Rokotteen tuottama immuniteetti okrelitsumabilla hoidetuilla potilailla: pitkittäisarvioinnit (VIOLA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärtää ja suostua noudattamaan tutkimusprotokollaa
• ICF:n allekirjoitushetkellä 18-65 vuotta

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus välttämään koeputkihedelmöitystä tai pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen okrelitsumabiannoksen jälkeen

  • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) . Hedelmällisen iän määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai vaatimusten mukaiseksi.
  • Seuraavat ovat hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (ohjeiden mukaisesti): vain progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, jossa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa; miehen tai naisen kondomi spermisidin kanssa tai ilman; ja korkki, kalvo tai sieni spermisidillä. Tehokkaampia ehkäisymenetelmiä (esim. molemminpuolinen munanjohdinsidonta; miesten sterilointi; kupariset kohdunsisäiset laitteet) voidaan käyttää, mutta niitä ei vaadita.
• RMS:n, PPMS:n ja SPMS:n diagnoosi tällä hetkellä okrelitsumabihoidossa
• Potilaat, jotka saivat okrelitsumabia SOC:na ja viimeinen annos 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotetta
• EDSS <= 6,5
• Pystyy noudattamaan tutkijan arvioon perustuvia tutkimusmenettelyjä
• Terveet aikuiset tai aikuiset, joilla on aiempi sairaus ja joiden tila on vakaa. Vakaa sairaus määritellään sairaudeksi, joka ei edellytä merkittävää hoitomuutosta tai sairaalahoitoa sairauden pahenemisen vuoksi 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• MS-tautiin liittyvä

  • Kliininen MS-taudin uusiutuminen hoitavan lääkärin määrittelemällä tavalla, dokumentoitu rokotetta edeltäneiden 3 kuukauden aikana
  • On akuutisti sairas tai kuumeinen 72 tuntia ennen seulontaan tai sen aikana. Kuume määritellään kehon lämpötilaksi > = 38,0 C/100,4 F. Tämän kriteerin täyttävät osallistujat voidaan järjestää uudelleen asianomaisten ajanjaksojen sisällä. Kuumeiset osallistujat, joilla on lieviä sairauksia, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
• on raskaana tai imettää; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista

• Tunnettu SARS-CoV-2-infektion historia, jonka määrittelevät:

  1. CDC:n kliinisen tapauksen määrittelykriteerien (CDC, 2020) täyttäminen, jossa on vähintään kaksi alla olevaa ydinoiretta:

     • Uusi jatkuva yskä,
     • Lämpötila >= 37,8C,
     • Normaalin hajuaistin (anosmia) tai makuaistin (ageusia) menetys tai muutos ilman muuta selitystä,
     • Muita ominaisuuksia, kuten influenssan kaltainen sairaus, kliiniset tai radiologiset todisteet keuhkokuumeesta tai taustalla olevan hengitystiesairauksien akuutti paheneminen tai kuume ilman muuta syytä, JA
  2. Objektiiviset todisteet, jotka tukevat COVID 19 -diagnoosia, kuten SARS-CoV-2-spesifisen vasta-aineen havaitseminen seerumista, plasmasta tai kokoverestä; röntgenkuvaus keuhkokuumeesta tai akuutista hengitysvaikeusoireyhtymästä.
• Aiempi mRNA-rokote COVID 19:ää vastaan
• Anamneesissa viivästynyt toinen rokoteannos >= 14 päivää suositellusta annoksesta
• Tutkittavan koronavirusrokotteen (SARS CoV, MERS CoV) aiempi antaminen tai meneillään oleva/suunniteltu samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen COVID 19:n ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi
• Osoitettu kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä
• Tunnettu tai epäilty allergia tai aiempi anafylaksia, urtikaria tai muu merkittävä haittavaikutus rokotteelle tai sen apuaineille
• Verenvuotohäiriö, jota pidettiin vasta-aiheena lihakseen annettavalle injektiolle tai flebotomialle
• on saanut tai suunnittelee saavansa ei-tutkitun rokotteen 28 päivän sisällä ennen tai jälkeen minkä tahansa COVID-rokoteannoksen (paitsi kausi-influenssarokote, joka ei ole sallittu 14 päivän sisällä ennen tai jälkeen minkä tahansa COVID-rokoteannoksen)
• On osallistunut kliiniseen interventiotutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumispäivää
• Immunosuppressiivinen tai immuunipuutostila, asplenia, toistuvat vakavat infektiot (HIV-positiiviset osallistujat, joiden CD4-määrä >=350 solua/mm^3 ja HIV-viruskuormitusta ei havaittu viimeisen vuoden aikana [matala tason vaihtelu 50-500 viruskopiota, jotka eivät voivat aiheuttaa muutoksia antiretroviraaliseen hoitoon])
• on saanut muita systeemisiä steroideja tai muita immunosuppressantteja kuin niitä, joita vaaditaan okrelitsumabin esilääkityksenä yhteensä > 14 päivän ajan 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (kortikosteroidien osalta >=20 mg/vrk prednisonia ekvivalenttia)
• on saanut suuria annoksia suonensisäisiä (IV) tai suun kautta otettavia steroideja 30 päivän kuluessa seulonnasta; IVIG tai PLEX 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Hän on saanut systeemisiä immunoglobuliineja tai verituotteita 3 kuukauden aikana ennen seulontapäivää
• Potilaat eivät voi saada muita COVID 19 -rokotetuotteita tämän tutkimuksen ulkopuolella tutkimusjakson aikana

• Infektioon liittyvä

  - Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-infektio tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus, mutta ei kynsien sieni-infektio) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta käyntiä tai oraalisia antibiootteja 2 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä

• syöpään liittyvät

  - Aiempi syöpä, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja kohdunkaulan tai kohdun in situ karsinooma, jotka on leikattu ja korjattu ja jotka on dokumentoitu puhtaalla patologialla)

• Muut sairaudet

  • Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
  • Aiempi aktiivinen alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäyttö
  • Mikä tahansa samanaikainen ei-MS-tauti, joka saattaa vaatia kroonista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai immunosuppressantteilla tutkimuksen aikana
  • Merkittävä, hallitsematon sairaus, sellaisena kuin se on määritelty AMA:n ohjeissa tai vastaavassa, kuten kardiovaskulaarinen (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta – NYHA:n aste 3 tai 4, sydämen rytmihäiriö), hallitsematon verenpainetauti, keuhkojen verenpaine (mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaiset, maksat, endokriiniset ( mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) ja maha-suolikanavan

  • Muiden neurologisten häiriöiden tunnettu esiintyminen tai historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • Neuromyelitis optica -spektrihäiriöt (NMOSD)
    • Vakava, kliinisesti merkittävä aivo- tai selkäydinvamma (esim. aivoruhje, selkäytimen puristus)
    • Psykoosi ei ole vielä hallinnassa hoidolla

• Aikaisempi DMT MS:lle

  • Aiempi hoito alemtutsebilla, syklofosfamidilla, mitoksantronilla, atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiililla, syklosporiinilla, metotreksaatilla, koko kehon säteilytys tai luuytimensiirto
  • Hoito toisella anti-CD 20 -aineella 6 kuukauden sisällä

• Laboratorio – tietyt laboratoriopoikkeamat tai löydökset seulonnassa, mukaan lukien seuraavat:

  • IgG <300 tai potilaat, joiden trendi on alle 300 aikaisempien laboratorioiden/ratojen perusteella (PI:n harkinnan mukaan) seulontalaboratorioiden aikana
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä <750/mm3 seulontalaboratorion aikana
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/mm3 seulontalaboratorion aikana