En studie med flere doser for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til risperidon kapsler med forlenget utløsning

Inklusjonskriterier: Kvalifisering for denne studien ble oppfylt hvis hvert av følgende inklusjonskriterier var oppfylt ved screening (eller ved baseline når spesifisert):

1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 og ≤50 år.
2. Gjeldende diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse i henhold til DSM-5-kriterier som bekreftet av MINI 7.0.2.

3. Følgende psykiatriske kriterier ble brukt for å bestemme fagets kvalifisering:

   1. Varighet av diagnosen schizofreni eller schizoaffektiv lidelse på ≥2 år.
   2. Poliklinisk; ikke innlagt på sykehus for forverring av schizofreni de siste 6 månedene (delvis innleggelse for sosial ledelse innenfor dette tidsrommet er akseptabelt).
   3. Medisinsk stabil siste måned og psykiatrisk stabil uten signifikant symptomforverring siste 3 måneder.
4. Stabilisert på en oral antipsykotisk medisin (single agent) i minimum 6 uker på tidspunktet for screening.
5. På en stabil dosering av alle tillatte ikke-antipsykotiske medisiner (bortsett fra medisiner som skal brukes etter behov) i minst 1 måned før screeningbesøket og under varigheten av studien.
6. CGI-S-score på ≤4 (moderat syk).
7. PANSS-poengsum på ≤80 poeng.
8. Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18 kg/m2 og ≤35 kg/m2.
9. Kunne lese og forstå studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke før oppstart av protokollspesifikke prosedyrer.
10. Villig til å overholde alle protokollspesifiserte prosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studien.
11. Forsøkspersonen har identifisert en omsorgsperson eller personlig kontakt som forsøkspersonen kommuniserer med minst en gang i uken.

Eksklusjonskriterier: Forsøkspersonen vil ikke anses som kvalifisert til å delta i denne studien hvis ett av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt ved screening (eller ved baseline når spesifisert):

1. Personer med kjent klinisk signifikant esophageal eller GI-sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Kjente strikturer som esophageal web, pylorusstenose eller tynntarmstriktur, eller personer med høy risiko for striktur, f.eks. Crohns sykdom.
   2. Diagnose av en tilstand som er kjent for å heve eller senke mage-pH, for eksempel achlorhydria eller hypochlorhydria.
   3. Tidligere varicer eller tynntarm eller tykktarm.
   4. Tidligere abdominal eller øvre gastrointestinal kirurgi (tidligere ukompliserte laparoskopiske prosedyrer inkludert appendektomi eller kolektomi).
   5. Historie med dysfagi eller aspirasjon de siste 5 årene.
   6. Historie om en esophageal motilitetsforstyrrelse eller under behandling for en gastrisk motilitetsforstyrrelse.
   7. Betydelig historie med diaré eller forstoppelse innen 3 måneder etter screening
   8. Flere episoder med magesmerter innen 3 måneder etter screening.
   9. Personer som opplever moderat eller alvorlig dysmenoré eller menoragi (ved bruk av smertestillende medisiner) innen 3 måneder etter screening.
   10. Anamnese med moderat til alvorlig Acid Reflux Disease eller en skåre på ≥2 på Acid Reflux Severity Scale (ARSS) [2], som indikerer moderate til alvorlige symptomer. ARSS-skalaen er som følger:

   Ingen = 0 ingen symptomer Mild = 1 bevissthet om symptom, men lett tolerert Moderat = 2 ubehag tilstrekkelig til å forårsake forstyrrelse av normale aktiviteter Alvorlig = 3 ufør, med manglende evne til å utføre normale aktiviteter.

2. Forsøkspersoner med PILL-5 spørreskjemascore på 5 eller høyere.

3. Sykehistorie eller nåværende diagnoser som indikerer tilstedeværelsen av noen av tilstandene nedenfor:

   1. Tilstedeværelsen av en ukontrollert, ustabil, klinisk signifikant medisinsk tilstand kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i studien eller påvirke tolkningen av sikkerhets- eller PK-evalueringer.
   2. Anamnese med en alvorlig kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, hjertekirurgi eller revaskularisering, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep) eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt med 6 måneders screening.
   3. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk eller kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter screening.
   4. Kjent immunkompromittert status, inkludert personer som har gjennomgått organtransplantasjon, på immunsuppresjon for en immunmediert sykdom, eller er positive for humant immunsviktvirus (HIV).
   5. Personer med positiv test for aktiv hepatitt B eller C ved screening. Personer med vellykket behandlet hepatitt B-infeksjon som har vært forsvunnet i mer enn 1 år eller vellykket behandlet hepatitt C-infeksjon vil ikke bli ekskludert.
   6. Personer som har donert mer enn 250 ml blod innen 30 dager etter screening.
   7. Personer som har problemer med venepunktur/kanylering, inkludert problemer med å få tilgang til vener for blodprøvetaking og/eller tidligere koagulopati eller endokarditt.
   8. Personer med en aktuell DSM-5-diagnose av alvorlig depressiv episode, panikklidelse, agorafobi, sosial angstlidelse, tvangslidelse, posttraumatisk stresslidelse, generalisert angstlidelse på MINI 7.0.2 eller etter etterforskerens vurdering. (Merk at personer med depresjon sekundært til schizoaffektiv lidelse er kvalifisert).
   9. Selvmordstanker assosiert med faktiske hensikter og en metode eller plan de siste 6 månedene, målt av C-SSRS (dvs. "Ja" svar på punkt 4 eller 5) ved screening eller å ha gjort et selvmordsforsøk i løpet av de siste 2 årene .
   10. Kjent eller mistenkt (ikke-feber) anfallslidelse.
   11. Anamnese med malignt nevroleptikasyndrom.
   12. Nåværende eller historie med klinisk signifikant tardiv dyskinesi.
   13. Kjent eller mistenkt diagnose av utviklingshemming eller organisk hjernelidelse eller annen diagnose som er hovedansvarlig for aktuelle symptomer og funksjonsnedsettelse.
   14. Medisinsk ikke-adherent i behandlingen av deres schizofreni/schizoaffektive lidelse.

4. Bruk av medisiner/behandlinger nedenfor i løpet av 2 uker før påmelding, inkludert:

   1. Protonpumpehemmere eller H2-blokkere.
   2. Prokinetiske midler.

   3. Medisiner som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av risperidon, f.eks.

      Legemidler metabolisert via CYP3A4-veien, som makrolidantibiotika og azol-antifungale midler). Moderate eller sterke CYP3A4 p-glykoprotein (P-gp) enzyminduktorer og -hemmere (karbamazepin, fenytoin, rifampicin, fenobarbital, itrakonazol, verapamil). Moderate eller sterke CYP2D6-hemmere (f.eks. fluoksetin, fluoksetinkombinasjoner, paroksetin) eller kinidin.

   4. Samtidig medisinering, naturmidler, kosttilskudd eller vitaminer som er forbundet med endringer i magemotilitet eller pH. Bruk av syrenøytraliserende midler er tillatt, unntatt innen 2 timer etter dosering med LYN-005.
   5. Benzodiazepiner; unntatt lorazepam, diazepam og oxazepam, som er akseptable for behandling av depresjon, angst eller søvnløshet.
   6. Bruk av mer enn ett antidepressivum; eller hvis på bare én, en doseendring innen 6 uker etter screening.
   7. Depot antipsykotisk bruk innen 9 måneder etter screening.
   8. Elektrokonvulsiv behandling innen 3 måneder etter screening.

5. Personer med klinisk signifikant unormal sikkerhet (f.eks. fysisk undersøkelse, vitale tegn) eller sikkerhetslaboratorievurderinger, spesielt:

   1. Tilstedeværelse av et klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat på blod- eller urinsikkerhetstester ved screening.
   2. Anemi (hemoglobin under nedre grense for normalt referanseområde) ved screening.
   3. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≥3,0 × øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin ≥1,5 × ULN.
   4. Moderat eller alvorlig nyresvikt ved screening (glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min, bestemt ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).
   5. Hjertefrekvens på <50 slag per minutt (bpm) ved screening.
   6. Systolisk blodtrykk ≤100 eller ≥150 og/eller diastolisk blodtrykk ≤60 mmgHg eller ≥100 mmHg ved screening.
   7. HbA1c ≥6,5 % ved screening.
   8. Positiv fekal okkult blodprøve ved screening
   9. Klinisk signifikant prolaktinøkning (≥200 ng/ml for kvinner; ≥100 ng/ml for menn).

6. Emner med følgende spesifiserte mønstre for rusbruk ved screening:

   1. Oppfyllelse av DSM-5-kriteriene for moderat eller alvorlig rusforstyrrelse (unntatt nikotin og koffein) innen 6 måneder etter screening.
   2. Historie med alkoholforbruk som overstiger moderat bruk; hos menn som overstiger 21 enheter per uke og hos kvinner over 14 enheter per uke (1 enhet = 360 ml øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin) den siste måneden. Pasienter har ikke lov til å konsumere alkohol under døgnoppholdet og heller ikke 12 timer før klinikkbesøk mens de er polikliniske.
   3. Positiv alkoholmåler for etanol.
   4. Positiv urinrusmiddelscreening for andre misbruksstoffer enn cannabis.
   5. Stor nikotinbruk (forbruk av >40 sigaretter eller >36 mg nikotin fra andre kilder [f.eks. dampprodukter] daglig) eller daglig bruk av røykfri tobakk.

7. Personer med reproduksjonspotensial som er (hetero) seksuelt aktive, men som ikke er villige til å bruke akseptable prevensjonsmidler gjennom EOS. For klarhetens skyld, personer som er minst 1 år post-menopausale har ikke reproduksjonspotensial. Akseptable prevensjonsmidler inkluderer:

   1. Personer som er kirurgisk sterilisert.
   2. Kvinner med reproduksjonspotensial: diafragma, injiserbare, orale/plasterprevensjonsmidler i minimum 6 uker, prevensjonssvamp, implantat eller intrauterin enhet i bruk før registrering.
   3. Menn: kondom i kombinasjon med noen av de ovennevnte prevensjonsmidlene.
   4. Alle forsøkspersoner: avholdenhet kan være et akseptabelt prevensjonsmiddel så lenge individet samtykker i å sette i gang umiddelbar bruk av dobbel barrierebeskyttelse under studiens varighet dersom (hetero) seksuell omgang skulle forekomme.
8. Forsøkspersoner som er sykepleier eller som har positive eller ubestemte graviditetstester ved enten Screening (serumtest) eller innmelding (urintest).
9. Bruk av ethvert eksperimentelt middel innen 1 måned eller 5 halveringstider etter screening, avhengig av hva som er lengst.
10. Emner som er ansatte eller nærmeste familiemedlemmer til ansatte på nettstedet, sponsor eller studierelaterte leverandører.
11. Anamnese med en alvorlig allergisk eller overfølsomhetsreaksjon overfor risperidon eller LYN-005 hjelpestoffer (se etterforskerbrosjyren).
12. Personer med røntgen, computertomografi (CT) skanning eller angiogram av magen innen ett år etter screening.
13. Personer med CYP2D6 dårlig eller underbestemt metaboliseringsstatus basert på genetisk testing.