Inmunidad generada por la vacuna en pacientes tratados con ocrelizumab: evaluaciones longitudinales (VIOLA)

Criterios de inclusión:

• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y comprender y aceptar cumplir con el protocolo del estudio
• Edad 18 a 65 años al momento de firmar el ICF

• Para mujeres en edad fértil: acuerdo para evitar la fertilización in vitro o permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos aceptables durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la dosis final de ocrelizumab

  • Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero) . La definición de potencial fértil puede adaptarse para alinearse con las pautas o requisitos locales.
  • Los siguientes son métodos anticonceptivos aceptables (como se define en las pautas): anticoncepción hormonal de progesterona sola, donde la inhibición de la ovulación no es el principal modo de acción; condón masculino o femenino con o sin espermicida; y capuchón, diafragma o esponja con espermicida. Se pueden usar métodos anticonceptivos más efectivos (p. ej., ligadura de trompas bilateral, esterilización masculina, dispositivos intrauterinos de cobre), pero no son obligatorios.
• Diagnóstico de RMS, PPMS, SPMS actualmente en terapia con ocrelizumab
• Pacientes con ocrelizumab como SOC con la última dosis recibida dentro de los 6 meses anteriores a la primera vacuna
• EDSS <= 6,5
• Capaz de cumplir con los procedimientos del estudio basados ​​en la evaluación del investigador
• Adultos sanos o adultos con condiciones médicas preexistentes que se encuentran en condición estable. Una afección médica estable se define como una enfermedad que no requiere cambios significativos en la terapia ni hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante los 3 meses anteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

• relacionado con la EM

  • Recaída clínica de la EM según lo definido por el médico tratante, documentada en los últimos 3 meses antes de la vacuna
  • Está gravemente enfermo o febril 72 horas antes o durante la selección. La fiebre se define como una temperatura corporal >=38.0C/100.4F. Los participantes que cumplan con este criterio pueden ser reprogramados dentro de los períodos de ventana correspondientes. Los participantes febriles con enfermedades menores pueden inscribirse a discreción del investigador.
• Está embarazada o amamantando; las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio

• Antecedentes conocidos de infección por SARS-CoV-2 definidos por:

  1. Cumplimiento de los criterios de definición de casos clínicos de los CDC (CDC, 2020) en los que están presentes al menos dos síntomas principales a continuación:

     • Nueva tos continua,
     • Temperatura >= 37.8C,
     • Pérdida o cambio en el sentido normal del olfato (anosmia) o del gusto (ageusia) en ausencia de una explicación alternativa,
     • Características adicionales como enfermedad similar a la influenza, evidencia clínica o radiológica de neumonía, o empeoramiento agudo de una enfermedad respiratoria subyacente, o fiebre sin otra causa, Y
  2. Evidencia objetiva que respalda el diagnóstico de COVID 19, como la detección de anticuerpos específicos contra el SARS-CoV-2 en suero, plasma o sangre total; evidencia radiográfica de neumonía o síndrome de dificultad respiratoria aguda.
• Vacuna anterior de ARNm para COVID 19
• Antecedentes de una segunda dosis tardía de la vacuna >= 14 días desde la dosis recomendada
• Administración previa de una vacuna contra el coronavirus en investigación (SARS CoV, MERS CoV) o participación simultánea actual/planeada en otro estudio de intervención para prevenir o tratar el COVID 19
• Incapacidad demostrada para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Alergia conocida o sospechada o antecedentes de anafilaxia, urticaria u otra reacción adversa significativa a la vacuna o sus excipientes
• Trastorno hemorrágico considerado una contraindicación para inyección intramuscular o flebotomía
• Ha recibido o planea recibir una vacuna que no pertenece al estudio dentro de los 28 días anteriores o posteriores a cualquier dosis de la vacuna contra el COVID (excepto la vacuna contra la influenza estacional, que no está permitida dentro de los 14 días anteriores o posteriores a cualquier dosis de la vacuna contra el COVID)
• Ha participado en un estudio clínico de intervención dentro de los 28 días anteriores al día de inscripción
• Estado inmunosupresor o inmunodeficiente, asplenia, infecciones graves recurrentes (participantes VIH positivos con recuento de CD4 >=350 células/mm^3 y una carga viral de VIH indetectable en el último año [variaciones de bajo nivel de 50 a 500 copias virales que no se permiten cambios en la terapia antirretroviral])
• Ha recibido esteroides sistémicos u otros inmunosupresores distintos de los requeridos como premedicación con ocrelizumab durante >14 días en total dentro de los 6 meses anteriores a la selección (para corticosteroides >=20 mg/día de equivalente de prednisona)
• Ha recibido dosis altas de esteroides intravenosos (IV) u orales dentro de los 30 días previos a la selección; IVIG o PLEX dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Ha recibido inmunoglobulinas sistémicas o hemoderivados en los 3 meses anteriores al día de la selección
• Los pacientes no pueden recibir otros productos de la vacuna COVID 19 fuera de este estudio durante el período de estudio

• Relacionado con infecciones

  - Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana activa conocida u otra infección (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo la infección fúngica de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio visita o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial

• Relacionado con el cáncer

  - Antecedentes de cáncer, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto carcinomas de células basales, de células escamosas in situ de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino o del útero que se han extirpado y resuelto con márgenes limpios documentados en patología)

• Otras condiciones médicas

  • Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa o activa
  • Antecedentes de abuso activo de alcohol u otras drogas
  • Cualquier enfermedad concomitante que no sea EM que pueda requerir tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos o inmunosupresores durante el curso del estudio.
  • Enfermedad significativa no controlada, tal como se define en las directrices de la AMA o similar, como cardiovasculares (incluida la insuficiencia cardíaca congestiva, grado 3 o 4 de la NYHA, arritmia cardíaca), hipertensión no controlada, pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica), renal, hepática, endocrina ( incluida la diabetes mellitus no controlada) y gastrointestinales

  • Presencia conocida o antecedentes de otros trastornos neurológicos, incluidos, entre otros, los siguientes:

    • Trastornos del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD)
    • Trauma cerebral o de la médula espinal grave y clínicamente significativo (p. ej., contusión cerebral, compresión de la médula espinal)
    • Psicosis aún no controlada por un tratamiento

• DMT anterior para EM

  • Tratamiento previo con alemtuzemab, ciclofosfamida, mitoxantrona, azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclosporina, metotrexato, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea
  • Tratamiento con otro agente depletor anti-CD 20 dentro de los 6 meses

• Laboratorio: ciertas anomalías de laboratorio o hallazgos en la evaluación, incluidos los siguientes:

  • IgG <300, o pacientes con tendencia a <300 en base a laboratorios previos/trayectoria (a discreción del PI) en el momento de los laboratorios de detección
  • Recuento absoluto de linfocitos <750/mm3 en el momento de las pruebas de laboratorio
  • Recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm3 en el momento de los análisis de laboratorio