Odporność wywołana szczepionką u pacjentów leczonych okrelizumabem: oceny podłużne (VIOLA)

Kryteria przyjęcia:

• Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienia i wyrażenia zgody na przestrzeganie protokołu badania
• Wiek od 18 do 65 lat w momencie podpisania ICF

• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na unikanie zapłodnienia pozaustrojowego lub zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki okrelizumabu

  • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest w okresie postmenarchicznym, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy). . Definicja potencjału rozrodczego może zostać dostosowana do lokalnych wytycznych lub wymagań.
  • Poniżej przedstawiono dopuszczalne metody antykoncepcji (zgodnie z definicją zawartą w wytycznych): antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progesteron, w której hamowanie owulacji nie jest podstawowym mechanizmem działania; prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez; i kapturek, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym. Bardziej skuteczne metody antykoncepcji (np. obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizacja u mężczyzn, miedziane wkładki wewnątrzmaciczne) mogą być stosowane, ale nie są wymagane.
• Rozpoznanie RMS, PPMS, SPMS w trakcie terapii okrelizumabem
• Pacjenci przyjmujący okrelizumab jako SOC, z ostatnią dawką otrzymaną w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą szczepionką
• EDSS <= 6,5
• Zdolny do przestrzegania procedur badawczych w oparciu o ocenę Badacza
• Zdrowe osoby dorosłe lub osoby dorosłe z wcześniej istniejącymi schorzeniami, których stan jest stabilny. Stabilny stan zdrowia definiuje się jako chorobę niewymagającą istotnej zmiany leczenia lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• związane ze stwardnieniem rozsianym

  • Nawrót kliniczny stwardnienia rozsianego określony przez lekarza prowadzącego, udokumentowany w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed szczepionką
  • Jest ostro chory lub ma gorączkę 72 godziny przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie. Gorączkę definiuje się jako temperaturę ciała >=38,0°C/100,4°F. Uczestnicy spełniający to kryterium mogą zostać przeniesieni na inny termin w ramach odpowiednich okien czasowych. Uczestnicy z gorączką i drobnymi chorobami mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• jest w ciąży lub karmi piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania

• Znana historia zakażenia SARS-CoV-2 zdefiniowana przez:

  1. Spełnienie kryteriów definicji przypadku klinicznego CDC (CDC, 2020), w których występują co najmniej dwa główne objawy poniżej:

     • Nowy ciągły kaszel,
     • Temperatura >= 37,8C,
     • Utrata lub zmiana normalnego węchu (anosmia) lub smaku (ageusia) przy braku alternatywnego wyjaśnienia,
     • Dodatkowe cechy, takie jak objawy grypopodobne, kliniczne lub radiologiczne objawy zapalenia płuc lub ostre pogorszenie podstawowej choroby układu oddechowego lub gorączka bez innej przyczyny ORAZ
  2. Obiektywne dowody wspierające diagnozę COVID 19, takie jak wykrycie przeciwciał swoistych dla SARS-CoV-2 w surowicy, osoczu lub krwi pełnej; radiologiczne objawy zapalenia płuc lub zespołu ostrej niewydolności oddechowej.
• Wcześniejsza szczepionka mRNA na COVID 19
• Historia opóźnionej drugiej dawki szczepionki >= 14 dni od zalecanego dawkowania
• Uprzednie podanie badanej szczepionki przeciwko koronawirusowi (SARS CoV, MERS CoV) lub obecny/planowany jednoczesny udział w innym badaniu interwencyjnym mającym na celu zapobieganie lub leczenie COVID 19
• Wykazano niezdolność do przestrzegania procedur badania
• Znana lub podejrzewana alergia lub anafilaksja, pokrzywka lub inna istotna reakcja niepożądana na szczepionkę lub jej substancje pomocnicze w wywiadzie
• Zaburzenia krzepnięcia uważane za przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego lub upuszczania krwi
• Otrzymał lub planuje otrzymać szczepionkę inną niż badana w ciągu 28 dni przed lub po jakiejkolwiek dawce szczepionki COVID (z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie sezonowej, która nie jest dozwolona w ciągu 14 dni przed lub po jakiejkolwiek dawce szczepionki COVID)
• Brał udział w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed dniem rejestracji
• Stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, brak śledziony, nawracające ciężkie infekcje (osoby zakażone wirusem HIV z liczbą CD4 >=350 komórek/mm^3 i niewykrywalną miano wirusa HIV w ciągu ostatniego roku [niskie wahania od 50 do 500 kopii wirusa, które nie mogą prowadzić do zmian w terapii przeciwretrowirusowej])
• Otrzymał ogólnoustrojowe steroidy lub inne leki immunosupresyjne inne niż wymagane jako premedykacja okrelizumabem łącznie przez >14 dni w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dla kortykosteroidów >=20 mg/dobę ekwiwalentu prednizonu)
• Otrzymał duże dawki dożylnych (IV) lub doustnych sterydów w ciągu 30 dni od badania przesiewowego; IVIG lub PLEX w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Otrzymał układowe immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed dniem badania przesiewowego
• Pacjenci nie mogą otrzymywać innych szczepionek przeciwko COVID 19 poza tym badaniem w okresie badania

• Związane z infekcją

  - Znane czynne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne zakażenie (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem zakażenia grzybiczego łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia wizyta lub doustne antybiotyki w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową

• Związane z rakiem

  - Historia raka, w tym guzów litych i nowotworów hematologicznych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego raka in situ skóry oraz raka in situ szyjki macicy lub macicy, które zostały wycięte i rozwiązane z udokumentowanymi czystymi marginesami patologii)

• Inne schorzenia

  • Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności
  • Historia aktywnego nadużywania alkoholu lub innych narkotyków
  • Jakakolwiek współistniejąca choroba inna niż stwardnienie rozsiane, która może wymagać przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi w trakcie badania
  • Poważna, niekontrolowana choroba, zgodnie z definicją zawartą w wytycznych AMA lub podobnych, na przykład sercowo-naczyniowa (w tym zastoinowa niewydolność serca – arytmia serca stopnia 3 lub 4 według NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, płucne (w tym przewlekła obturacyjna choroba płuc), nerkowe, wątrobowe, w tym niekontrolowana cukrzyca) i przewodu pokarmowego

  • Znana obecność lub historia innych zaburzeń neurologicznych, w tym między innymi:

    • Zaburzenia ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego (NMOSD)
    • Ciężki, klinicznie znaczący uraz mózgu lub rdzenia kręgowego (np. stłuczenie mózgu, ucisk rdzenia kręgowego)
    • Psychoza jeszcze nie kontrolowana przez leczenie

• Wcześniejsze DMT dla stwardnienia rozsianego

  • Wcześniejsze leczenie alemtuzemabem, cyklofosfamidem, mitoksantronem, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu, cyklosporyną, metotreksatem, napromienianie całego ciała lub przeszczep szpiku kostnego
  • Leczenie innym środkiem zubożającym anty-CD 20 w ciągu 6 miesięcy

• Laboratorium - Pewne nieprawidłowości laboratoryjne lub wyniki badań przesiewowych, w tym:

  • IgG <300 lub pacjenci z tendencją do <300 na podstawie poprzednich badań laboratoryjnych/trajektorii (decyzja PI) w czasie badań przesiewowych w laboratoriach
  • Bezwzględna liczba limfocytów <750/mm3 w czasie badań przesiewowych w laboratoriach
  • Bezwzględna liczba neutrofili <1000/mm3 w czasie badań przesiewowych w laboratoriach