Imunidade gerada por vacina em pacientes tratados com Ocrelizumabe: avaliações longitudinais (VIOLA)

Critério de inclusão:

• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e entender e concordar em cumprir o protocolo do estudo
• Idade de 18 a 65 anos no momento da assinatura do ICF

• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em evitar a fertilização in vitro ou permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o período de tratamento e por 6 meses após a dose final de ocrelizumabe

  • Uma mulher é considerada em idade fértil se ela é pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero) . A definição de potencial para engravidar pode ser adaptada para alinhamento com diretrizes ou requisitos locais.
  • Os seguintes são métodos contraceptivos aceitáveis ​​(conforme definido pelas diretrizes): contracepção hormonal apenas com progesterona, em que a inibição da ovulação não é o principal modo de ação; preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida; e touca, diafragma ou esponja com espermicida. Métodos contraceptivos mais eficazes (por exemplo, laqueadura bilateral; esterilização masculina; dispositivos intrauterinos de cobre) podem ser usados, mas não são obrigatórios.
• Diagnóstico de RMS, PPMS, SPMS atualmente em terapia com ocrelizumabe
• Pacientes em uso de ocrelizumabe como SOC com a última dose recebida dentro de 6 meses antes da primeira vacina
• EDSS <= 6,5
• Capaz de cumprir os procedimentos do estudo com base na avaliação do Investigador
• Adultos saudáveis ​​ou adultos com condições médicas pré-existentes que estejam em condição estável. Uma condição médica estável é definida como uma doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por piora da doença durante os 3 meses anteriores à inscrição.

Critério de exclusão:

• relacionado à EM

  • Recidiva clínica de EM conforme definido pelo médico assistente, documentada nos últimos 3 meses antes da vacina
  • Está gravemente doente ou febril 72 horas antes ou durante a triagem. A febre é definida como uma temperatura corporal >=38.0C/100.4F. Os participantes que atendem a esse critério podem ser reagendados dentro dos períodos de janela relevantes. Participantes febris com doenças menores podem ser inscritos a critério do investigador.
• Está grávida ou amamentando; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de soro ou urina dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo

• História conhecida de infecção por SARS-CoV-2, conforme definido por:

  1. Atendendo aos Critérios de Definição de Caso Clínico do CDC (CDC, 2020) em que pelo menos dois sintomas principais abaixo estão presentes:

     • Nova tosse contínua,
     • Temperatura >= 37,8C,
     • Perda ou alteração do sentido normal do olfato (anosmia) ou paladar (ageusia) na ausência de explicação alternativa,
     • Características adicionais, como doença semelhante à influenza, evidência clínica ou radiológica de pneumonia ou piora aguda de doença respiratória subjacente ou febre sem outra causa, E
  2. Evidência objetiva que apoie o diagnóstico de COVID 19, como detecção de anticorpo específico para SARS-CoV-2 em soro, plasma ou sangue total; evidência radiográfica de pneumonia ou síndrome do desconforto respiratório agudo.
• Vacina anterior de mRNA para COVID 19
• História de atraso na segunda dose da vacina >= 14 dias a partir da dose recomendada
• Administração prévia de uma vacina experimental contra o coronavírus (SARS CoV, MERS CoV) ou participação simultânea atual/planejada em outro estudo intervencional para prevenir ou tratar a COVID 19
• Incapacidade demonstrada de cumprir os procedimentos do estudo
• Alergia conhecida ou suspeita ou história de anafilaxia, urticária ou outra reação adversa significativa à vacina ou a seus excipientes
• Distúrbio hemorrágico considerado uma contraindicação para injeção intramuscular ou flebotomia
• Recebeu ou planeja receber uma vacina fora do estudo dentro de 28 dias antes ou depois de qualquer dose da vacina COVID (exceto para a vacina contra influenza sazonal, que não é permitida dentro de 14 dias antes ou depois de qualquer dose da vacina COVID)
• Participou de um estudo clínico intervencional nos 28 dias anteriores ao dia da inscrição
• Estado imunossupressor ou imunodeficiente, asplenia, infecções graves recorrentes (participantes HIV-positivos com contagem de CD4 >=350 células/mm^3 e carga viral de HIV indetectável no último ano [variações de baixo nível de 50 a 500 cópias virais que não levar a mudanças na terapia antirretroviral são permitidos])
• Recebeu esteróides sistêmicos ou outros imunossupressores além dos necessários como pré-medicação com ocrelizumabe por >14 dias no total dentro de 6 meses antes da triagem (para corticosteróides >=20 mg/dia de equivalente de prednisona)
• Recebeu altas doses de esteroides intravenosos (IV) ou orais em até 30 dias após a triagem; IVIG ou PLEX dentro de 3 meses após a triagem
• Recebeu imunoglobulinas sistêmicas ou hemoderivados nos 3 meses anteriores ao dia da triagem
• Os pacientes não podem receber outros produtos de vacina COVID 19 fora deste estudo durante o período do estudo

• Relacionado à infecção

  - Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecção fúngica dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas antes da linha de base visita ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da visita inicial

• Relacionado ao Câncer

  - História de câncer, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto células basais, carcinomas de células escamosas in situ da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou do útero que foram extirpados e resolvidos com margens limpas documentadas na patologia)

• Outras condições médicas

  • História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa
  • História de abuso ativo de álcool ou outras drogas
  • Qualquer doença concomitante não relacionada à EM que possa exigir tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores durante o estudo
  • Doença significativa e não controlada, conforme definido pelas diretrizes da AMA ou similar, como cardiovascular (incluindo insuficiência cardíaca congestiva - grau 3 ou 4 da NYHA, arritmia cardíaca), hipertensão não controlada, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica), renal, hepática, endócrina ( incluindo diabetes mellitus não controlada) e problemas gastrointestinais.

  • Presença conhecida ou história de outros distúrbios neurológicos, incluindo, entre outros, os seguintes:

    • Distúrbios do espectro da neuromielite óptica (NMOSD)
    • Trauma cerebral ou da medula espinhal grave e clinicamente significativo (por exemplo, contusão cerebral, compressão da medula espinhal)
    • Psicose ainda não controlada por um tratamento

• DMT anterior para MS

  • Tratamento prévio com alentuzemab, ciclofosfamida, mitoxantrona, azatioprina, micofenolato de mofetil, ciclosporina, metotrexato, irradiação corporal total ou transplante de medula óssea
  • Tratamento com outro agente depletor de CD 20 em 6 meses

• Laboratório - Certas anormalidades ou achados laboratoriais na triagem, incluindo o seguinte:

  • IgG <300, ou pacientes com tendência para <300 com base em exames laboratoriais/trajetória anteriores (a critério do PI) no momento dos exames laboratoriais de triagem
  • Contagem absoluta de linfócitos <750/mm3 no momento dos exames laboratoriais
  • Contagem absoluta de neutrófilos <1000/mm3 no momento dos exames laboratoriais