Vizsgálat az Inclisiran hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő serdülőknél (ORION-16)
2023. december 22. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Kétrészes (kettős vak Inclisiran versus placebo [1. év], majd nyílt elnevezésű Inclisiran [2. év]) Randomizált multicentrikus vizsgálat az Inclisiran biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére serdülőknél (12-18 évesnél fiatalabb) Heteriozygous-val Hiperkoleszterinémia és emelkedett LDL-koleszterin (ORION-16)
Ez egy kulcsfontosságú, III. fázisú vizsgálat, amelynek célja az inkliziran biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (HeFH) és emelkedett alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinben (LDL-C) szenvedő serdülőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy kétrészes (1 éves kettős-vak inclisiran versus placebo / 1 éves nyílt elrendezésű inclisiran) multicentrikus vizsgálat, amelynek célja az inkliziran biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (HeFH) és emelkedett alacsony sűrűségű lipoproteinszintben szenvedő serdülőknél. koleszterin (LDL-C) stabil ellátási háttér lipidcsökkentő terápia mellett.
Az elsődleges cél az, hogy a 330. napon demonstrálják az inkliziran jobb hatását a placebóhoz képest az LDL-C (százalékos változás) csökkentésében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
141
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Formosa
-
Ciudad de Formosa, Formosa, Argentína, P3600
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ceara
-
Fortaleza, Ceara, Brazília, 60430275
- Unidade de pesquisa clinica - Hospital Universitario Walter Cantidio
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazília, 90430-001
- Núcleo de Pesquisa Clínica do Rio Grande do Sul
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazília, 04023-900
- Setor de Lípides, Aterosclerose e Biologia
-
Sao Paulo, SP, Brazília, 05403 000
- Heart Institute (InCOr) HCMFUSP
-
-
-
-
-
Praha 2, Csehország, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
Praha 5, Csehország, 150 06
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Dél-Afrika, 7925
- Novartis Investigative Site
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Dél-Afrika, 9301
- Novartis Investigative Site
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Dél-Afrika, 0184
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Cape
-
Somerset West, Western Cape, Dél-Afrika, 7130
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Middlesex, Egyesült Királyság, UB9 6JH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85712
- Tucson Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest U of Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Childrens Hospital Pittsburgh of UPMC
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Besancon Cedex, Franciaország, 25030
- Novartis Investigative Site
-
Bron Cedex, Franciaország, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex, Franciaország, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 18547
- Metropolitan Hospital
-
Athens, Görögország, 115 27
- Hippokrateion General Hospital of Athens Greece
-
-
GR
-
Ioannina, GR, Görögország, 455 00
- University General Hospital of Ioannina
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Hollandia, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Lipid Research
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Lipids Center Sheba Medical Center, Israel
-
-
-
-
-
Irbid, Jordánia, 22110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország, 80 952
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Lengyelország, 93-338
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon, 166830
- Hotel Dieu de France Hospital
-
-
-
-
-
Pecs, Magyarország, 7623
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Selangor Darul Ehsan
-
Sungai Buloh, Selangor Darul Ehsan, Malaysia, 47000
- UiTM Sungai Buloh
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia, 0514
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Németország, 60590
- KKIM UK Frankfurt/Main
-
Freiburg, Németország, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Németország, 68305
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Olaszország, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Olaszország, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Olaszország, 00165
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Olaszország, 00100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Orosz Föderáció, 650002
- Institute of the complex problems of cardiovascular disease
-
Moscow, Orosz Föderáció, 127412
- Novartis Investigative Site
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630090
- Institute of Internal Prev. Med.
-
-
-
-
-
Adana, Pulyka, 01250
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Pulyka, 06500
- Gazi University Medical Faculty
-
Izmir, Pulyka, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Pulyka, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanyolország, 15001
- Hospital Abente y Lago
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Spanyolország, 14004
- Hospital Reina Sofía
-
Malaga, Andalucia, Spanyolország, 29010
- Hospital Virgen de la Vcitoria
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanyolország, 33011
- Hospital Central de Asturias
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Geneve 14, Svájc, 1211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Poprad, Szlovákia, 058 01
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ljubljana, Szlovénia, 1000
- University Medical Centre Ljubljana, Div. of Pediatric Dept. of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
-
-
-
-
-
New Taipei, Tajvan, 22060
- Far Eastern Memorial Hospital
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Heterozigóta családi hiperkoleszterinémia (HeFH), amelyet genetikai vizsgálattal vagy fenotípusos kritériumok alapján diagnosztizálnak
- Éhgyomri LDL-C >130 mg/dL (3,4 mmol/L) a szűréskor
- Böjt trigliceridek
- A statin maximálisan tolerálható dózisa mellett (a vizsgáló döntése alapján) egyéb lipidcsökkentő terápiával vagy anélkül; ≥ 30 napig stabil a szűrés előtt
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) >30 ml/perc/1,73 m2 vetítéskor
Kizárási kritériumok:
- Homozigóta családi hiperkoleszterinémia (HoFH)
- Aktív májbetegség
- Másodlagos hiperkoleszterinémia, pl. hypothyreosis vagy nefrotikus szindróma
- Jelentős szív- és érrendszeri nemkívánatos események a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
- PCSK9 elleni monoklonális antitestekkel végzett korábbi kezelés (a szűrést követő 90 napon belül)
- Egyéb vizsgálati gyógyszerek vagy eszközök közelmúltbeli és/vagy tervezett használata
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Inclisiran
1. év – 300 mg inklizirán-nátrium szubkután injekció (az 1., 90. és 270. napon adva) Csak 360. nap – placebo subcutan injekció 2. év – 300 mg inklizirán-nátrium szubkután injekció (a 450. és 630. napon adva)
|
300 mg Inclisiran-nátrium (284 mg inkliziránnak felel meg) 1,5 ml oldatban szubkután injekcióhoz
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
1. év – placebo szubkután injekció (az 1., 90. és 270. napon adva) 2. év – 300 mg inclisiran-nátrium szubkután injekció (a 360., 450. és 630. napon adva)
|
Steril normál sóoldat (0,9%-os nátrium-klorid vízben szubkután injekcióhoz)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) százalékos (%) változása a kiindulási értékről a 330. napra
Időkeret: Alapállapot és 330. nap
|
A 330. napon (1. év) mutassa be az inkliziran jobb hatását a placebóhoz képest az LDL-C [százalékos változás] csökkentésében
|
Alapállapot és 330. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LDL-C időhöz igazított százalékos változása a kiindulási értékhez képest a 90. nap után és a 330. napig
Időkeret: Alapállapot, a 90. nap után a 330. napig
|
Mutassa be, hogy az inkliziran felülmúlja a placebót az LDL-C [idővel kiigazított százalékos változás] csökkentésében az 1. év során
|
Alapállapot, a 90. nap után a 330. napig
|
|
Az LDL-C abszolút változása a kiindulási értékről a 330. napra
Időkeret: Alapállapot és 330. nap
|
A 330. napon (1. év) bizonyítsa be az inkliziran jobb hatását a placebóhoz képest az LDL-C [abszolút változás] csökkentésében
|
Alapállapot és 330. nap
|
|
Az apolipoprotein B (Apo B), a lipoprotein (a) [Lp(a)], a nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (nem HDL-C) és az összkoleszterin százalékos változása a kiindulási értéktől a 330. napig
Időkeret: Alapállapot és 330. nap
|
A 330. napon (1. év) mutassa be, hogy az inkliziran felülmúlja a placebót az Apo B, a lipoprotein (a) [Lp(a)], a nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (nem HDL-C) és az összkoleszterin [százalékos változás] csökkentésében ) - Hierarchikus tesztelés |
Alapállapot és 330. nap
|
|
Az LDL-C százalékos változása és abszolút változása a kiindulási értéktől a 720. napig
Időkeret: Alapvonal, egészen a 720. napig
|
Értékelje az inclisiran hatását a placebóhoz (1. évre) és hosszú távon (a 720. napig) összehasonlítva az LDL-C idővel történő csökkentésére
|
Alapvonal, egészen a 720. napig
|
|
% változás és abszolút változás más lipoproteinekben és lipidparaméterekben a kiindulási értéktől a 720. napig
Időkeret: Alapvonal, egészen a 720. napig
|
Értékelje az inkliziran hatását a placebóval (1. évre) és hosszú távon (a 720. napig) összehasonlítva az Apo B, Lp(a), nem-HDL-C, összkoleszterin, trigliceridek, nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin csökkentésére (HDL-C), nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (VLDL-C), apolipoprotein A1 (Apo A1) idővel
|
Alapvonal, egészen a 720. napig
|
|
A 9-es típusú proprotein konvertáz szubtilizin/kexin (PCSK9) százalékos változása és abszolút változása az alapvonaltól a 720. napig
Időkeret: Alapvonal, egészen a 720. napig
|
Értékelje az inclisiran hatását a placebóval (1. évre) és hosszú távon (a 720. napig) összehasonlítva a PCSK9 csökkentésére idővel
|
Alapvonal, egészen a 720. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Reijman MD, Schweizer A, Peterson ALH, Bruckert E, Stratz C, Defesche JC, Hegele RA, Wiegman A. Rationale and design of two trials assessing the efficacy, safety, and tolerability of inclisiran in adolescents with homozygous and heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur J Prev Cardiol. 2022 Jul 20;29(9):1361-1368. doi: 10.1093/eurjpc/zwac025.
- Warden BA, Duell PB. Inclisiran: A Novel Agent for Lowering Apolipoprotein B-containing Lipoproteins. J Cardiovasc Pharmacol. 2021 Aug 1;78(2):e157-e174. doi: 10.1097/FJC.0000000000001053.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. január 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. november 9.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. december 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 2.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. december 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 22.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CKJX839C12301
- 2020-002757-18 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Családi hiperkoleszterinémia - Heterozigóta
-
University of Alabama at BirminghamBefejezveREM alvási viselkedési zavar | Mozgási zavarok (beleértve a parkinsonizmust) | Tremor Familial Essential, 1Egyesült Államok