Egy többszörös dózisú vizsgálat a risperidon nyújtott hatóanyag-leadású kapszulák biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai értékének értékelésére

Bevételi kritériumok: A vizsgálatra való alkalmasság akkor teljesült, ha a következő felvételi kritériumok mindegyike teljesült a szűréskor (vagy az alapállapotban, ha megadták):

1. Férfi vagy nő életkora ≥18 és ≤50 év.
2. A skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség jelenlegi diagnózisa a DSM-5 kritériumok szerint, a MINI 7.0.2 által megerősítve.

3. A következő pszichiátriai kritériumok alapján határozták meg a tantárgy alkalmasságát:

   1. A skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség diagnózisának időtartama ≥2 év.
   2. Ambuláns; nem került kórházba a skizofrénia súlyosbodása miatt az elmúlt 6 hónapban (a szociális kezelés miatti részleges kórházi kezelés ezen időszakon belül elfogadható).
   3. Orvosilag stabil az elmúlt hónapban és pszichiátriailag stabil a tünetek jelentős súlyosbodása nélkül az elmúlt 3 hónapban.
4. Stabilizált orális antipszichotikus gyógyszerrel (egyszeres gyógyszer) legalább 6 hétig a szűrés időpontjában.
5. Az összes engedélyezett nem antipszichotikus gyógyszer stabil adagja mellett (kivéve a szükség szerint alkalmazott gyógyszereket) legalább 1 hónappal a szűrővizsgálat előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
6. CGI-S pontszám ≤4 (közepesen beteg).
7. PANSS pontszám ≤80 pont.
8. Testtömegindex (BMI) ≥18 kg/m2 és ≤35 kg/m2.
9. Képes elolvasni és megérteni a vizsgálati eljárásokat, és írásos beleegyezést adni a protokollspecifikus eljárások megkezdése előtt.
10. Hajlandó betartani a protokollban meghatározott eljárásokat és a rendelkezésre állást a vizsgálat időtartama alatt.
11. Az alany azonosított egy gondozót vagy személyes kapcsolatot, akivel az alany hetente legalább egyszer kommunikál.

Kizárási kritériumok: Az alany nem tekinthető jogosultnak a vizsgálatban való részvételre, ha a következő kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül a szűréskor (vagy a kiindulási állapotnál, ha megadják):

1. Klinikailag jelentős nyelőcső- vagy GI-betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Ismert szűkületek, például nyelőcsőháló, pylorus stenosis vagy vékonybél szűkület, vagy olyan személyek, akiknél nagy a szűkület kockázata, például Crohn-betegség.
   2. Olyan állapot diagnosztizálása, amelyről ismert, hogy emeli vagy csökkenti a gyomor pH-ját, például achlorhydria vagy hypochlorhydria.
   3. Korábbi varixok vagy vékony- vagy vastagbélelzáródás.
   4. Korábbi hasi vagy felső gasztrointesztinális műtét (korábbi szövődménymentes laparoszkópos beavatkozások, beleértve a vakbélműtétet vagy a kolektómiát).
   5. Dysphagia vagy aspiráció anamnézisében az elmúlt 5 évben.
   6. Nyelőcső-motilitási zavar az anamnézisben vagy gyomormozgási zavar miatti kezelés alatt áll.
   7. Jelentős hasmenés vagy székrekedés az anamnézisben a szűrést követő 3 hónapon belül
   8. Többszörös hasi fájdalom epizód a szűrést követő 3 hónapon belül.
   9. Azok az alanyok, akiknél a szűrést követő 3 hónapon belül mérsékelt vagy súlyos dysmenorrhoeát vagy menorrhagiát tapasztalnak (fájdalomcsillapítók használatával).
   10. A kórelőzményben mérsékelt vagy súlyos savas reflux betegség, vagy a savas reflux súlyossági skálán (ARSS) [2] elért pontszám ≥ 2, ami közepes vagy súlyos tüneteket jelez. Az ARSS skála a következő:

   Nincs = 0 nincs tünet Enyhe = 1 a tünet tudata, de könnyen tolerálható Mérsékelt = 2 kellemetlen érzés, amely elegendő ahhoz, hogy zavarja a normál tevékenységeket Súlyos = 3 cselekvőképtelen, normál tevékenységek végzésére képtelen.

2. Alanyok, akiknek a PILL-5 kérdőív pontszáma 5 vagy magasabb.

3. Orvosi kórtörténet vagy jelenlegi diagnózisok, amelyek az alábbi állapotok bármelyikének jelenlétét jelzik:

   1. Kontrollálatlan, instabil, klinikailag jelentős egészségügyi állapot jelenléte, amely veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy befolyásolhatja a biztonságossági vagy farmakokinetikai értékelések értelmezését.
   2. Súlyos kardiovaszkuláris esemény anamnézisében (miokardiális infarktus, szívműtét vagy revascularisatio, instabil angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham) vagy szívelégtelenség miatti kórházi kezelés 6 hónapos szűréssel.
   3. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi vagy sebészeti beavatkozás vagy trauma a szűrést követő 4 héten belül.
   4. Ismert immunhiányos állapot, beleértve azokat az egyéneket is, akik szervátültetésen estek át, immunszuppresszióban szenvednek egy immunmediált betegség miatt, vagy akik pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
   5. Azok az alanyok, akiknél a szűréskor aktív hepatitis B vagy C teszt pozitív. Azok a személyek, akiknél sikeresen kezelt hepatitis B fertőzés, amely több mint 1 éve megszűnt, vagy sikeresen kezelt hepatitis C fertőzés nem zárható ki.
   6. Azok az alanyok, akik több mint 250 ml vért adtak a szűrést követő 30 napon belül.
   7. Azok az alanyok, akiknek nehézségei vannak a vénapunkcióval/kanülálással, beleértve a vénákhoz való hozzáférési nehézségeket vérvétel céljából és/vagy a kórtörténetben szereplő koagulopátiát vagy endocarditist.
   8. Azok az alanyok, akiknél a jelenlegi DSM-5 diagnózis szerint súlyos depressziós epizód, pánikbetegség, agorafóbia, szociális szorongásos zavar, rögeszmés-kényszeres rendellenesség, poszttraumás stressz-zavar, generalizált szorongásos zavar a MINI 7.0.2-n vagy a vizsgáló megítélése szerint. (Megjegyzendő, hogy a skizoaffektív rendellenesség miatt másodlagos depresszióban szenvedő egyének jogosultak erre).
   9. Valós szándékkal és módszerrel vagy tervvel összefüggő öngyilkossági gondolatok az elmúlt 6 hónapban, a C-SSRS mérése alapján (azaz „igen” válaszok a 4. vagy 5. pontra) a szűréskor, vagy öngyilkossági kísérletet követett el az elmúlt 2 évben .
   10. Ismert vagy feltételezett (nem lázas) rohamzavar.
   11. Malignus neuroleptikus szindróma anamnézisében.
   12. Klinikailag jelentős tardív diszkinézia jelenlegi vagy anamnézisében.
   13. Értelmi fogyatékosság vagy szervi agyi rendellenesség ismert vagy gyanított diagnózisa, vagy más olyan diagnózis, amely elsősorban az aktuális tünetekért és funkcionális károsodásért felelős.
   14. Orvosilag nem ragaszkodnak skizofréniájuk/skizoaffektív rendellenességük kezeléséhez.

4. Az alábbi gyógyszerek/kezelések alkalmazása a beiratkozás előtti 2 hétben, beleértve:

   1. Protonpumpa-gátlók vagy H2-blokkolók.
   2. Prokinetikus szerek.

   3. Olyan gyógyszerek, amelyek megzavarhatják a riszperidon felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, pl.

      CYP3A4 úton metabolizálódó gyógyszerek, például makrolid antibiotikumok és azol gombaellenes szerek). Közepes vagy erős CYP3A4 p-glikoprotein (P-gp) enzim induktorok és inhibitorok (karbamazepin, fenitoin, rifampicin, fenobarbitál, itrakonazol, verapamil). Mérsékelt vagy erős CYP2D6 inhibitorok (pl. fluoxetin, fluoxetin kombinációk, paroxetin) vagy kinidin.

   4. Egyidejűleg szedett gyógyszerek, természetes gyógymódok, étrend-kiegészítők vagy vitaminok, amelyek a gyomor motilitásában vagy pH-értékében bekövetkező változásokhoz kapcsolódnak. Antacidok használata megengedett, kivéve a LYN-005 adagolását követő 2 órán belül.
   5. benzodiazepinek; kivéve a lorazepamot, a diazepamot és az oxazepámot, amelyek depresszió, szorongás vagy álmatlanság kezelésére alkalmasak.
   6. egynél több antidepresszáns használata; vagy ha csak egyet, akkor az adag módosítása a szűrést követő 6 héten belül.
   7. Depot antipszichotikum alkalmazása a szűrést követő 9 hónapon belül.
   8. Elektrokonvulzív terápia a szűrést követő 3 hónapon belül.

5. Klinikailag jelentős kóros biztonsággal rendelkező alanyok (pl. fizikális vizsgálat, életjel) vagy biztonsági laboratóriumi vizsgálatok, különösen:

   1. Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmény jelenléte a vér- vagy vizeletbiztonsági vizsgálatok során a szűréskor.
   2. Vérszegénység (a hemoglobin a normál referenciatartomány alsó határa alatt van) a szűréskor.
   3. Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥3,0 × a normál felső határa (ULN), vagy összbilirubin ≥1,5 × ULN.
   4. Közepes vagy súlyos veseelégtelenség a szűréskor (a glomeruláris filtrációs sebesség <60 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján meghatározva).
   5. Pulzusszám <50 ütés percenként (bpm) a szűréskor.
   6. Szisztolés vérnyomás ≤100 vagy ≥150 és/vagy diasztolés vérnyomás ≤60 Hgmm vagy ≥100 Hgmm a szűréskor.
   7. HbA1c ≥6,5% a szűréskor.
   8. Pozitív okkult székletvérteszt a szűréskor
   9. Klinikailag jelentős prolaktinszint emelkedés (≥200 ng/ml nőknél; ≥100 ng/ml férfiaknál).

6. Az alábbiakban meghatározott szerhasználati mintákkal rendelkező alanyok a szűrés során:

   1. A mérsékelt vagy súlyos szerhasználati zavar (kivéve a nikotint és a koffeint) DSM-5 kritériumainak teljesítése a szűrést követő 6 hónapon belül.
   2. A kórtörténetben mérsékelt mennyiséget meghaladó alkoholfogyasztás; férfiaknál heti 21 egységnél és nőknél heti 14 egységnél (1 egység = 360 ml sör, 25 ml 40%-os szeszes ital vagy 125 ml bor) az elmúlt hónapban. Az alanyok nem fogyaszthatnak alkoholt a fekvőbeteg-ellátás alatt, sem a klinika látogatása előtt 12 órával ambuláns kezelés alatt.
   3. Pozitív etanol alkoholszonda.
   4. Pozitív vizelet kábítószer-szűrés a kannabisztól eltérő anyagokkal szemben.
   5. Erős nikotinfogyasztás (>40 cigaretta vagy több mint 36 mg nikotin fogyasztása más forrásból (például gőztermékek) naponta) vagy füstmentes dohány napi fogyasztása.

7. Reproduktív potenciállal rendelkező alanyok, akik (hetero) szexuálisan aktívak, de nem hajlandók az EOS-en keresztül elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni. Az egyértelműség kedvéért az alanyok, akik legalább 1 évvel a menopauza után vannak, nem reproduktív potenciállal rendelkeznek. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

   1. Olyan alanyok, akiket műtétileg sterilizáltak.
   2. Nemzőképes nőstények: rekeszizom, injekciós, orális/tapasz fogamzásgátlók legalább 6 hétig, fogamzásgátló szivacs, implantátum vagy méhen belüli eszköz használatban a beiratkozás előtt.
   3. Férfiak: óvszer a fenti fogamzásgátló eszközök bármelyikével kombinálva.
   4. Minden alany: az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási eszköz lehet mindaddig, amíg az egyén beleegyezik a kettős gát elleni védelem azonnali használatba vételébe a vizsgálat idejére, ha (hetero) szexuális érintkezés történik.
8. Olyan alanyok, akik szoptatnak, vagy akiknek pozitív vagy határozatlan értékű terhességi tesztje van a szűrés (szérumteszt) vagy a beiratkozás (vizeletvizsgálat) során.
9. Bármilyen kísérleti szer használata a szűrés 1 hónapján vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
10. Alanyok, akik a webhely alkalmazottai vagy közvetlen családtagjai, szponzorok vagy tanulmányokkal kapcsolatos szállítók.
11. Súlyos allergiás vagy túlérzékenységi reakció kórtörténetében riszperidonnal vagy LYN-005 segédanyagokkal szemben (lásd a Vizsgáló brosúráját).
12. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében röntgen, számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat vagy hasi angiogram szerepel a szűrést követő egy éven belül.
13. A CYP2D6 gyenge vagy alul meghatározott metabolizáló státuszú alanyok genetikai tesztek alapján.