Door vaccin gegenereerde immuniteit bij met Ocrelizumab behandelde patiënten: longitudinale beoordelingen (VIOLA)

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en het onderzoeksprotocol te begrijpen en ermee in te stemmen
• Leeftijd 18 tot 65 jaar op het moment van ondertekening van de ICF

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om in-vitrofertilisatie te vermijden of onthouding te blijven (geen heteroseksuele omgang) of aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis ocrelizumab

  • Een vrouw wordt beschouwd als in de vruchtbare leeftijd als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). . De definitie van vruchtbaar potentieel kan worden aangepast voor afstemming met lokale richtlijnen of vereisten.
  • De volgende zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden (zoals gedefinieerd in de richtlijnen): hormonale anticonceptie met alleen progesteron, waarbij remming van de ovulatie niet het primaire werkingsmechanisme is; mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel; en dop, diafragma of spons met zaaddodend middel. Effectievere anticonceptiemethoden (bijv. Bilateraal afbinden van de eileiders; mannelijke sterilisatie; koperen intra-uteriene apparaten) kunnen worden gebruikt, maar zijn niet vereist.
• Diagnose van RMS, PPMS, SPMS momenteel op ocrelizumab-therapie
• Patiënten op ocrelizumab als SOC met de laatste dosis ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste vaccin
• EDSS <= 6,5
• In staat zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures op basis van de beoordeling van de onderzoeker
• Gezonde volwassenen of volwassenen met reeds bestaande medische aandoeningen die in stabiele toestand verkeren. Een stabiele medische toestand wordt gedefinieerd als een ziekte die gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist wegens verergering van de ziekte.

Uitsluitingscriteria:

• MS-gerelateerd

  • Klinische terugval van MS zoals gedefinieerd door de behandelend arts, gedocumenteerd in de laatste 3 maanden voorafgaand aan het vaccin
  • 72 uur voorafgaand aan of tijdens de screening acuut ziek of koortsig is. Koorts wordt gedefinieerd als een lichaamstemperatuur >=38.0C/100.4F. Deelnemers die aan dit criterium voldoen, kunnen binnen de relevante vensterperiodes opnieuw worden ingepland. Koortsige deelnemers met lichte ziektes kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
• Is zwanger of geeft borstvoeding; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving

• Bekende geschiedenis van SARS-CoV-2-infectie zoals gedefinieerd door:

  1. Voldoen aan CDC Clinical Case Definition Criteria (CDC, 2020) waarin ten minste twee onderstaande kernsymptomen aanwezig zijn:

     • Nieuwe continue hoest,
     • Temperatuur >= 37.8C,
     • Verlies van of verandering in normaal reukvermogen (anosmie) of smaak (ageusie) zonder alternatieve verklaring,
     • Bijkomende kenmerken zoals griepachtige ziekte, klinisch of radiologisch bewijs van longontsteking, of acute verergering van een onderliggende luchtwegaandoening, of koorts zonder andere oorzaak, EN
  2. Objectief bewijs dat de COVID 19-diagnose ondersteunt, zoals detectie van SARS-CoV-2-specifiek antilichaam in serum, plasma of volbloed; radiografisch bewijs van longontsteking of acute respiratory distress syndrome.
• Voorafgaand mRNA-vaccin voor COVID 19
• Voorgeschiedenis van een uitgestelde tweede dosis vaccin >= 14 dagen vanaf de aanbevolen dosering
• Voorafgaande toediening van een experimenteel coronavirus (SARS CoV, MERS CoV) vaccin of huidige/geplande gelijktijdige deelname aan een andere interventionele studie om COVID 19 te voorkomen of te behandelen
• Aangetoond onvermogen om te voldoen aan de studieprocedures
• Bekende of vermoede allergie of voorgeschiedenis van anafylaxie, urticaria of andere significante bijwerkingen van het vaccin of zijn hulpstoffen
• Bloedingsstoornis beschouwd als een contra-indicatie voor intramusculaire injectie of aderlaten
• Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan of na een dosis COVID-vaccin een niet-onderzoeksvaccin gekregen of is van plan dit te krijgen (behalve seizoensgriepvaccin, dat niet is toegestaan ​​binnen 14 dagen voor of na een dosis COVID-vaccin)
• Heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de dag van inschrijving
• Immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, asplenie, terugkerende ernstige infecties (HIV-positieve deelnemers met CD4-telling >=350 cellen/mm^3 en een niet-detecteerbare HIV-virusbelasting in het afgelopen jaar [kleine variaties van 50 tot 500 virale kopieën die geen leiden tot veranderingen in de antiretrovirale therapie zijn toegestaan])
• Heeft gedurende >14 dagen in totaal binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening systemische steroïden of andere immunosuppressiva gekregen die niet nodig zijn als premedicatie met ocrelizumab (voor corticosteroïden >=20 mg/dag prednison-equivalent)
• Heeft binnen 30 dagen na screening hoge doses intraveneuze (IV) of orale steroïden gekregen; IVIG of PLEX binnen 3 maanden na screening
• Heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de dag van screening systemische immunoglobulinen of bloedproducten gekregen
• Patiënten kunnen tijdens de onderzoeksperiode geen andere COVID 19-vaccinproducten krijgen buiten deze studie

• Infectiegerelateerd

  - Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële infectie of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfectie van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 4 weken voorafgaand aan baseline bezoek of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek

• Kankergerelateerd

  - Geschiedenis van kanker, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcelcarcinomen, in situ plaveiselcelcarcinomen van de huid en in situ carcinomen van de cervix of de baarmoeder die zijn weggesneden en opgelost met gedocumenteerde schone marges op pathologie)

• Andere medische aandoeningen

  • Geschiedenis van of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie
  • Geschiedenis van actief alcohol- of ander drugsmisbruik
  • Elke bijkomende, niet-MS-aandoening waarvoor tijdens de studie mogelijk een chronische behandeling met systemische corticosteroïden of immunosuppressiva nodig is
  • Significante, ongecontroleerde ziekte, zoals gedefinieerd door AMA-richtlijnen of vergelijkbaar, zoals cardiovasculair (inclusief congestief hartfalen - NYHA Graad 3 of 4, hartritmestoornissen), ongecontroleerde hypertensie, pulmonale (inclusief chronische obstructieve longziekte), renale, hepatische, endocriene ( inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus), en gastro-intestinaal

  • Bekende aanwezigheid of geschiedenis van andere neurologische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot de volgende:

    • Neuromyelitis optica spectrum stoornissen (NMOSD)
    • Ernstig, klinisch significant hersen- of ruggenmergtrauma (bijv. hersenkneuzing, compressie van het ruggenmerg)
    • Psychose nog niet onder controle met een behandeling

• Eerdere DMT voor MS

  • Eerdere behandeling met alemtuzemab, cyclofosfamide, mitoxantron, azathioprine, mycofenolaatmofetil, ciclosporine, methotrexaat, totale lichaamsbestraling of beenmergtransplantatie
  • Behandeling met een ander anti-CD 20 depletiemiddel binnen 6 maanden

• Laboratorium - Bepaalde laboratoriumafwijkingen of bevindingen bij screening, waaronder de volgende:

  • IgG <300, of patiënten die neigen naar <300 op basis van eerdere labs/traject (PI discretie) op het moment van screening labs
  • Absoluut aantal lymfocyten <750/mm3 ten tijde van de screeningslaboratoria
  • Absoluut aantal neutrofielen <1000/mm3 ten tijde van de screeningslaboratoria