Utilizzo di Romiplostim per trattare la conta piastrinica bassa durante la chemioterapia nelle persone con linfoma

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti ≥ 18 anni con diagnosi di qualsiasi tipo di linfoma.
• Ricezione di un trattamento a base di chemioterapia noto per causare trombocitopenia. L'ammissibilità è limitata ai regimi con un ciclo di 21 giorni. La precedente terapia con anticorpi anti-CD20 a singolo agente o radioterapia non conterà come linea di trattamento. I regimi ammissibili includono quelli basati su una spina dorsale di platino (ad es. ICE, DHAX, DHAP, GemOx, GDP, ESHAP), quelli basati su uno scheletro di doxorubicina (ad es. CHOP, CDOP, HyperCVAD, BEACOPP) o su un backbone di citarabina ad alte dosi (ad es. HiDAC). Da notare, i programmi di trattamento che comportano la somministrazione sequenziale di due o più regimi (ad es. CHOP->ICE o CHOP-DHAX) sono ammissibili a condizione che il paziente sia programmato per almeno altri due cicli del regime in cui è stato inizialmente osservato il CIT. Regimi con aggiustamenti della dose intrinseci in base alla conta ematica (ad es. da-EPOCH) non sono ammissibili a meno che l'oncologo curante non intenda aumentare le dosi di trattamento nei cicli successivi.

• Anamnesi di grave trombocitopenia correlata al trattamento durante il ciclo di trattamento più recente, come definito da uno o più dei seguenti criteri:

  • PLT < 50.000 il giorno 1 (- 2 giorni) del successivo ciclo di trattamento.
  • Trombocitopenia di grado 4, definita come PLT <25.000 cellule/mcl e/o trasfusione per trombocitopenia o sanguinamento. La necessità di trasfusioni PLT per soddisfare i criteri PLT minimi per le procedure invasive non conta per l'ammissibilità.
• Il paziente è programmato per almeno un altro ciclo di chemioterapia.
• ECOG Performance Status di ≤ 2 (Karnofsky ≥50%, vedere Appendice A - Scala ECOG/Karnofsky performance status).

• I pazienti devono avere una funzione organica normale come definito di seguito il giorno 1 del ciclo precedente:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL - l'uso di gCSF è accettabile per l'ammissibilità
  • Emoglobina ≥ 7 g/dL - il supporto trasfusionale è accettabile per l'idoneità
  • Bilirubina totale ≤ 3 volte l'ULN istituzionale
  • AST e ALT ≤ 3x limite superiore istituzionale del normale
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile sono idonei per questo studio, a condizione che non vi siano interazioni previste tra il trattamento antiretrovirale e il farmaco in studio.
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio e all'esecuzione di eventuali procedure correlate. Sono ammessi rappresentanti legalmente autorizzati.

Criteri di esclusione:

• Storia di o concomitante neoplasia ematologica diversa dal linfoma (leucemia acuta o cronica, sindrome mielodisplastica [MDS], neoplasia mieloproliferativa, mieloma multiplo). Sono ammissibili pazienti con linfoma composito/concorrente o trasformazione di Richter.
• Storia del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (SCT). Sono ammissibili i pazienti con un precedente trattamento autologo SCT o CAR-T.
• Pazienti con anamnesi di evento trombotico venoso sintomatico (TEV), come trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP) che non sono in grado di tollerare l'anticoagulazione. Sono ammissibili i pazienti che hanno completato il ciclo di anticoagulazione indicato prima dell'arruolamento o che tollerano l'anticoagulazione in corso. Sono ammissibili i pazienti con TEV associato a catetere venoso centrale.
• Pazienti con anamnesi di eventi trombotici arteriosi sintomatici come infarto del miocardio, incidente vascolare cerebrale ischemico o attacco ischemico transitorio entro 4 mesi prima dell'arruolamento.
• Pazienti con trombocitopenia correlata a ITP preesistente.
• Intervento chirurgico maggiore entro 26 giorni prima dell'arruolamento o intervento chirurgico minore entro 3 giorni prima dell'arruolamento.
• - Tumore maligno metastatico o localmente avanzato non resecabile negli ultimi 5 anni che potrebbe influire negativamente sulla sicurezza o sulla longevità del soggetto, creare il potenziale per interazioni farmacologiche o compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Terapia concomitante con altri agenti sperimentali.
• Entro 4 mesi prima dell'arruolamento, qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia attiva (classe da III a IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica, aritmie non controllate, anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, ECG di screening con QT corretto (QTc) intervallo > 470 msec, malattia del pericardio o infarto del miocardio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza renale che richiede emodialisi o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Questi includono valori di laboratorio anormali, che potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo.
• I pazienti sono esclusi da questo studio in caso di gravidanza o allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Il paziente ha un'epatite virale acuta (tipicamente definita da valori elevati di AST/ALT) o una storia di infezione cronica o attiva da HBV o HCV (positivo per HBcAb o HBsAg e HBV DNA sierico/plasmatico rilevabile, o HCV Ab positivo e HCV RNA sierico/plasmatico rilevabile ).
• Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o che non vogliono o non sono in grado di rispettare le istruzioni fornite dal personale dello studio.