Stosowanie romiplostymu w leczeniu małej liczby płytek krwi podczas chemioterapii u osób z chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat z rozpoznaniem dowolnego typu chłoniaka.
• Otrzymywanie leczenia opartego na chemioterapii, o którym wiadomo, że powoduje trombocytopenię. Kwalifikowalność jest ograniczona do schematów z 21-dniowym cyklem. Wcześniejsza monoterapia przeciwciałami anty-CD20 lub radioterapia nie będą liczone jako linia leczenia. Kwalifikujące się schematy obejmują schematy oparte na platynowym szkielecie (np. ICE, DHAX, DHAP, GemOx, GDP, ESHAP), opartych na szkielecie doksorubicyny (np. CHOP, CDOP, HyperCVAD, BEACOPP) lub na wysokodawkowym szkielecie cytarabiny (np. HiDAC). Warto zauważyć, że programy leczenia, które obejmują sekwencyjne podawanie dwóch lub większej liczby schematów (np. CHOP->ICE lub CHOP-DHAX) kwalifikują się, o ile u pacjenta zaplanowano co najmniej dwa kolejne cykle schematu, w którym początkowo obserwowano CIT. Schematy z nieodłącznym dostosowaniem dawki na podstawie morfologii krwi (np. da-EPOCH) nie kwalifikują się, chyba że prowadzący onkolog nie planuje zwiększania dawek terapeutycznych w kolejnych cyklach.

• Ciężka małopłytkowość związana z leczeniem w wywiadzie podczas ostatniego cyklu leczenia, określona przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • PLT < 50 000 w 1. dniu (- 2 dni) kolejnego cyklu leczenia.
  • Trombocytopenia 4. stopnia, zdefiniowana jako PLT <25 000 komórek/mcl i (lub) transfuzja z powodu trombocytopenii lub krwawienia. Konieczność transfuzji PLT w celu spełnienia minimalnych kryteriów PLT dla procedur inwazyjnych nie będzie się kwalifikować.
• Pacjent ma zaplanowany co najmniej jeszcze jeden cykl chemioterapii.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥50%, patrz Załącznik A — Skala stanu sprawności ECOG/Karnofsky'ego).

• W 1. dniu poprzedniego cyklu pacjenci muszą wykazywać prawidłową czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mcL — dopuszczalne jest użycie gCSF w celu zakwalifikowania
  • Hemoglobina ≥ 7 g/dl — wsparcie transfuzji jest akceptowalne dla zakwalifikowania
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3x ULN w placówce
  • AspAT i ALT ≤ 3x instytucjonalna górna granica normy
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że nie przewiduje się interakcji między leczeniem przeciwretrowirusowym a badanym lekiem.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody przed udziałem w badaniu i wykonaniem wszelkich powiązanych procedur. Prawnie upoważnieni przedstawiciele są dopuszczeni.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub współistniejący nowotwór układu krwiotwórczego inny niż chłoniak (ostra lub przewlekła białaczka, zespół mielodysplastyczny [MDS], nowotwór mieloproliferacyjny, szpiczak mnogi). Kwalifikuje się pacjent z złożonym/współistniejącym chłoniakiem lub transformacją Richtera.
• Historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (SCT). Kwalifikują się pacjenci po wcześniejszym leczeniu autologicznym SCT lub CAR-T.
• Pacjenci z objawowym epizodem zakrzepicy żył (ŻChZZ), takim jak zakrzepica żył głębokich (ZŻG) lub zatorowość płucna (ZP) w wywiadzie, którzy nie tolerują leczenia przeciwzakrzepowego. Kwalifikują się pacjenci, którzy ukończyli wskazany cykl leczenia przeciwzakrzepowego przed włączeniem do badania lub tolerują trwające leczenie przeciwzakrzepowe. Kwalifikują się pacjenci z ŻChZZ związaną z centralnym cewnikiem żylnym.
• Pacjenci z wywiadem objawowych tętniczych zdarzeń zakrzepowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny mózgu lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z małopłytkowością związaną z istniejącą wcześniej pierwotną małopłytkowością immunologiczną.
• Poważna operacja w ciągu 26 dni przed włączeniem lub drobna operacja w ciągu 3 dni przed włączeniem.
• Nowotwór lity z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny w ciągu ostatnich 5 lat, który może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo lub długość życia pacjenta, stwarzać potencjalne interakcje lek-lek lub utrudniać interpretację wyników badania.
• Równoczesna terapia z innymi badanymi lekami.
• W ciągu 4 miesięcy przed włączeniem, jakakolwiek historia czynnej zastoinowej niewydolności serca (klasa III do IV według NYHA), objawowe niedokrwienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu, klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), badanie przesiewowe EKG z skorygowanym odstępem QT (QTc) > 470 ms, choroba osierdzia lub zawał mięśnia sercowego.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Obejmują one nieprawidłowe wartości laboratoryjne, które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem.
• Pacjenci są wykluczeni z tego badania, jeśli są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego.
• Pacjent ma ostre wirusowe zapalenie wątroby (zwykle definiowane przez podwyższoną aktywność AspAT/AlAT) lub przewlekłą lub czynną infekcję HBV lub HCV w wywiadzie (HBcAb lub HBsAg dodatni i wykrywalny DNA HBV w surowicy/osoczu lub HCV Ab dodatni i wykrywalny RNA HCV w surowicy/osoczu ).
• Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub niechętni lub niezdolni do przestrzegania instrukcji przekazywanych im przez personel badania.