A Romiplostim alkalmazása az alacsony vérlemezkeszám kezelésére a kemoterápia során limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 évesnél idősebb felnőtt betegek, akiknél bármilyen típusú limfómát diagnosztizáltak.
• Kemoterápia alapú kezelésben részesül, amelyről ismert, hogy thrombocytopeniát okoz. A jogosultság 21 napos ciklusú kezelésekre korlátozódik. A korábbi egyszeres anti-CD20 antitest vagy sugárterápia nem számít kezelési sornak. A támogatható kezelési rendek közé tartoznak a platina gerincen alapuló kezelések (pl. ICE, DHAX, DHAP, GemOx, GDP, ESHAP), amelyek doxorubicin gerincen alapulnak (pl. CHOP, CDOP, HyperCVAD, BEACOPP) vagy nagy dózisú citarabin gerincen (pl. HiDAC). Megjegyzendő, hogy olyan kezelési programok, amelyek két vagy több kezelési rend egymás utáni beadását foglalják magukban (pl. CHOP->ICE vagy CHOP-DHAX) alkalmasak mindaddig, amíg a beteget legalább két további ciklusra tervezik abból a kezelési rendből, amelyen a CIT-t eredetileg megfigyelték. Olyan sémák, amelyekben a dózist a vérkép alapján módosítják (pl. da-EPOCH) nem támogathatók, kivéve, ha a kezelő onkológus nem tervezi a kezelési dózisok növelését a következő ciklusokban.

• Súlyos, kezeléssel összefüggő thrombocytopenia a kórtörténetében a legutóbbi kezelési ciklus során, amelyet az alábbi kritériumok közül egy vagy több határoz meg:

  • PLT < 50 000 a következő kezelési ciklus 1. napján (-2 nap).
  • 4. fokozatú thrombocytopenia, definíció szerint PLT <25 000 sejt/mcl és/vagy transzfúzió thrombocytopenia vagy vérzés miatt. Az invazív eljárások minimális PLT-kritériumainak teljesítése érdekében szükséges PLT transzfúzió nem számít bele a jogosultságba.
• A pácienst legalább még egy kemoterápiás ciklusra tervezik.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥50%, lásd A függelék – ECOG/Karnofsky teljesítményállapot skála).

• A betegeknek normális szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint az előző ciklus 1. napján:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL - a gCSF használata elfogadható a jogosultsághoz
  • Hemoglobin ≥ 7 g/dl - a transzfúziós támogatás elfogadható a jogosultsághoz
  • Az összbilirubin ≤ az intézményi ULN 3-szorosa
  • AST és ALT ≤ a normál intézményi felső határának háromszorosa
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és a vírusterhelés nem mutatható ki, jogosultak ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy nincs várható kölcsönhatás az antiretrovirális kezelés és a vizsgált gyógyszer között.
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt. Jogilag felhatalmazott képviselők engedélyezettek.

Kizárási kritériumok:

• A kórtörténetben vagy egyidejűleg előforduló hematológiai rosszindulatú daganat, kivéve a limfómát (akut vagy krónikus leukémia, mielodiszpláziás szindróma [MDS], mieloproliferatív neoplazma, myeloma multiplex). Kompozit/egyidejű limfómában vagy Richter-transzformációban szenvedő betegek jogosultak.
• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (SCT) története. A korábban autológ SCT- vagy CAR-T-kezelésben részesült betegek jogosultak.
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében tüneti vénás thromboticus esemény (VTE), például mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) szerepel, akik nem tolerálják az antikoaguláns kezelést. Azok a betegek, akik a beiratkozás előtt elvégezték a jelzett véralvadásgátló kúrát, vagy tolerálják a folyamatban lévő véralvadásgátló kezelést, jogosultak. A centrális vénás katéterrel társult VTE-ben szenvedő betegek jogosultak.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti artériás thromboticus események, például szívizominfarktus, ischaemia cerebralis vascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham szerepelt a felvételt megelőző 4 hónapon belül.
• Olyan betegek, akiknél a már meglévő ITP-vel összefüggő thrombocytopenia áll fenn.
• Nagy műtét a beiratkozást megelőző 26 napon belül, vagy kisebb műtét a beiratkozást megelőző 3 napon belül.
• Az elmúlt 5 évben áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem operálható szolid tumor rosszindulatú daganat, amely hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát vagy élettartamát, gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások lehetőségét teremtheti meg, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Egyidejű terápia más vizsgálati szerekkel.
• A felvételt megelőző 4 hónapon belül bármely anamnézisében szereplő aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III–IV. osztály), tüneti ischaemia, kontrollálatlan aritmiák, klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések, szűrési EKG korrigált QT-vel (QTc) 470 msec-nél nagyobb intervallum, perikardiális betegség vagy szívinfarktus.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a hemodialízist igénylő veseelégtelenséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. Ide tartoznak a kóros laboratóriumi értékek, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést.
• Azok a betegek nem vehetnek részt ebből a vizsgálatból, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esnek vagy gyermeket várnak, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 180 napig.
• A beteg akut vírusos hepatitisben szenved (jellemzően emelkedett AST/ALT-értékkel definiálható), vagy krónikus vagy aktív HBV- vagy HCV-fertőzése van (HBcAb vagy HBsAg pozitív és kimutatható szérum/plazma HBV DNS, vagy HCV Ab pozitív és kimutatható szérum/plazma HCV RNS) ).
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati személyzet által neki adott utasításoknak.