Immunité générée par le vaccin chez les patients traités à l'ocrelizumab : évaluations longitudinales (VIOLA)

Critère d'intégration:

• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à comprendre et accepter de se conformer au protocole d'étude
• Âgé de 18 à 65 ans au moment de la signature de l'ICF

• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour éviter la fécondation in vitro ou rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose d'ocrelizumab

  • Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus) . La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour s'aligner sur les directives ou exigences locales.
  • Les méthodes contraceptives suivantes sont acceptables (telles que définies par les lignes directrices) : la contraception hormonale à base de progestérone seule, dans laquelle l'inhibition de l'ovulation n'est pas le principal mode d'action ; préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide ; et bouchon, diaphragme ou éponge avec spermicide. Des méthodes contraceptives plus efficaces (par exemple, ligature bilatérale des trompes ; stérilisation masculine ; dispositifs intra-utérins en cuivre) peuvent être utilisées, mais ne sont pas obligatoires.
• Diagnostic de RMS, PPMS, SPMS actuellement sous traitement par ocrélizumab
• Patients sous ocrélizumab en tant que SOC dont la dernière dose a été reçue dans les 6 mois précédant le premier vaccin
• EDSS <= 6,5
• Capable de se conformer aux procédures d'étude basées sur l'évaluation de l'investigateur
• Adultes en bonne santé ou adultes avec des conditions médicales préexistantes qui sont dans un état stable. Une condition médicale stable est définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 3 mois précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Liés à la SEP

  • Rechute clinique de SEP telle que définie par le médecin traitant, documentée au cours des 3 derniers mois avant le vaccin
  • Est gravement malade ou fébrile 72 heures avant ou au moment du dépistage. La fièvre est définie comme une température corporelle >=38.0C/100.4F. Les participants répondant à ce critère peuvent être reprogrammés dans les périodes de fenêtre pertinentes. Les participants fébriles atteints de maladies mineures peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
• Est enceinte ou allaite; les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude

• Antécédents connus d'infection par le SRAS-CoV-2 tels que définis par :

  1. Répondre aux critères de définition de cas clinique du CDC (CDC, 2020) dans lesquels au moins deux symptômes principaux ci-dessous sont présents :

     • Nouvelle toux continue,
     • Température>= 37.8C,
     • Perte ou modification de l'odorat normal (anosmie) ou du goût (agueusie) en l'absence d'autre explication,
     • Caractéristiques supplémentaires telles qu'un syndrome grippal, des signes cliniques ou radiologiques de pneumonie, ou une aggravation aiguë d'une maladie respiratoire sous-jacente, ou de la fièvre sans autre cause, ET
  2. Preuve objective à l'appui du diagnostic de COVID 19, telle que la détection d'anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2 dans le sérum, le plasma ou le sang total ; signes radiographiques de pneumonie ou de syndrome de détresse respiratoire aiguë.
• Vaccin antérieur d'ARNm pour COVID 19
• Antécédents d'une seconde dose de vaccin retardée >= 14 jours après la dose recommandée
• Administration antérieure d'un vaccin expérimental contre le coronavirus (SRAS CoV, MERS CoV) ou participation simultanée actuelle/prévue à une autre étude interventionnelle pour prévenir ou traiter la COVID 19
• Incapacité démontrée à se conformer aux procédures d'étude
• Allergie connue ou suspectée ou antécédents d'anaphylaxie, d'urticaire ou d'autre réaction indésirable importante au vaccin ou à ses excipients
• Trouble hémorragique considéré comme une contre-indication à l'injection intramusculaire ou à la saignée
• A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin hors étude dans les 28 jours avant ou après toute dose de vaccin COVID (à l'exception du vaccin contre la grippe saisonnière, qui n'est pas autorisé dans les 14 jours avant ou après toute dose de vaccin COVID)
• A participé à une étude clinique interventionnelle dans les 28 jours précédant le jour de l'inscription
• État immunosuppresseur ou immunodéficitaire, asplénie, infections sévères récurrentes (participants séropositifs avec un nombre de CD4 >=350 cellules/mm^3 et une charge virale VIH indétectable au cours de l'année écoulée [variations de faible niveau de 50 à 500 copies virales qui ne conduire à des modifications du traitement antirétroviral sont autorisées])
• A reçu des stéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs autres que ceux requis comme prémédication à l'ocrélizumab pendant > 14 jours au total dans les 6 mois précédant le dépistage (pour les corticostéroïdes > = 20 mg/jour d'équivalent prednisone)
• A reçu des stéroïdes intraveineux (IV) ou oraux à forte dose dans les 30 jours suivant le dépistage ; IVIG ou PLEX dans les 3 mois suivant le dépistage
• A reçu des immunoglobulines systémiques ou des produits sanguins dans les 3 mois précédant le jour du dépistage
• Les patients ne peuvent pas recevoir d'autres produits vaccinaux COVID 19 en dehors de cette étude pendant la période d'étude

• Infection liée

  - Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne active connue ou autre infection (y compris la tuberculose ou la maladie mycobactérienne atypique, mais à l'exclusion de l'infection fongique du lit de l'ongle) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines précédant l'inclusion visite ou antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant la visite de référence

• Liés au cancer

  - Antécédents de cancer, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires, des carcinomes épidermoïdes in situ de la peau et des carcinomes in situ du col de l'utérus ou de l'utérus qui ont été excisés et résolus avec des marges nettes documentées sur la pathologie)

• Autres conditions médicales

  • Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire active ou actuellement active
  • Antécédents d'abus actif d'alcool ou d'autres drogues
  • Toute maladie concomitante non liée à la SEP pouvant nécessiter un traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs au cours de l'étude
  • Maladie importante et non contrôlée, telle que définie par les directives de l'AMA ou similaire, telle que cardiovasculaire (y compris insuffisance cardiaque congestive - NYHA Grade 3 ou 4, arythmie cardiaque), hypertension non contrôlée, pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive chronique), rénale, hépatique, endocrinienne ( y compris le diabète sucré non contrôlé) et gastro-intestinal

  • Présence connue ou antécédents d'autres troubles neurologiques, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants :

    • Troubles du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD)
    • Traumatisme cérébral ou médullaire grave et cliniquement significatif (par exemple, contusion cérébrale, compression de la moelle épinière)
    • Psychose non encore contrôlée par un traitement

• DMT antérieur pour la SEP

  • Traitement antérieur par alemtuzemab, cyclophosphamide, mitoxantrone, azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclosporine, méthotrexate, irradiation corporelle totale ou greffe de moelle osseuse
  • Traitement avec un autre agent de déplétion anti-CD 20 dans les 6 mois

• Laboratoire - Certaines anomalies de laboratoire ou découvertes lors du dépistage, y compris les suivantes :

  • IgG <300, ou patients tendant vers <300 en fonction des laboratoires/trajectoires précédents (à la discrétion de l'IP) au moment des laboratoires de dépistage
  • Nombre absolu de lymphocytes < 750/mm3 au moment du dépistage en laboratoire
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3 au moment du dépistage en laboratoire