Imunita vytvořená vakcínou u pacientů léčených ocrelizumabem: longitudinální hodnocení (VIOLA)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a porozumět protokolu studie a souhlasit s jeho dodržováním
• Věk 18 až 65 let v době podpisu ICF

• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že se vyvarují oplodnění in vitro nebo zůstanou abstinenty (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat přijatelné metody antikoncepce během období léčby a 6 měsíců po poslední dávce ocrelizumabu

  • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauza) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy) . Definice reprodukčního potenciálu může být upravena tak, aby byla v souladu s místními směrnicemi nebo požadavky.
  • Následující jsou přijatelné antikoncepční metody (jak jsou definovány směrnicemi): hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron, kde inhibice ovulace není primárním mechanismem účinku; mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj; a čepici, membránu nebo houbu se spermicidem. Mohou být použity účinnější antikoncepční metody (např. bilaterální podvázání vejcovodů; mužská sterilizace; měděná nitroděložní tělíska), ale nejsou vyžadovány.
• Diagnostika RMS, PPMS, SPMS aktuálně na terapii ocrelizumabem
• Pacienti na ocrelizumabu jako SOC s poslední dávkou dostali během 6 měsíců před první vakcínou
• EDSS <= 6,5
• Schopnost dodržovat studijní postupy na základě posouzení zkoušejícího
• Zdraví dospělí nebo dospělí s již existujícím zdravotním stavem, kteří jsou ve stabilizovaném stavu. Stabilní zdravotní stav je definován jako onemocnění nevyžadující významnou změnu terapie nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 3 měsíců před zařazením.

Kritéria vyloučení:

• související s MS

  • Klinický relaps RS definovaný ošetřujícím lékařem, dokumentovaný během posledních 3 měsíců před vakcínou
  • Je akutně nemocný nebo febrilní 72 hodin před screeningem nebo během něj. Horečka je definována jako tělesná teplota >=38,0C/100,4F. Účastníci splňující toto kritérium mohou být přeplánováni v rámci příslušných období. Febrilní účastníci s lehkým onemocněním mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
• je těhotná nebo kojí; ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči do 14 dnů před zařazením do studie

• Známá anamnéza infekce SARS-CoV-2, jak je definována:

  1. Splnění kritérií definice klinického případu CDC (CDC, 2020), ve kterých jsou přítomny alespoň dva základní příznaky níže:

     • Nový nepřetržitý kašel,
     • Teplota >= 37,8C,
     • Ztráta nebo změna normálního čichu (anosmie) nebo chuti (ageuzie) při absenci alternativního vysvětlení,
     • Další znaky, jako je onemocnění podobné chřipce, klinické nebo radiologické známky pneumonie nebo akutní zhoršení základního respiračního onemocnění nebo horečka bez jiné příčiny A
  2. Objektivní důkazy, které podporují diagnostiku COVID 19, jako je detekce specifické protilátky SARS-CoV-2 v séru, plazmě nebo plné krvi; rentgenový důkaz pneumonie nebo syndromu akutní respirační tísně.
• Předchozí mRNA vakcína pro COVID 19
• Anamnéza opožděné druhé dávky vakcíny >= 14 dní od doporučeného dávkování
• Předchozí podání testované vakcíny proti koronaviru (SARS CoV, MERS CoV) nebo současná/plánovaná současná účast v jiné intervenční studii k prevenci nebo léčbě COVID 19
• Prokázaná neschopnost dodržet studijní postupy
• Známá nebo suspektní alergie nebo anamnéza anafylaxe, kopřivky nebo jiné významné nežádoucí reakce na vakcínu nebo její pomocné látky
• Porucha krvácení považována za kontraindikaci intramuskulární injekce nebo flebotomie
• Obdržel nebo plánuje dostat nestudovanou vakcínu během 28 dnů před nebo po jakékoli dávce vakcíny COVID (kromě vakcíny proti sezónní chřipce, která není povolena 14 dní před nebo po jakékoli dávce vakcíny COVID)
• Účastnil se intervenční klinické studie během 28 dnů před dnem zařazení
• Imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, asplenie, recidivující těžké infekce (HIV pozitivní účastníci s počtem CD4 >=350 buněk/mm^3 a nedetekovatelnou virovou zátěží HIV během posledního roku [nízké odchylky od 50 do 500 virových kopií, které nemají vést ke změnám v antiretrovirové léčbě jsou povoleny])
• dostával systémové steroidy nebo jiná imunosupresiva jiná než ta, která jsou nutná jako premedikace ocrelizumabem po dobu > 14 dnů celkem během 6 měsíců před screeningem (pro kortikosteroidy >=20 mg/den ekvivalentu prednisonu)
• dostal vysoké dávky intravenózních (IV) nebo perorálních steroidů do 30 dnů od screeningu; IVIG nebo PLEX do 3 měsíců od screeningu
• Dostal systémové imunoglobuliny nebo krevní produkty během 3 měsíců přede dnem screeningu
• Pacienti nemohou během období studie dostávat jiné produkty vakcíny proti COVID 19 mimo tuto studii

• Související s infekcí

  - Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální infekce nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů před výchozím stavem návštěvu nebo perorální antibiotika během 2 týdnů před základní návštěvou

• Související s rakovinou

  - Rakovina v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazocelulárních, in situ spinocelulárních karcinomů kůže a in situ karcinomu děložního čípku nebo dělohy, které byly vyříznuty a vyřešeny s doloženými čistými okraji na patologii)

• Jiné zdravotní stavy

  • Primární nebo sekundární imunodeficience v anamnéze nebo v současnosti aktivní
  • Anamnéza aktivního zneužívání alkoholu nebo jiných drog
  • Jakékoli souběžné onemocnění bez RS, které může v průběhu studie vyžadovat chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy
  • Významné, nekontrolované onemocnění, jak je definováno směrnicemi AMA nebo podobně, jako je kardiovaskulární (včetně městnavého srdečního selhání – NYHA stupeň 3 nebo 4, srdeční arytmie), nekontrolovaná hypertenze, plicní (včetně chronické obstrukční plicní nemoci), ledvinové, jaterní, endokrinní ( včetně nekontrolovaného diabetes mellitus) a gastrointestinálního traktu

  • Známá přítomnost nebo historie jiných neurologických poruch, včetně, ale bez omezení, následujících:

    • Poruchy spektra neuromyelitis optica (NMOSD)
    • Závažné, klinicky významné trauma mozku nebo míchy (např. mozková kontuze, komprese míchy)
    • Psychóza dosud nekontrolovaná léčbou

• Předchozí DMT pro MS

  • Předchozí léčba alemtuzemabem, cyklofosfamidem, mitoxantronem, azathioprinem, mykofenolát mofetilem, cyklosporinem, methotrexátem, ozářením celého těla nebo transplantací kostní dřeně
  • Léčba dalším anti-CD 20 deplečním činidlem do 6 měsíců

• Laboratoř – Určité laboratorní abnormality nebo nálezy při screeningu, včetně následujících:

  • IgG <300, nebo pacienti s trendem k <300 na základě předchozích laboratoří/dráhy (uvážení PI) v době screeningových laboratoří
  • Absolutní počet lymfocytů <750/mm3 v době screeningových laboratoří
  • Absolutní počet neutrofilů <1000/mm3 v době screeningových laboratoří