Vaccinegenereret immunitet hos Ocrelizumab-behandlede patienter: Longitudinelle vurderinger (VIOLA)

Inklusionskriterier:

• Evne til at give skriftligt informeret samtykke og forstå og acceptere at være i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen
• Alder 18 til 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF

• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at undgå in vitro fertilisering eller forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge acceptable præventionsmetoder i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af ocrelizumab

  • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder) . Definitionen af ​​den fødedygtige potentiale kan tilpasses til lokale retningslinjer eller krav.
  • Følgende er acceptable svangerskabsforebyggende metoder (som defineret af retningslinjerne): hormonel prævention, der kun indeholder progesteron, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære virkemåde; mandligt eller kvindeligt kondom med eller uden spermicid; og hætte, mellemgulv eller svamp med spermicid. Mere effektive svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. bilateral tubal ligering; mandlig sterilisering; kobber intrauterine anordninger) kan bruges, men er ikke påkrævet.
• Diagnose af RMS, PPMS, SPMS i øjeblikket i behandling med ocrelizumab
• Patienter på ocrelizumab som SOC med den sidste dosis modtaget inden for 6 måneder før første vaccine
• EDSS <= 6,5
• I stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens vurdering
• Raske voksne eller voksne med allerede eksisterende medicinske tilstande, som er i stabil tilstand. En stabil medicinsk tilstand er defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse for forværring af sygdom i løbet af de 3 måneder før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• MS relateret

  • Klinisk MS-tilbagefald som defineret af den behandlende læge, dokumenteret inden for de sidste 3 måneder før vaccination
  • Er akut syg eller febril 72 timer før eller ved screening. Feber er defineret som en kropstemperatur >=38.0C/100.4F. Deltagere, der opfylder dette kriterium, kan blive omlagt inden for de relevante vinduesperioder. Febrile deltagere med mindre sygdomme kan tilmeldes efter undersøgerens skøn.
• Er gravid eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før studieoptagelse

• Kendt historie med SARS-CoV-2-infektion som defineret af:

  1. Opfylder CDC Clinical Case Definition Criteria (CDC, 2020), hvor mindst to kernesymptomer nedenfor er til stede:

     • Ny vedvarende hoste,
     • Temperatur >= 37,8C,
     • Tab af eller ændring i normal lugtesans (anosmi) eller smag (ageusia) i mangel af alternativ forklaring,
     • Yderligere funktioner såsom influenzalignende sygdom, kliniske eller radiologiske tegn på lungebetændelse eller akut forværring af underliggende luftvejssygdom eller feber uden anden årsag, OG
  2. Objektiv evidens, der understøtter COVID 19-diagnose, såsom påvisning af SARS-CoV-2-specifikt antistof i serum, plasma eller fuldblod; radiografisk tegn på lungebetændelse eller akut respiratorisk distress syndrom.
• Tidligere mRNA-vaccine mod COVID 19
• Anamnese med en forsinket anden dosis vaccine >= 14 dage fra anbefalet dosering
• Forudgående administration af en forsøgsvaccine mod coronavirus (SARS CoV, MERS CoV) eller aktuel/planlagt samtidig deltagelse i et andet interventionsstudie for at forebygge eller behandle COVID 19
• Påvist manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne
• Kendt eller mistænkt allergi eller historie med anafylaksi, nældefeber eller andre væsentlige bivirkninger af vaccinen eller dens hjælpestoffer
• Blødningsforstyrrelse betragtes som en kontraindikation for intramuskulær injektion eller flebotomi
• Har modtaget eller planlægger at modtage en ikke-undersøgelsesvaccine inden for 28 dage før eller efter en dosis af COVID-vaccine (undtagen sæsonbestemt influenzavaccine, som ikke er tilladt inden for 14 dage før eller efter nogen dosis af COVID-vaccine)
• Har deltaget i et interventionelt klinisk studie inden for 28 dage før tilmeldingsdagen
• Immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, aspleni, tilbagevendende alvorlige infektioner (hiv-positive deltagere med CD4-tal >=350 celler/mm^3 og en upåviselig HIV-virusbelastning inden for det seneste år [lavt niveauvariationer fra 50 til 500 virale kopier, der ikke føre til ændringer i antiretroviral behandling er tilladt])
• Har modtaget systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler end dem, der kræves som præmedicinering med ocrelizumab i >14 dage i alt inden for 6 måneder før screening (for kortikosteroider >=20 mg/dag prædnisonækvivalent)
• Har modtaget højdosis intravenøse (IV) eller orale steroider inden for 30 dage efter screening; IVIG eller PLEX inden for 3 måneder efter screening
• Har modtaget systemiske immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før screeningsdagen
• Patienter kan ikke modtage andre COVID 19-vaccineprodukter uden for denne undersøgelse i undersøgelsesperioden

• Infektionsrelateret

  - Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel infektion eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektion i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger før baseline besøg eller orale antibiotika inden for 2 uger før baseline besøg

• Kræftrelateret

  - Anamnese med kræft, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle, in situ pladecellekarcinomer i huden og in situ karcinomer i livmoderhalsen eller livmoderen, der er blevet skåret ud og løst med dokumenterede rene margener på patologi)

• Andre medicinske tilstande

  • Anamnese med eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt
  • Anamnese med aktivt alkohol- eller andet stofmisbrug
  • Enhver samtidig, ikke-MS-sygdom, der kan kræve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løbet af undersøgelsen
  • Signifikant, ukontrolleret sygdom, som defineret af AMA-retningslinjer eller lignende, såsom kardiovaskulær (herunder kongestiv hjerteinsufficiens - NYHA grad 3 eller 4, hjertearytmi), ukontrolleret hypertension, pulmonal (herunder kronisk obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrine inklusive ukontrolleret diabetes mellitus) og mave-tarm

  • Kendt tilstedeværelse eller historie med andre neurologiske lidelser, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    • Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD)
    • Alvorlige, klinisk signifikante hjerne- eller rygmarvstraumer (f.eks. cerebral kontusion, rygmarvskompression)
    • Psykose endnu ikke kontrolleret af en behandling

• Tidligere DMT for MS

  • Tidligere behandling med alemtuzemab, cyclophosphamid, mitoxantron, azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin, methotrexat, total kropsbestråling eller knoglemarvstransplantation
  • Behandling med et andet anti-CD 20-depleterende middel inden for 6 måneder

• Laboratorie - Visse laboratorieabnormiteter eller fund ved screening, herunder følgende:

  • IgG <300, eller patienter, der trender mod <300 baseret på tidligere laboratorier/bane (PI-skøn) på tidspunktet for screeningslaboratorier
  • Absolut lymfocyttal <750/mm3 på tidspunktet for screeningslaboratorier
  • Absolut neutrofiltal <1000/mm3 på tidspunktet for screeningslaboratorier