Ocrelizumab 치료 환자의 백신 생성 면역: 종적 평가(VIOLA)

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜 준수를 이해하고 동의하는 능력
• ICF 서명 당시 18~65세

• 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 오크렐리주맙 최종 투여 후 6개월 동안 체외 수정을 피하거나 금욕(이성애 성교를 삼가)하거나 허용되는 피임 방법을 사용하는 것에 대한 동의

  • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월 무월경)에 도달하지 않았으며 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. . 가임 가능성의 정의는 지역 지침 또는 요건에 맞게 조정될 수 있습니다.
  • 다음은 허용되는 피임 방법입니다(가이드라인에 정의된 대로): 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 프로게스테론 단독 호르몬 피임 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔; 캡, 다이어프램 또는 스폰지에 살정제를 바르십시오. 더 효과적인 피임 방법(예: 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 구리 자궁 내 장치)을 사용할 수 있지만 필수는 아닙니다.
• 현재 ocrelizumab 요법을 받고 있는 RMS, PPMS, SPMS의 진단
• 첫 번째 백신 접종 전 6개월 이내에 마지막 용량을 받은 SOC로 오크렐리주맙을 받는 환자
• EDSS <= 6.5
• 연구자의 평가에 기초한 연구 절차를 준수할 수 있음
• 건강한 성인 또는 기존 질환이 있는 안정적인 상태의 성인. 안정적인 의학적 상태는 등록 전 3개월 동안 질병 악화로 인해 치료 또는 입원에 상당한 변화가 필요하지 않은 질병으로 정의됩니다.

제외 기준:

• MS 관련

  • 백신 접종 전 마지막 3개월 이내에 기록된 치료 의사가 정의한 임상적 MS 재발
  • 스크리닝 전 또는 스크리닝 시 72시간 동안 심하게 아프거나 열이 있는 경우. 발열은 체온 >=38.0C/100.4F로 정의됩니다. 이 기준을 충족하는 참가자는 관련 창 기간 내에서 일정을 조정할 수 있습니다. 경미한 질병이 있는 열성 참가자는 조사관의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 가임 여성은 연구 등록 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

• 다음에 의해 정의된 SARS-CoV-2 감염의 알려진 이력:

  1. 아래 두 가지 이상의 핵심 증상이 존재하는 CDC 임상 사례 정의 기준(CDC, 2020) 충족:

     • 새로운 지속적인 기침,
     • 온도 >= 37.8C,
     • 대체 설명이 없는 상태에서 정상적인 후각(후각 상실) 또는 미각(미각 상실)의 상실 또는 변화,
     • 인플루엔자 유사 질환, 폐렴의 임상적 또는 방사선학적 증거, 기저 호흡기 질환의 급성 악화 또는 다른 원인 없는 열과 같은 추가 특징 및
  2. 혈청, 혈장 또는 전혈에서 SARS-CoV-2 특이 항체 검출과 같은 COVID 19 진단을 뒷받침하는 객관적 증거 폐렴 또는 급성 호흡곤란 증후군의 방사선학적 증거.
• COVID 19에 대한 사전 mRNA 백신
• 지연된 두 번째 백신 접종 이력 >= 권장 용량으로부터 14일
• 연구용 코로나바이러스(SARS CoV, MERS CoV) 백신의 사전 투여 또는 COVID 19 예방 또는 치료를 위한 다른 중재적 연구에 현재/계획된 동시 참여
• 연구 절차를 준수할 수 없음이 입증됨
• 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 아나필락시스, 두드러기 또는 백신 또는 그 부형제에 대한 기타 심각한 부작용의 병력
• 근육 주사 또는 정맥 절개술에 대한 금기 사항으로 간주되는 출혈 장애
• COVID 백신 접종 전 또는 후 28일 이내에 비연구 백신을 접종했거나 접종할 계획입니다(COVID 백신 접종 전후 14일 이내에 허용되지 않는 계절 인플루엔자 백신 제외).
• 등록일 전 28일 이내에 중재적 임상 연구에 참여함
• 면역억제 또는 면역결핍 상태, 무비증, 재발성 중증 감염(CD4 수가 >=350개 세포/mm^3인 HIV 양성 참가자 및 지난 1년 동안 감지할 수 없는 HIV 바이러스 부하[50에서 500개의 바이러스 복제본으로 낮은 수준의 변화는 항 레트로 바이러스 요법의 변화로 이어질 수 있음])
• 스크리닝 전 6개월 이내에 총 >14일 동안 오크렐리주맙 전투약으로 요구되는 것 이외의 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제제를 투여받았음(코르티코스테로이드의 경우 >= 프레드니손 등가물의 20mg/일)
• 스크리닝 30일 이내에 고용량 정맥 주사(IV) 또는 경구 스테로이드를 투여받았습니다. IVIG 또는 PLEX 스크리닝 3개월 이내
• 스크리닝일 이전 3개월 이내에 전신성 면역글로불린 또는 혈액 제제를 투여받은 자
• 환자는 연구 기간 동안 이 연구 외에 다른 COVID 19 백신 제품을 받을 수 없습니다.

• 감염 관련

  - 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 감염 또는 기타 감염(결핵 또는 비정형 마이코박테리아 질병을 포함하나 손발톱 바닥의 진균 감염은 제외) 또는 베이스라인 전 4주 이내에 입원 또는 IV 항생제 치료가 필요한 주요 감염 에피소드 기준선 방문 전 2주 이내에 방문 또는 경구용 항생제

• 암 관련

  - 고형 종양 및 혈액 악성 종양을 포함한 암 병력(기저 세포, 피부의 상피 편평 세포 암종, 자궁 경부 또는 자궁의 상피 암종은 제외하고 병리학적으로 문서화된 깨끗한 절제면으로 해결됨)

• 기타 건강 상태

  • 1차 또는 2차 면역결핍의 병력 또는 현재 활성
  • 활성 알코올 또는 기타 약물 남용의 역사
  • 연구 과정 동안 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제로 만성 치료를 필요로 할 수 있는 수반되는 비-MS 질환
  • 심혈관(울혈성 심부전 - NYHA 등급 3 또는 4, 심부정맥 포함), 조절되지 않는 고혈압, 폐(만성 폐쇄성 폐질환 포함), 신장, 간, 내분비( 조절되지 않는 당뇨병 포함), 위장

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 신경학적 장애의 알려진 존재 또는 병력:

    • 시신경 척수염 스펙트럼 장애(NMOSD)
    • 중증의 임상적으로 중요한 뇌 또는 척수 외상(예: 대뇌 타박상, 척수 압박)
    • 아직 치료로 조절되지 않는 정신병

• MS용 사전 DMT

  • 알렘투제맙, 시클로포스파미드, 미톡산트론, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 시클로스포린, 메토트렉세이트, 전신 방사선 조사 또는 골수 이식을 사용한 이전 치료
  • 6개월 이내에 다른 항-CD 20 고갈제로 치료

• 실험실 - 다음을 포함하여 스크리닝 시 특정 실험실 이상 또는 소견:

  • IgG <300, 또는 검사 검사 시 이전 검사/경로(PI 재량)를 기준으로 <300 경향을 보이는 환자
  • 검사실 검사 시 절대 림프구 수 <750/mm3
  • 검사실 검사 시 절대 호중구 수 <1000/mm3