Vakcina által generált immunitás okrelizumabbal kezelt betegeknél: Longitudinális értékelések (VIOLA)

Bevételi kritériumok:

• Képes írásos beleegyezés megadására, valamint a vizsgálati protokoll megértésére és betartására
• Életkor 18-65 év az ICF aláírásakor

• Fogamzóképes nők esetében: beleegyezés az in vitro megtermékenyítés elkerülésére vagy absztinencia (tartózkodjon a heteroszexuális érintkezéstől), vagy megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazása a kezelési időszak alatt és az okrelizumab utolsó adagja után 6 hónapig

  • Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchális, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (12 hónap folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át műtéti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) . A fogamzóképes kor meghatározása a helyi irányelvekhez vagy követelményekhez igazítható.
  • A következő elfogadható fogamzásgátló módszerek (az irányelvekben meghatározottak szerint): csak progeszteron hormonális fogamzásgátlás, ahol nem az ovuláció gátlása az elsődleges hatásmechanizmus; férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül; és spermiciddel ellátott sapkát, membránt vagy szivacsot. Hatékonyabb fogamzásgátló módszerek (pl. kétoldali petevezeték lekötés; férfi sterilizálás; réz intrauterin eszközök) alkalmazhatók, de nem szükségesek.
• RMS, PPMS, SPMS diagnózisa jelenleg ocrelizumab terápiában
• Azok a betegek, akik SOC-ként okrelizumabot kaptak, és az utolsó adagot az első oltás előtt 6 hónapon belül kapták
• EDSS <= 6,5
• Képes betartani a vizsgálati eljárásokat a Vizsgáló értékelése alapján
• Egészséges felnőttek vagy felnőttek, akiknek már meglévő egészségügyi állapota van, és akiknek az állapota stabil. Stabil egészségi állapotnak minősül az a betegség, amely a beiratkozást megelőző 3 hónapban nem igényel jelentős terápiás változtatást vagy kórházi kezelést a betegség súlyosbodása miatt.

Kizárási kritériumok:

• MS kapcsolatos

  • Klinikai SM relapszus a kezelőorvos által meghatározottak szerint, az oltást megelőző utolsó 3 hónapban dokumentálva
  • Akut beteg vagy lázas 72 órával a szűrés előtt vagy alatt. A láz akkor definiálható, ha a testhőmérséklet >=38,0 C/100,4 F. Az e kritériumnak megfelelő résztvevők a megfelelő időszakon belül átütemezhetők. A lázas, enyhébb betegségben szenvedő résztvevőket a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni.
• terhes vagy szoptat; a fogamzóképes korú nőknek negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül

• A SARS-CoV-2 fertőzés ismert anamnézisében a következők határozzák meg:

  1. A CDC Clinical Case Definition Criteria (CDC, 2020) teljesítése, amelyben legalább két alapvető tünet jelen van az alábbiakban:

     • Új folyamatos köhögés,
     • Hőmérséklet >= 37,8 C,
     • A normál szaglás (anosmia) vagy ízérzékelés (ageusia) elvesztése vagy megváltozása alternatív magyarázat hiányában,
     • További jellemzők, mint például az influenzaszerű betegség, a tüdőgyulladás klinikai vagy radiológiai bizonyítékai, vagy a mögöttes légúti betegség akut súlyosbodása, vagy más ok nélküli láz, ÉS
  2. Objektív bizonyíték, amely támogatja a COVID 19 diagnózisát, például a SARS-CoV-2 specifikus antitest kimutatása szérumban, plazmában vagy teljes vérben; tüdőgyulladás vagy akut légzési distressz szindróma röntgenvizsgálata.
• Korábbi mRNS vakcina a COVID 19 ellen
• A vakcina második adagjának késleltetett beadása az ajánlott adagolástól számított 14 napon túl
• Vizsgálati koronavírus (SARS CoV, MERS CoV) vakcina előzetes beadása vagy jelenlegi/tervezett egyidejű részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban a COVID 19 megelőzésére vagy kezelésére
• Kimutatták, hogy képtelenek megfelelni a vizsgálati eljárásoknak
• Ismert vagy gyanított allergia vagy anafilaxiás sokk, csalánkiütés, vagy más jelentős mellékhatás a vakcinával vagy segédanyagaival kapcsolatban
• A vérzési rendellenességet az intramuszkuláris injekció vagy flebotómia ellenjavallatának tekintik
• A COVID-oltás bármely adagja előtt vagy után 28 napon belül nem tanulmányi oltást kapott vagy azt tervezi, hogy megkapja (kivéve a szezonális influenza elleni oltást, amely nem engedélyezett a COVID-oltás bármely adagja előtt vagy után 14 napon belül)
• Részt vett egy intervenciós klinikai vizsgálatban a beiratkozás napját megelőző 28 napon belül
• Immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, asplenia, visszatérő súlyos fertőzések (HIV-pozitív résztvevők, akiknél a CD4-szám >=350 sejt/mm^3, és az elmúlt év során nem volt kimutatható HIV-vírusterhelés [alacsony szintű eltérések 50-500 víruskópia között, amelyek nem az antiretrovirális terápia megváltoztatásához vezethet])
• A szűrést megelőző 6 hónapon belül összesen több mint 14 napig kapott szisztémás szteroidokat vagy egyéb immunszuppresszánsokat, amelyek nem szükségesek okrelizumab előgyógyszerként (kortikoszteroidok esetén >=20 mg/nap prednizon-egyenérték)
• A szűrést követő 30 napon belül nagy dózisú intravénás (IV) vagy orális szteroidot kapott; IVIG vagy PLEX a szűrést követő 3 hónapon belül
• Szisztémás immunglobulinokat vagy vérkészítményeket kapott a szűrés napját megelőző 3 hónapon belül
• A vizsgálati időszak alatt a betegek nem kaphatnak más COVID 19 vakcinakészítményt ezen a vizsgálaton kívül

• Fertőzésekkel kapcsolatos

  - Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális fertőzés vagy egyéb fertőzés (beleértve a tuberkulózist vagy az atipikus mycobacteriális betegséget, de a körömágyak gombás fertőzését kivéve) vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül vagy szájon át szedhető antibiotikumot kap a kiindulási vizit előtt 2 héten belül

• Rákkal kapcsolatos

  - Rák előfordulása a kórelőzményben, beleértve a szolid daganatokat és hematológiai rosszindulatú daganatokat (kivéve a bazális sejteket, a bőr in situ laphámsejtes karcinómáit, valamint a méhnyak vagy a méh in situ karcinómáját, amelyeket kimetszettek, és a patológiát dokumentált tiszta szélekkel megoldották)

• Egyéb egészségügyi állapotok

  • A kórtörténetben vagy jelenleg aktív elsődleges vagy másodlagos immunhiány
  • Aktív alkohollal vagy más kábítószerrel való visszaélés anamnézisében
  • Bármilyen egyidejű, nem SM-betegség, amely szisztémás kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő krónikus kezelést igényelhet a vizsgálat során
  • Jelentős, nem kontrollált betegség az AMA irányelvei szerint vagy hasonló, mint például a szív- és érrendszeri (beleértve a pangásos szívelégtelenséget – NYHA 3. vagy 4. fokozatú szívritmuszavar), kontrollálatlan magas vérnyomás, tüdő (beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget), vese-, máj-, endokrin beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitust) és a gyomor-bélrendszeri

  • Egyéb neurológiai rendellenességek ismert jelenléte vagy kórtörténete, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket:

    • Neuromyelitis optica spektrumzavarok (NMOSD)
    • Súlyos, klinikailag jelentős agyi vagy gerincvelői trauma (pl. agyi zúzódás, gerincvelő kompresszió)
    • A pszichózis még nem kontrollált kezeléssel

• Előzetes DMT MS esetén

  • Korábbi kezelés alemtuzemabbal, ciklofoszfamiddal, mitoxantronnal, azatioprinnal, mikofenolát-mofetil-lel, ciklosporinnal, metotrexáttal, teljes test besugárzással vagy csontvelő-transzplantációval
  • Kezelés más CD 20 ellenes szerrel 6 hónapon belül

• Laboratórium – bizonyos laboratóriumi eltérések vagy leletek a szűrés során, beleértve a következőket:

  • IgG <300, vagy a betegek 300-nál kisebb tendenciát mutatnak a korábbi laboratóriumok/pályák alapján (PI mérlegelése) a szűrési laborok időpontjában
  • Abszolút limfocitaszám <750/mm3 a szűrési laborok idején
  • Abszolút neutrofilszám <1000/mm3 a laborszűrés idején