Tutkimus Inclisiranin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi nuorilla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (ORION-16)
perjantai 22. joulukuuta 2023 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Kaksiosainen (kaksoissokko Inclisiran vs. lumelääke [vuosi 1], jota seurasi avoin Inclisiran [vuosi 2]) satunnaistettu monikeskustutkimus Inclisiranin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi teini-ikäisillä (12–18-vuotiailla) Familiazygousin kanssa Hyperkolesterolemia ja kohonnut LDL-kolesteroli (ORION-16)
Tämä on keskeinen vaiheen III tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida inklisiraanin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa nuorilla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HeFH) ja kohonnut matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksiosainen (1 vuoden kaksoissokkoutettu inklisiraani vs. lumelääke / 1 vuoden avoin inklisiraani) monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida inklisiraanin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa nuorilla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HeFH) ja kohonnut matalatiheyksinen lipoproteiini. kolesterolia (LDL-C) vakaan hoidon taustan lipidejä alentavalla hoidolla.
Ensisijainen tavoite on osoittaa inklisiraanin paremmuus lumelääkkeeseen verrattuna LDL-kolesterolin (muutosprosentti) alentamisessa päivänä 330.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
141
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Alankomaat, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Formosa
-
Ciudad de Formosa, Formosa, Argentiina, P3600
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ceara
-
Fortaleza, Ceara, Brasilia, 60430275
- Unidade de pesquisa clinica - Hospital Universitario Walter Cantidio
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 90430-001
- Núcleo de Pesquisa Clínica do Rio Grande do Sul
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 04023-900
- Setor de Lípides, Aterosclerose e Biologia
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 05403 000
- Heart Institute (InCOr) HCMFUSP
-
-
-
-
-
A Coruna, Espanja, 15001
- Hospital Abente y Lago
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Espanja, 14004
- Hospital Reina Sofia
-
Malaga, Andalucia, Espanja, 29010
- Hospital Virgen de la Vcitoria
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanja, 33011
- Hospital Central de Asturias
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7925
- Novartis Investigative Site
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Etelä-Afrikka, 9301
- Novartis Investigative Site
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0184
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Cape
-
Somerset West, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7130
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Lipid Research
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Lipids Center Sheba Medical Center, Israel
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00165
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Italia, 00100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Irbid, Jordania, 22110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 18547
- Metropolitan Hospital
-
Athens, Kreikka, 115 27
- Hippokrateion General Hospital of Athens Greece
-
-
GR
-
Ioannina, GR, Kreikka, 455 00
- University General Hospital of Ioannina
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon, 166830
- Hotel Dieu de France Hospital
-
-
-
-
Selangor Darul Ehsan
-
Sungai Buloh, Selangor Darul Ehsan, Malesia, 47000
- UiTM Sungai Buloh
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0514
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80 952
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Puola, 93-338
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Besancon Cedex, Ranska, 25030
- Novartis Investigative Site
-
Bron Cedex, Ranska, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex, Ranska, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- KKIM UK Frankfurt/Main
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 68305
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
-
-
-
-
Poprad, Slovakia, 058 01
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- University Medical Centre Ljubljana, Div. of Pediatric Dept. of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
-
-
-
-
-
Geneve 14, Sveitsi, 1211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
New Taipei, Taiwan, 22060
- Far Eastern Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Turkki, 01250
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Turkki, 06500
- Gazi University Medical Faculty
-
Izmir, Turkki, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Turkki, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha 2, Tšekki, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
Praha 5, Tšekki, 150 06
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pecs, Unkari, 7623
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Venäjän federaatio, 650002
- Institute of the complex problems of cardiovascular disease
-
Moscow, Venäjän federaatio, 127412
- Novartis Investigative Site
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630090
- Institute of Internal Prev. Med.
-
-
-
-
-
Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, UB9 6JH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85712
- Tucson Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest U of Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Childrens Hospital Pittsburgh of UPMC
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HeFH), joka on diagnosoitu joko geneettisellä testillä tai fenotyyppisten kriteerien perusteella
- Paasto-LDL-C >130 mg/dL (3,4 mmol/L) seulonnassa
- Paasto triglyseridit
- Maksimi siedetyllä statiiniannoksella (tutkijan harkinnan mukaan) muun lipidejä alentavan hoidon kanssa tai ilman sitä; stabiili ≥ 30 päivää ennen seulontaa
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2 esittelyssä
Poissulkemiskriteerit:
- Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HoFH)
- Aktiivinen maksasairaus
- Toissijainen hyperkolesterolemia, esim. kilpirauhasen vajaatoiminta tai nefroottinen oireyhtymä
- Tärkeimmät haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Aikaisempi hoito PCSK9:ää vastaan suunnatuilla monoklonaalisilla vasta-aineilla (90 päivän sisällä seulonnasta)
- Muiden tutkimuslääkkeiden tai -laitteiden viimeaikainen ja/tai suunniteltu käyttö
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Inclisiran
Vuosi 1 - inklisiraaninatrium 300 mg ihonalainen injektio (annettu päivinä 1, 90 ja 270) Vain päivä 360 - lumelääke ihonalainen injektio Vuosi 2 - inklisiraaninatrium 300 mg ihon alle (annettu päivinä 450 ja 630)
|
Inclisiraaninatrium 300 mg (vastaa 284 mg inklisiraania) 1,5 ml:ssa liuosta ihonalaista injektiota varten
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vuosi 1 - lumelääke ihonalainen injektio (annettu päivinä 1, 90 ja 270) Vuosi 2 - inklisiraaninatrium 300 mg ihonalainen injektio (annettu päivinä 360, 450 ja 630)
|
Steriili normaali suolaliuos (0,9 % natriumkloridi vedessä ihonalaista injektiota varten)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pienen tiheyden lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) muutos prosentteina (%) lähtötasosta päivään 330
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 330
|
Osoita inklisiraanin paremmuus lumelääkkeeseen verrattuna LDL-kolesterolin alentamisessa [prosenttimuutos] päivänä 330 (vuosi 1)
|
Perustaso ja päivä 330
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aikasovitettu LDL-kolesterolin prosenttimuutos lähtötasosta päivän 90 jälkeen ja päivään 330
Aikaikkuna: Perustaso 90. päivän jälkeen päivään 330
|
Osoita inklisiraanin paremmuus lumelääkkeeseen verrattuna LDL-kolesterolin (aikakorjattu prosentuaalinen muutos) vähentämisessä vuoden 1 aikana
|
Perustaso 90. päivän jälkeen päivään 330
|
|
LDL-kolesterolin absoluuttinen muutos lähtötasosta päivään 330
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 330
|
Osoita inklisiraanin paremmuus lumelääkkeeseen verrattuna LDL-kolesterolin alentamisessa [absoluuttinen muutos] päivänä 330 (vuosi 1)
|
Perustaso ja päivä 330
|
|
% muutos apolipoproteiini B:ssä (Apo B), lipoproteiinissa (a) [Lp(a)], ei-korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolissa (ei-HDL-C) ja kokonaiskolesterolissa lähtötasosta päivään 330
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 330
|
Osoita inklisiraanin paremmuus lumelääkkeeseen verrattuna Apo B:n, lipoproteiinin (a) [Lp(a)], ei-korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (ei-HDL-C) ja kokonaiskolesterolin [prosenttimuutos] vähentämisessä päivänä 330 (vuosi 1). ) - Hierarkkinen testaus |
Perustaso ja päivä 330
|
|
LDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos ja absoluuttinen muutos lähtötasosta päivään 720
Aikaikkuna: Perustaso, päivään 720 asti
|
Arvioi inklisiraanin vaikutus LDL-kolesterolin alentamiseen ajan mittaan verrattuna lumelääkkeeseen (vuonna 1) ja pitkäaikaisesti (päivään 720 asti)
|
Perustaso, päivään 720 asti
|
|
Muiden lipoproteiinien ja lipidiparametrien prosentuaalinen muutos ja absoluuttinen muutos lähtötasosta päivään 720
Aikaikkuna: Perustaso, päivään 720 asti
|
Arvioi inklisiraanin vaikutus plaseboon (vuonna 1) ja pitkäaikaisesti (päivään 720 asti) verrattuna Apo B:n, Lp(a:n), ei-HDL-kolesterolin, kokonaiskolesterolin, triglyseridien, korkeatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin alentamiseen (HDL-C), erittäin matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (VLDL-C), apolipoproteiini A1 (Apo A1) ajan myötä
|
Perustaso, päivään 720 asti
|
|
Proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinityypin 9 (PCSK9) prosentuaalinen muutos ja absoluuttinen muutos lähtötasosta päivään 720
Aikaikkuna: Perustaso, päivään 720 asti
|
Arvioi inklisiraanin vaikutus PCSK9:n alentamiseen ajan myötä verrattuna lumelääkkeeseen (vuonna 1) ja pitkäaikaisesti (päivään 720 asti)
|
Perustaso, päivään 720 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Reijman MD, Schweizer A, Peterson ALH, Bruckert E, Stratz C, Defesche JC, Hegele RA, Wiegman A. Rationale and design of two trials assessing the efficacy, safety, and tolerability of inclisiran in adolescents with homozygous and heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur J Prev Cardiol. 2022 Jul 20;29(9):1361-1368. doi: 10.1093/eurjpc/zwac025.
- Warden BA, Duell PB. Inclisiran: A Novel Agent for Lowering Apolipoprotein B-containing Lipoproteins. J Cardiovasc Pharmacol. 2021 Aug 1;78(2):e157-e174. doi: 10.1097/FJC.0000000000001053.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 27. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. marraskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 2. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 3. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 26. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CKJX839C12301
- 2020-002757-18 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Perheellinen hyperkolesterolemia - Heterotsygoottinen
-
University of Alabama at BirminghamValmisREM-unikäyttäytymishäiriö | Liikehäiriöt (mukaan lukien parkinsonismi) | Tremor Familial Essential, 1Yhdysvallat
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...RekrytointiSynnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (CAH) | Familial Male-Limited Precocious Puberty (FMPP)Yhdysvallat