Immunità generata dal vaccino nei pazienti trattati con ocrelizumab: valutazioni longitudinali (VIOLA)

Criterio di inclusione:

• Capacità di fornire il consenso informato scritto e comprendere e accettare di essere conforme al protocollo dello studio
• Età da 18 a 65 anni al momento della firma dell'ICF

• Per le donne in età fertile: accordo per evitare la fecondazione in vitro o mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la dose finale di ocrelizumab

  • Una donna è considerata potenzialmente fertile se è in postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero) . La definizione di potenziale fertile può essere adattata per allinearla alle linee guida o ai requisiti locali.
  • I seguenti sono metodi contraccettivi accettabili (come definito dalle linee guida): contraccezione ormonale a base di solo progesterone, in cui l'inibizione dell'ovulazione non è la principale modalità di azione; preservativo maschile o femminile con o senza spermicida; e cappuccio, diaframma o spugna con spermicida. Metodi contraccettivi più efficaci (ad es. legatura bilaterale delle tube; sterilizzazione maschile; dispositivi intrauterini in rame) possono essere utilizzati, ma non sono richiesti.
• Diagnosi di RMS, PPMS, SPMS attualmente in terapia con ocrelizumab
• Pazienti trattati con ocrelizumab come SOC con l'ultima dose ricevuta entro 6 mesi prima del primo vaccino
• EDSS <= 6.5
• In grado di rispettare le procedure dello studio basate sulla valutazione dello sperimentatore
• Adulti sani o adulti con condizioni mediche preesistenti che sono in condizioni stabili. Una condizione medica stabile è definita come una malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o il ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia durante i 3 mesi precedenti l'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Relativo alla SM

  • Recidiva clinica di SM come definita dal medico curante, documentata negli ultimi 3 mesi prima del vaccino
  • È gravemente malato o febbrile 72 ore prima o allo screening. La febbre è definita come una temperatura corporea >=38.0C/100.4F. I partecipanti che soddisfano questo criterio possono essere riprogrammati entro i periodi di finestra pertinenti. I partecipanti febbrili con malattie minori possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.
• È incinta o sta allattando; le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio

• Storia nota di infezione da SARS-CoV-2 come definita da:

  1. Soddisfare i criteri di definizione dei casi clinici del CDC (CDC, 2020) in cui sono presenti almeno due sintomi principali di seguito:

     • Nuova tosse continua,
     • Temperatura >= 37,8 C,
     • Perdita o alterazione del normale senso dell'olfatto (anosmia) o del gusto (ageusia) in assenza di una spiegazione alternativa,
     • Caratteristiche aggiuntive come malattia simil-influenzale, evidenza clinica o radiologica di polmonite o peggioramento acuto di una malattia respiratoria sottostante o febbre senza un'altra causa, E
  2. Prove oggettive che supportano la diagnosi di COVID 19, come il rilevamento di anticorpi specifici per SARS-CoV-2 nel siero, nel plasma o nel sangue intero; evidenza radiografica di polmonite o sindrome da distress respiratorio acuto.
• Precedente vaccino a mRNA per COVID 19
• Storia di una seconda dose ritardata di vaccino >= 14 giorni dalla somministrazione raccomandata
• Precedente somministrazione di un vaccino sperimentale contro il coronavirus (SARS CoV, MERS CoV) o partecipazione simultanea in corso/pianificata a un altro studio interventistico per prevenire o curare il COVID 19
• Dimostrata incapacità di rispettare le procedure dello studio
• Allergia nota o sospetta o storia di anafilassi, orticaria o altra reazione avversa significativa al vaccino o ai suoi eccipienti
• Disturbo della coagulazione considerato una controindicazione all'iniezione intramuscolare o alla flebotomia
• Ha ricevuto o prevede di ricevere un vaccino non in studio entro 28 giorni prima o dopo qualsiasi dose di vaccino COVID (ad eccezione del vaccino contro l'influenza stagionale, che non è consentito entro 14 giorni prima o dopo qualsiasi dose di vaccino COVID)
• - Ha partecipato a uno studio clinico interventistico entro 28 giorni prima del giorno dell'arruolamento
• Stato immunosoppressivo o immunodeficiente, asplenia, infezioni gravi ricorrenti (partecipanti HIV positivi con conta dei CD4 >=350 cellule/mm^3 e carica virale HIV non rilevabile nell'ultimo anno [variazioni di basso livello da 50 a 500 copie virali che non portare a cambiamenti nella terapia antiretrovirale sono consentiti])
• Ha ricevuto steroidi sistemici o altri immunosoppressori diversi da quelli richiesti come premedicazione con ocrelizumab per > 14 giorni in totale entro 6 mesi prima dello screening (per corticosteroidi >=20 mg/die di prednisone equivalente)
• Ha ricevuto steroidi per via endovenosa (IV) o per via orale ad alte dosi entro 30 giorni dallo screening; IVIG o PLEX entro 3 mesi dallo screening
• Ha ricevuto immunoglobuline sistemiche o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima del giorno dello screening
• I pazienti non possono ricevere altri prodotti vaccinali COVID 19 al di fuori di questo studio durante il periodo di studio

• Relativo all'infezione

  - Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica attiva nota o altra infezione (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma esclusa l'infezione fungina del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda l'ospedalizzazione o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane prima del basale visita o antibiotici orali entro 2 settimane prima della visita basale

• Relativo al cancro

  - Storia di cancro, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (eccetto basocellulari, carcinomi a cellule squamose in situ della pelle e carcinoma in situ della cervice o dell'utero che sono stati asportati e risolti con margini netti documentati sulla patologia)

• Altre condizioni mediche

  • Anamnesi di immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva
  • Storia di alcol attivo o abuso di altre droghe
  • Qualsiasi malattia concomitante non associata alla SM che possa richiedere un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o immunosoppressori durante il corso dello studio
  • Malattie significative e non controllate, come definite dalle linee guida AMA o simili, come cardiovascolari (inclusa insufficienza cardiaca congestizia - grado NYHA 3 o 4, aritmia cardiaca), ipertensione non controllata, polmonare (inclusa broncopneumopatia cronica ostruttiva), renale, epatica, endocrina ( compreso il diabete mellito non controllato) e gastrointestinale

  • Presenza nota o anamnesi di altri disturbi neurologici, inclusi ma non limitati a quanto segue:

    • Disturbi dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD)
    • Trauma cerebrale o del midollo spinale grave, clinicamente significativo (ad esempio, contusione cerebrale, compressione del midollo spinale)
    • Psicosi non ancora controllata da un trattamento

• Precedente DMT per SM

  • Precedente trattamento con alemtuzemab, ciclofosfamide, mitoxantrone, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina, metotrexato, irradiazione corporea totale o trapianto di midollo osseo
  • Trattamento con un altro agente depletore anti-CD 20 entro 6 mesi

• Laboratorio - Determinate anomalie o risultati di laboratorio allo screening, inclusi i seguenti:

  • IgG <300, o pazienti con tendenza verso <300 sulla base di laboratori/traiettoria precedenti (a discrezione del PI) al momento dei laboratori di screening
  • Conta linfocitaria assoluta <750/mm3 al momento dei laboratori di screening
  • Conta assoluta dei neutrofili <1000/mm3 al momento dei laboratori di screening