobien intraveineux continu, soit un traitement antimicrobien oral après un minimum de 10 jours de traitement IV.
Le choix de l'antimicrobien sera basé sur la sensibilité aux antimicrobiens.
Tous les régimes oraux pour les organismes gram-positifs comprendront 2 agents différents.
Les pathogènes à Gram négatif seront traités avec des quinolones orales si les résultats de sensibilité sont compatibles.
Les décisions concernant le traitement continu en hospitalisation ou en consultation externe seront prises à la discrétion du médecin traitant.
Le suivi ambulatoire se fera une fois par semaine pendant 6 semaines puis à 3 mois.
Lors de chaque visite de suivi, les participants subiront un examen physique général, et leur adhésion à la thérapie et leur bien-être général seront également évalués.
Des échantillons de sang seront envoyés pour une numération globulaire complète, la créatinine, la protéine C-réactive par les enquêteurs afin d'assurer une amélioration continue en réponse au traitement.
Dans les 72 heures suivant l'arrêt du traitement, un échocardiogramme transthoracique sera effectué pour déterminer la réponse au traitement et pour établir une nouvelle ligne de base à laquelle les échocardiogrammes ultérieurs, s'ils sont médicalement indiqués, seront comparés pour évaluer la rechute ou le développement d'un nouvel EI.
Tous les tests de laboratoire sont effectués dans nos hôpitaux affiliés.
Les enquêteurs prévoient d'abord de réaliser une étude de faisabilité.
Dans l'étude de faisabilité, les enquêteurs recrutent un total de 50 patients et en randomisent 25 dans chaque bras.
Les caractéristiques de base, d'intérêt clinique avec un impact potentiel sur le pronostic, et les résultats des patients seront comparés à l'aide du test du chi carré pour les variables catégorielles et du test t et du test de Mann-Whitney pour les variables continues, le cas échéant.
Pour examiner l'association entre la thérapie antimicrobienne orale et la mortalité à 90 jours, les chercheurs prévoient d'effectuer une analyse de régression logistique multivariée, la thérapie orale étant la variable indépendante.
Le modèle inclura également des variables d'intérêt clinique : diabète, insuffisance rénale, état immunodéprimé, âge > 50 ans et signes d'embolisation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
50
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Michael Silverman, MD,FRCP
- Numéro de téléphone: 5196466100
- E-mail: michael.silverman@sjhc.london.on.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sarah Shalhoub, MD
- Numéro de téléphone: 5196466100
Lieux d'étude
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Ontario
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London, Ontario, Canada
- Recrutement
- University Hospital
-
Chercheur principal:
- Michael Silverman, MD,FRCP
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Chercheur principal:
- Sarah Shalhoub, MD
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Contact:
- Michael Silverman, MD,FRCP
- Numéro de téléphone: 5196466100
- E-mail: michael.silverman@sjhc.london.on.ca
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Contact:
- Sarah Shalhoub, MD
- Numéro de téléphone: 5196466100
- E-mail: sarah.shalhoub@lhsc.on.ca
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London, Ontario, Canada
- Recrutement
- Victoria Hospital
-
Chercheur principal:
- Sarah Shalhoub, MD
-
Contact:
- Michael Silverman, MD,FRCP
- E-mail: michael.silverman@sjhc.london.on.ca
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Adultes ≥ 18 ans ayant consommé des drogues intraveineuses autodéclarées dans les 3 mois suivant l'admission
- L'échocardiographie transthoracique et/ou transœsophagienne pour le diagnostic de l'EI doit être effectuée dans les 48 heures suivant la randomisation
- Les patients répondent aux critères modifiés de Duke pour un diagnostic possible ou définitif d'endocardite infectieuse
- Infection par un organisme sensible à au moins deux agents antimicrobiens oraux de classes différentes. Dans l'endocardite bactérienne à Gram négatif, la sensibilité aux fluoroquinolones seules serait acceptable pour l'inclusion
- Les infections polymicrobiennes peuvent être inscrites si un régime oral acceptable peut être construit contenant au moins 2 agents contre chaque organisme gram-positif et un contre chaque organisme gram-négatif
- L'endocardite fongique peut être inscrite si la sensibilité à un azole oral est confirmée
- IE Les patients qui démontrent une amélioration avec la thérapie intraveineuse initiale seront recrutés
- Les patients doivent recevoir un traitement IV initial d'au moins 10 jours et doivent disposer d'au moins 14 jours restants de leur traitement antimicrobien
Critère d'exclusion:
- Abcès valvulaire, périvalvulaire ou cardiaque non drainé lors d'études d'échocardiogramme
- Absence d'amélioration par rapport au traitement antimicrobien intraveineux initial
- Malabsorption des antibiotiques oraux due à des troubles gastro-intestinaux
- Patients en état d'ébriété aiguë qui ne sont pas en mesure de fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Bras de commande
Standard of Care (thérapie antimicrobienne intraveineuse selon les directives 2015 de l'American Heart Association)
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Expérimental: Bras de traitement oral partiel
Le mode d'administration des antimicrobiens est remplacé par un traitement oral après au moins 10 jours de traitement IV, guidé par la sensibilité aux antimicrobiens
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Passer de l'antibiothérapie intraveineuse à l'administration orale après une période initiale de 10 jours d'antibiothérapie orale.
Les choix d'antimicrobiens seront guidés par les sensibilités aux antimicrobiens.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de participants éligibles qui sont approchés pour consentir à participer sera enregistré.
Délai: 18 mois
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Nombre de personnes éligibles pour être inscrites pendant la période de l'étude.
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18 mois
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Le pourcentage de ceux qui consentent à l'inscription sera déterminé ainsi que les motifs de refus.
Délai: 18 mois
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Nombre de patients qui participent ainsi que ceux qui refusent de s'inscrire pendant la période de l'étude.
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients inscrits pour lesquels les données de survie à 90 jours peuvent être confirmées.
Délai: 3 mois après la randomisation
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Nombre de patients avec décès ou survie toutes causes documentées 90 jours après l'inscription.
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3 mois après la randomisation
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Pourcentage de patients inscrits qui continuent dans leur bras de traitement assigné (voie orale ou parentérale) tout au long de l'intervalle de traitement.
Délai: 6 semaines après l'inscription
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L'évaluation de l'observance de l'antibiothérapie orale ou parentérale sera réalisée au cours du traitement.
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6 semaines après l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Silverman, MD,FRCP, LHSC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Iversen K, Ihlemann N, Gill SU, Madsen T, Elming H, Jensen KT, Bruun NE, Hofsten DE, Fursted K, Christensen JJ, Schultz M, Klein CF, Fosboll EL, Rosenvinge F, Schonheyder HC, Kober L, Torp-Pedersen C, Helweg-Larsen J, Tonder N, Moser C, Bundgaard H. Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):415-424. doi: 10.1056/NEJMoa1808312. Epub 2018 Aug 28.
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- Silverman M, Slater J, Jandoc R, Koivu S, Garg AX, Weir MA. Hydromorphone and the risk of infective endocarditis among people who inject drugs: a population-based, retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):487-497. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30705-4. Epub 2020 Jan 22.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2021
Achèvement primaire (Estimé)
30 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 septembre 2020
Première publication (Réel)
10 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
26 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10418 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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