Romiplostiimin käyttö alhaisten verihiutaleiden määrän hoitoon kemoterapian aikana ihmisillä, joilla on lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotiaat aikuispotilaat, joilla on diagnosoitu minkä tahansa tyyppinen lymfooma.
• Saat kemoterapiaan perustuvaa hoitoa, jonka tiedetään aiheuttavan trombosytopeniaa. Kelpoisuus on rajoitettu hoitoihin, joiden sykli on 21 päivää. Aikaisempaa yhden aineen anti-CD20-vasta-ainetta tai sädehoitoa ei lasketa hoitolinjaksi. Tukikelpoisia hoito-ohjelmia ovat platinarunkoon perustuvat hoito-ohjelmat (esim. ICE, DHAX, DHAP, GemOx, GDP, ESHAP), ne, jotka perustuvat doksorubisiinin runkoon (esim. CHOP, CDOP, HyperCVAD, BEACOPP) tai suuriannoksisessa sytarabiinirungossa (esim. HiDAC). Huomionarvoista on, että hoito-ohjelmat, joihin sisältyy kahden tai useamman hoito-ohjelman peräkkäinen antaminen (esim. CHOP->ICE tai CHOP-DHAX) ovat kelvollisia, kunhan potilaalle suunnitellaan vähintään kaksi lisäjaksoa siitä hoito-ohjelmasta, jossa CIT alun perin havaittiin. Hoito-ohjelmat, joihin liittyy luontaisia ​​annossäätöjä veriarvojen perusteella (esim. da-EPOCH) eivät ole tukikelpoisia, ellei hoitava onkologi aio nostaa hoitoannoksia seuraavilla jaksoilla.

• Aiempi vakava hoitoon liittyvä trombosytopenia viimeisimmän hoitojakson aikana, joka on määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista kriteereistä:

  • PLT < 50 000 seuraavan hoitosyklin päivänä 1 (- 2 päivää).
  • Asteen 4 trombosytopenia, joka määritellään PLT:ksi <25 000 solua/mcl ja/tai verensiirtona trombosytopenian tai verenvuodon vuoksi. PLT-siirron tarvetta invasiivisten toimenpiteiden vähimmäistason PLT-kriteerien täyttämiseksi ei oteta huomioon kelpoisuutta arvioitaessa.
• Potilaalle suunnitellaan vielä vähintään yksi kemoterapiajakso.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥50%, katso Liite A - ECOG/Karnofsky-suorituskyvyn tila-asteikko).

• Potilailla on oltava normaali elinten toiminta, kuten alla on määritelty, edellisen syklin ensimmäisenä päivänä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/mcL - gCSF:n käyttö hyväksytään kelpoisuusvaatimukset
  • Hemoglobiini ≥ 7 g/dl - verensiirtotuki hyväksytään kelpoisuuden kannalta
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 3x laitoksen ULN
  • AST ja ALT ≤ 3x laitoksen normaalin yläraja
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja viruskuormitusta ei havaita, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, mikäli antiretroviraalisen hoidon ja tutkimuslääkkeen välillä ei ole odotettavissa olevia yhteisvaikutuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista. Laillisesti valtuutetut edustajat ovat sallittuja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai samanaikainen hematologinen pahanlaatuinen syöpä kuin lymfooma (akuutti tai krooninen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä [MDS], myeloproliferatiivinen kasvain, multippeli myelooma). Potilaat, joilla on yhdistetty/samanaikainen lymfooma tai Richterin transformaatio, ovat kelvollisia.
• Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (SCT) historia. Potilaat, joilla on aikaisempi autologinen SCT- tai CAR-T-hoito, ovat kelvollisia.
• Potilaat, joilla on ollut oireista laskimotromboottista tapahtumaa (VTE), kuten syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE), jotka eivät siedä antikoagulaatiota. Potilaat, jotka ovat suorittaneet määrätyn antikoagulaatiokuurinsa ennen ilmoittautumista tai jotka sietävät jatkuvaa antikoagulaatiohoitoa, ovat kelpoisia. Potilaat, joilla on keskuslaskimokatetriin liittyvä laskimotromboembolia, ovat kelvollisia.
• Potilaat, joilla on ollut oireellisia valtimotromboottisia tapahtumia, kuten sydäninfarkti, iskemia aivoverisuonionnettomuus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 4 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on olemassa olevaan ITP:hen liittyvä trombosytopenia.
• Suuri leikkaus 26 päivää ennen ilmoittautumista tai pieni leikkaus 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton viimeisen 5 vuoden aikana, mikä voi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen tai pitkäikäisyyteen, luoda mahdollisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan.
• Samanaikainen hoito muiden tutkimusaineiden kanssa.
• 4 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mikä tahansa aiempi sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III–IV), oireinen iskemia, hallitsemattomat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, seulonta-EKG korjatulla QT:llä (QTc) > 470 ms, sydänpussihäiriö tai sydäninfarkti.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hemodialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Näitä ovat muun muassa epänormaalit laboratorioarvot, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
• Potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos he ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Potilaalla on akuutti virushepatiitti (tyypillisesti kohonnut ASAT/ALT) tai hänellä on ollut krooninen tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBcAb- tai HBsAg-positiivinen ja havaittavissa oleva seerumin/plasman HBV-DNA tai HCV Ab-positiivinen ja havaittavissa oleva seerumin/plasman HCV-RNA ).
• Potilaat, joilla on ollut merkittävää lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämistä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita.