Использование ромиплостима для лечения низкого количества тромбоцитов во время химиотерапии у людей с лимфомой

Критерии включения:

• Взрослые пациенты ≥ 18 лет с диагнозом любого типа лимфомы.
• Получение химиотерапевтического лечения, которое, как известно, вызывает тромбоцитопению. Право на участие ограничено схемами с 21-дневным циклом. Предыдущая однокомпонентная анти-CD20-антитело или лучевая терапия не будут учитываться в качестве линии лечения. Подходящие схемы включают схемы, основанные на основе платины (например, ICE, DHAX, DHAP, GemOx, GDP, ESHAP), основанные на доксорубициновой основе (например, CHOP, CDOP, HyperCVAD, BEACOPP) или на основе высоких доз цитарабина (например, HiDAC). Следует отметить, что программы лечения, которые включают последовательное применение двух или более схем (например, CHOP->ICE или CHOP-DHAX) подходят, если у пациента запланировано как минимум еще два цикла схемы, на которой изначально наблюдалась CIT. Схемы с неотъемлемыми корректировками дозы по анализу крови (например, da-EPOCH) неприемлемы, за исключением случаев, когда лечащий онколог не планирует увеличивать лечебные дозы в последующих циклах.

• История тяжелой тромбоцитопении, связанной с лечением, во время самого последнего цикла лечения, определяемая одним или несколькими из следующих критериев:

  • PLT < 50 000 в 1-й день (-2 дня) последующего цикла лечения.
  • Тромбоцитопения 4 степени, определяемая как PLT <25 000 клеток/мкл и/или переливание крови при тромбоцитопении или кровотечении. Необходимость переливания PLT для соответствия минимальным критериям PLT для инвазивных процедур не будет учитываться для соответствия требованиям.
• Пациенту планируется как минимум еще один цикл химиотерапии.
• Состояние работоспособности по шкале ECOG ≤ 2 (по Карновскому ≥50%, см. Приложение A — Шкала функционального состояния по шкале ECOG/Карновски).

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов, как определено ниже, в 1-й день предыдущего цикла:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл — использование gCSF приемлемо для включения в исследование.
  • Гемоглобин ≥ 7 г/дл — трансфузионная поддержка приемлема для соответствия требованиям.
  • Общий билирубин ≤ 3x ВГН учреждения
  • АСТ и АЛТ ≤ 3-кратного установленного верхнего предела нормы
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой, имеют право на участие в этом испытании при условии отсутствия ожидаемых взаимодействий между антиретровирусной терапией и исследуемым препаратом.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур. Допускаются законные представители.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе или сопутствующих гематологических злокачественных новообразований, отличных от лимфомы (острый или хронический лейкоз, миелодиспластический синдром [МДС], миелопролиферативное новообразование, множественная миелома). Пациенты с комбинированной/сопутствующей лимфомой или трансформацией Рихтера имеют право на участие.
• История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (SCT). Пациенты с предшествующим аутологичным лечением SCT или CAR-T имеют право на участие.
• Пациенты с симптоматическими венозными тромбозами (ВТЭ) в анамнезе, такими как тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия (ТЭЛА), которые не переносят антикоагулянты. Пациенты, которые завершили указанный курс антикоагулянтной терапии до включения в исследование или переносят продолжающуюся антикоагулянтную терапию, имеют право на участие. Пациенты с ВТЭ, связанной с центральным венозным катетером, имеют право на участие.
• Пациенты с историей симптоматических артериальных тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, ишемия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, в течение 4 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с тромбоцитопенией, связанной с ранее существовавшей ИТП.
• Серьезная операция в течение 26 дней до зачисления или малая операция в течение 3 дней до зачисления.
• Метастатическая или местно-распространенная злокачественная опухоль солидной опухоли, нерезектабельная в течение последних 5 лет, что может неблагоприятно повлиять на безопасность или продолжительность жизни субъекта, создать вероятность лекарственного взаимодействия или поставить под угрозу интерпретацию результатов исследования.
• Одновременная терапия с другими исследуемыми агентами.
• В течение 4 месяцев до зачисления любая история активной застойной сердечной недостаточности (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] класс III–IV), симптоматическая ишемия, неконтролируемые аритмии, клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), скрининговая ЭКГ с корригированным интервалом QT (QTc) интервал > 470 мс, заболевание перикарда или инфаркт миокарда.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, почечную недостаточность, требующую гемодиализа, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. К ним относятся аномальные лабораторные значения, которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
• Пациенты исключаются из этого исследования, если они беременны или кормят грудью, или ожидают зачатия, или являются отцами детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 180 дней после последней дозы пробного лечения.
• У пациента острый вирусный гепатит (обычно определяемый повышением уровня АСТ/АЛТ) или хроническая или активная инфекция ВГВ или ВГС в анамнезе (HBcAb или HBsAg-положительные и определяемая ДНК ВГВ в сыворотке/плазме или положительные антитела к ВГС и обнаруживаемая РНК ВГС в сыворотке/плазме). ).
• Пациенты с любой значимой историей несоблюдения медицинских режимов или нежеланием или неспособностью выполнять инструкции, данные ему / ей персоналом исследования.