Vaksinegenerert immunitet hos Ocrelizumab-behandlede pasienter: Longitudinelle vurderinger (VIOLA)

Inklusjonskriterier:

• Evne til å gi skriftlig informert samtykke og forstå og godta å være i samsvar med studieprotokollen
• Alder 18 til 65 år på tidspunktet for signering av ICF

• For kvinner i fertil alder: avtale om å unngå in vitro fertilisering eller forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruk akseptable prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i 6 måneder etter den siste dosen av ocrelizumab

  • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) . Definisjonen av fertilitet kan tilpasses for å tilpasses lokale retningslinjer eller krav.
  • Følgende er akseptable prevensjonsmetoder (som definert av retningslinjene): hormonell prevensjon med kun progesteron, der hemming av eggløsning ikke er den primære virkemåten; mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel; og hette, diafragma eller svamp med sæddrepende middel. Mer effektive prevensjonsmetoder (f.eks. bilateral tubal ligering; mannlig sterilisering; kobber intrauterine enheter) kan brukes, men er ikke nødvendig.
• Diagnose av RMS, PPMS, SPMS som for tiden behandles med ocrelizumab
• Pasienter på ocrelizumab som SOC med siste dose mottatt innen 6 måneder før første vaksine
• EDSS <= 6,5
• Kunne følge studieprosedyrer basert på etterforskerens vurdering
• Friske voksne eller voksne med eksisterende medisinske tilstander som er i stabil tilstand. En stabil medisinsk tilstand er definert som sykdom som ikke krever betydelig endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av 3 måneder før innskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• MS relatert

  • Klinisk MS tilbakefall som definert av behandlende lege, dokumentert innen de siste 3 månedene før vaksinen
  • Er akutt syk eller har feber 72 timer før eller ved screening. Feber er definert som en kroppstemperatur >=38.0C/100.4F. Deltakere som oppfyller dette kriteriet kan bli flyttet innen de relevante vinduesperiodene. Febrile deltakere med lettere sykdommer kan meldes inn etter utrederens skjønn.
• Er gravid eller ammer; kvinner i fertil alder må ha et negativt serum- eller uringraviditetstestresultat innen 14 dager før studieregistrering

• Kjent historie med SARS-CoV-2-infeksjon som definert av:

  1. Oppfyller CDC Clinical Case Definition Criteria (CDC, 2020) der minst to kjernesymptomer nedenfor er til stede:

     • Ny kontinuerlig hoste,
     • Temperatur >= 37,8C,
     • Tap av eller endring i normal luktesans (anosmi) eller smak (ageusia) i fravær av alternativ forklaring,
     • Ytterligere funksjoner som influensalignende sykdom, kliniske eller radiologiske tegn på lungebetennelse, eller akutt forverring av underliggende luftveissykdom, eller feber uten annen årsak, OG
  2. Objektive bevis som støtter COVID 19-diagnose, for eksempel påvisning av SARS-CoV-2 spesifikt antistoff i serum, plasma eller fullblod; radiografisk bevis på lungebetennelse eller akutt respiratorisk distress syndrom.
• Tidligere mRNA-vaksine for COVID 19
• Anamnese med en forsinket andre dose vaksine >= 14 dager fra anbefalt dosering
• Tidligere administrering av en undersøkelsesvaksine mot koronavirus (SARS CoV, MERS CoV) eller nåværende/planlagt samtidig deltakelse i en annen intervensjonsstudie for å forebygge eller behandle COVID 19
• Påvist manglende evne til å overholde studieprosedyrene
• Kjent eller mistenkt allergi eller historie med anafylaksi, urticaria eller andre betydelige bivirkninger på vaksinen eller dens hjelpestoffer
• Blødningsforstyrrelse anses som en kontraindikasjon for intramuskulær injeksjon eller flebotomi
• Har mottatt eller planlegger å motta en vaksine som ikke er studert innen 28 dager før eller etter en dose av covid-vaksine (bortsett fra sesonginfluensavaksine, som ikke er tillatt innen 14 dager før eller etter noen dose av covid-vaksine)
• Har deltatt i en intervensjonsstudie innen 28 dager før påmeldingsdagen
• Immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, aspleni, tilbakevendende alvorlige infeksjoner (hiv-positive deltakere med CD4-tall >=350 celler/mm^3 og en upåviselig HIV-virusmengde i løpet av det siste året [lavnivåvariasjoner fra 50 til 500 viruskopier som ikke føre til endringer i antiretroviral terapi er tillatt])
• Har mottatt systemiske steroider eller andre immundempende midler enn de som kreves som okrelizumab-premedisinering i >14 dager totalt innen 6 måneder før screening (for kortikosteroider >=20 mg/dag prednisonekvivalent)
• Har mottatt høydose intravenøse (IV) eller orale steroider innen 30 dager etter screening; IVIG eller PLEX innen 3 måneder etter screening
• Har mottatt systemiske immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før screeningsdagen
• Pasienter kan ikke motta andre COVID 19-vaksineprodukter utenfor denne studien i løpet av studieperioden

• Infeksjonsrelatert

  - Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjon i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker før baseline besøk eller orale antibiotika innen 2 uker før baseline-besøket

• Kreftrelatert

  - Anamnese med kreft, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle, in situ plateepitelkarsinomer i huden og in situ karsinomer i livmorhalsen eller livmoren som har blitt skåret ut og løst med dokumenterte rene patologimarginer)

• Andre medisinske tilstander

  • Anamnese med eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt
  • Anamnese med aktiv alkohol eller annet rusmisbruk
  • Enhver samtidig, ikke-MS sykdom som kan kreve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løpet av studien
  • Betydelig, ukontrollert sykdom, som definert av AMA-retningslinjer eller lignende, slik som kardiovaskulær (inkludert kongestiv hjertesvikt - NYHA grad 3 eller 4, hjertearytmi), ukontrollert hypertensjon, lunge (inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom), nyre-, lever-, endokrin inkludert ukontrollert diabetes mellitus), og gastrointestinal

  • Kjent tilstedeværelse eller historie med andre nevrologiske lidelser, inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

    • Neuromyelitt optica spectrum disorders (NMOSD)
    • Alvorlig, klinisk signifikant hjerne- eller ryggmargstraumer (f.eks. cerebral kontusjon, ryggmargskompresjon)
    • Psykose er ennå ikke kontrollert av en behandling

• Tidligere DMT for MS

  • Tidligere behandling med alemtuzemab, cyklofosfamid, mitoksantron, azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklosporin, metotreksat, bestråling av hele kroppen eller benmargstransplantasjon
  • Behandling med et annet anti-CD 20-depleterende middel innen 6 måneder

• Laboratorie - Visse laboratorieavvik eller funn ved screening, inkludert følgende:

  • IgG <300, eller pasienter som trender mot <300 basert på tidligere laboratorier/bane (PI-skjønn) på tidspunktet for screeninglaboratorier
  • Absolutt antall lymfocytter <750/mm3 på tidspunktet for screeningslaboratorier
  • Absolutt nøytrofiltall <1000/mm3 på tidspunktet for screeninglaboratorier