Вакциногенерированный иммунитет у пациентов, получавших окрелизумаб: продольные оценки (VIOLA)

Критерии включения:

• Способность предоставить письменное информированное согласие, а также понять и согласиться соблюдать протокол исследования.
• Возраст от 18 до 65 лет на момент подписания МКФ

• Для женщин детородного возраста: согласие избегать экстракорпорального оплодотворения или оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать приемлемые методы контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы окрелизумаба.

  • Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархальном периоде, не достигла постменопаузального состояния (12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удалению яичников и/или матки). . Определение детородного потенциала может быть адаптировано для приведения в соответствие с местными правилами или требованиями.
  • К приемлемым методам контрацепции относятся следующие (как определено в руководствах): гормональная контрацепция, содержащая только прогестерон, при которой подавление овуляции не является основным способом действия; мужской или женский презерватив со спермицидом или без него; колпачок, диафрагма или губка со спермицидом. Более эффективные методы контрацепции (например, двусторонняя перевязка маточных труб, мужская стерилизация, медные внутриматочные спирали) могут использоваться, но не являются обязательными.
• Диагноз RMS, PPMS, SPMS в настоящее время на терапии окрелизумабом
• Пациенты, получающие окрелизумаб в качестве SOC с последней дозой, полученной в течение 6 месяцев до первой вакцины.
• ЭДСС <= 6,5
• Способен соблюдать процедуры исследования, основанные на оценке исследователя
• Здоровые взрослые или взрослые с ранее существовавшими заболеваниями, которые находятся в стабильном состоянии. Стабильное медицинское состояние определяется как заболевание, не требующее значительных изменений в терапии или госпитализации по поводу ухудшения состояния в течение 3 месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

• связанные с рассеянным склерозом

  • Клинический рецидив рассеянного склероза по определению лечащего врача, зарегистрированный в течение последних 3 месяцев до вакцинации.
  • Острое заболевание или лихорадка за 72 часа до или во время скрининга. Лихорадка определяется как температура тела >=38,0C/100,4F. Участники, отвечающие этому критерию, могут быть перенесены в соответствующие периоды окна. Лихорадящие участники с легкими заболеваниями могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
• беременна или кормит грудью; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до включения в исследование.

• Известный анамнез инфекции SARS-CoV-2 согласно определению:

  1. Соответствие критериям определения клинического случая CDC (CDC, 2020), при котором присутствуют как минимум два основных симптома, указанных ниже:

     • Новый непрерывный кашель,
     • Температура >= 37,8С,
     • Потеря или изменение нормального обоняния (аносмия) или вкуса (агевзия) при отсутствии альтернативного объяснения,
     • Дополнительные признаки, такие как гриппоподобное заболевание, клинические или рентгенологические признаки пневмонии, острое ухудшение основного респираторного заболевания или лихорадка без другой причины, И
  2. Объективные доказательства, подтверждающие диагноз COVID-19, такие как обнаружение специфических антител к SARS-CoV-2 в сыворотке, плазме или цельной крови; рентгенологические признаки пневмонии или острого респираторного дистресс-синдрома.
• Предыдущая мРНК-вакцина от COVID 19
• В анамнезе отсроченная вторая доза вакцины >= 14 дней от рекомендуемой дозы
• Предварительное введение исследуемой вакцины против коронавируса (SARS CoV, MERS CoV) или текущее/планируемое одновременное участие в другом интервенционном исследовании для профилактики или лечения COVID 19
• Продемонстрированная неспособность соблюдать процедуры исследования
• Известная или предполагаемая аллергия или история анафилаксии, крапивницы или других серьезных побочных реакций на вакцину или ее вспомогательные вещества
• Нарушение свертываемости крови считается противопоказанием к внутримышечной инъекции или флеботомии.
• Получил или планирует получить неисследуемую вакцину в течение 28 дней до или после любой дозы вакцины против COVID (за исключением вакцины против сезонного гриппа, которая не разрешена в течение 14 дней до или после любой дозы вакцины против COVID)
• Участвовал в интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до дня регистрации
• Иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, аспления, рецидивирующие тяжелые инфекции (ВИЧ-положительные участники с числом CD4 >=350 клеток/мм^3 и неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ в течение последнего года [низкоуровневые вариации от 50 до 500 копий вируса, которые не привести к изменениям в антиретровирусной терапии разрешены])
• Получал системные стероиды или другие иммунодепрессанты, кроме тех, которые требуются в качестве премедикации окрелизумаба, в общей сложности >14 дней в течение 6 месяцев до скрининга (для кортикостероидов >=20 мг/день в эквиваленте преднизолона)
• Получал высокие дозы стероидов внутривенно (в/в) или перорально в течение 30 дней после скрининга; IVIG или PLEX в течение 3 месяцев после скрининга
• Получал системные иммуноглобулины или продукты крови в течение 3 месяцев до дня скрининга
• Пациенты не могут получать другие вакцины против COVID-19 за пределами этого исследования в течение периода исследования.

• Связанные с инфекцией

  - Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная инфекция или другая инфекция (включая туберкулез или атипичное микобактериальное заболевание, но исключая грибковую инфекцию ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель до исходного уровня. визит или пероральные антибиотики в течение 2 недель до исходного визита

• Связанный с раком

  - Рак в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи in situ и рака шейки матки или матки in situ, которые были иссечены и рассосались с документально чистыми краями при патологии)

• Другие медицинские условия

  • История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит
  • История активного употребления алкоголя или других наркотиков
  • Любое сопутствующее заболевание, не относящееся к рассеянному склерозу, которое может потребовать длительного лечения системными кортикостероидами или иммунодепрессантами в ходе исследования.
  • Серьезное, неконтролируемое заболевание, как определено в руководствах AMA или аналогичных, например, сердечно-сосудистые (включая застойную сердечную недостаточность - 3 или 4 степени по NYHA, сердечную аритмию), неконтролируемую гипертензию, легочную (включая хроническую обструктивную болезнь легких), почечную, печеночную, эндокринную ( включая неконтролируемый сахарный диабет) и желудочно-кишечные

  • Известное наличие или наличие в анамнезе других неврологических расстройств, включая, помимо прочего, следующее:

    • Расстройства спектра оптиконейромиелита (NMOSD)
    • Тяжелая, клинически значимая травма головного или спинного мозга (например, ушиб головного мозга, сдавление спинного мозга)
    • Психоз, еще не контролируемый лечением

• Предыдущий DMT для MS

  • Предшествующее лечение алемтуземабом, циклофосфамидом, митоксантроном, азатиоприном, микофенолата мофетилом, циклоспорином, метотрексатом, общее облучение тела или трансплантация костного мозга
  • Лечение другим анти-CD 20 истощающим агентом в течение 6 месяцев

• Лаборатория — определенные лабораторные отклонения или результаты скрининга, в том числе следующие:

  • IgG <300 или пациенты с тенденцией к <300 на основании предыдущих лабораторных исследований/траектории (на усмотрение PI) во время скрининговых лабораторных анализов
  • Абсолютное количество лимфоцитов <750/мм3 на момент лабораторного скрининга
  • Абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм3 во время лабораторного скрининга