オクレリズマブ治療患者におけるワクチンによる免疫：縦断的評価（VIOLA）

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを提供し、理解し、研究プロトコルに準拠することに同意する能力
• ICF に署名した時点で 18 歳から 65 歳

• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびオクレリズマブの最終投与後6か月間、体外受精を避けるか禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、許容される避妊方法を使用することに同意する

  • 女性が初経後であり、閉経後の状態（閉経以外に特定された原因のない無月経が12か月連続）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の除去）を受けていない場合、女性は出産の可能性があると見なされます。 . 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは要件に合わせて調整することができます。
  • 以下は許容される避妊方法です（ガイドラインで定義されています）。殺精子剤の有無にかかわらず、男性または女性のコンドーム。殺精子剤を含むキャップ、ダイヤフラム、またはスポンジ。 より効果的な避妊法（例：両側卵管結紮、男性不妊手術、銅子宮内避妊器具）を使用することもできますが、必須ではありません。
• オクレリズマブ治療中のRMS、PPMS、SPMSの診断
• -SOCとしてオクレリズマブを服用している患者で、最後の投与が最初のワクチンの6か月前に受けた
• EDSS <= 6.5
• -治験責任医師の評価に基づいて研究手順を遵守できる
• 健康な成人または既往症のある安定した状態の成人。 安定した病状とは、登録前の 3 か月間、治療の大幅な変更や病状の悪化による入院を必要としない疾患と定義されます。

除外基準:

• MS関連

  • -治療する医師によって定義された臨床的MS再発、ワクチン接種前の過去3か月以内に記録された
  • -スクリーニングの72時間前またはスクリーニング時に急性疾患または発熱があります。 発熱は、体温 >=38.0C/100.4F と定義されます。 この基準を満たす参加者は、関連するウィンドウ期間内に再スケジュールされる場合があります。 軽度の病気の熱性参加者は、研究者の裁量で登録できます。
• 妊娠中または授乳中です。 -出産の可能性のある女性は、研究登録前の14日以内に血清または尿の妊娠検査結果が陰性でなければなりません

• -定義されたSARS-CoV-2感染の既知の歴史：

  1. 以下の少なくとも 2 つの主要な症状が存在する CDC 臨床症例定義基準 (CDC、2020 年) を満たす:

     • 新しい連続咳、
     • 体温 >= 37.8C、
     • 別の説明がない場合の正常な嗅覚 (無嗅覚) または味覚 (アゲウス) の喪失または変化、
     • インフルエンザ様疾患、肺炎の臨床的または放射線学的証拠、または基礎となる呼吸器疾患の急性増悪、または他の原因のない発熱などの追加の特徴、および
  2. 血清、血漿、または全血中の SARS-CoV-2 特異的抗体の検出など、COVID 19 の診断を裏付ける客観的な証拠。肺炎または急性呼吸窮迫症候群のレントゲン写真の証拠。
• COVID 19 の以前の mRNA ワクチン
• -ワクチンの2回目の遅延投与の履歴> =推奨される投与から14日
• -治験コロナウイルス（SARS CoV、MERS CoV）ワクチンの以前の投与、またはCOVID 19を予防または治療するための別の介入研究への現在/計画された同時参加
• -研究手順を順守できないことが実証されている
• -既知または疑われるアレルギーまたはアナフィラキシー、蕁麻疹、またはワクチンまたはその賦形剤に対するその他の重大な有害反応の病歴
• -出血性疾患は、筋肉内注射または瀉血の禁忌と見なされます
• -COVIDワクチンの投与の前後28日以内に非研究ワクチンを受け取ったか、受け取る予定です（COVIDワクチンの投与の前後14日以内に許可されていない季節性インフルエンザワクチンを除く）
• -登録日の前28日以内に介入臨床研究に参加した
• -免疫抑制または免疫不全状態、無脾症、再発性の重度の感染症（CD4数> = 350細胞/ mm ^ 3のHIV陽性参加者および過去1年間の検出不能なHIVウイルス負荷[50から500のウイルスコピーの低レベルの変動ではない抗レトロウイルス療法の変更につながることは許可されています])
• -オクレリズマブの前投薬として必要なもの以外の全身ステロイドまたはその他の免疫抑制剤を、スクリーニング前の6か月以内に合計14日以上受けています（コルチコステロイドの場合> = 20 mg /日のプレドニゾン相当）
• -スクリーニングから30日以内に高用量の静脈内（IV）または経口ステロイドを受けました。 -スクリーニングから3か月以内のIVIGまたはPLEX
• -スクリーニング日の前3か月以内に全身免疫グロブリンまたは血液製剤を受け取った
• -患者は、研究期間中、この研究以外で他のCOVID 19ワクチン製品を受け取ることはできません

• 感染症関連

  -既知の活動的な細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア感染症、またはその他の感染症（結核または非定型抗酸菌症を含むが、爪床の真菌感染症を除く）、またはベースライン前の4週間以内に入院またはIV抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソード-ベースライン訪問の2週間前までの訪問または経口抗生物質

• がん関連

  -固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含むがんの病歴（基底細胞、皮膚の上皮内扁平上皮がん、および子宮頸部または子宮の上皮内がんを除き、切除され、病理学的に明確なマージンが記録されている）

• その他の病状

  • 原発性または二次性免疫不全の病歴または現在進行中
  • アクティブなアルコールまたは他の薬物乱用の歴史
  • -研究の過程で全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤による慢性治療を必要とする可能性のある付随する非MS疾患
  • AMA ガイドラインまたは同様のもので定義されている重大な制御されていない疾患、たとえば心血管系 (うっ血性心不全 - NYHA グレード 3 または 4、心不整脈を含む)、制御されていない高血圧、肺 (慢性閉塞性肺疾患を含む)、腎臓、肝臓、内分泌 (コントロールされていない真性糖尿病を含む）、および胃腸

  • -以下を含むがこれらに限定されない他の神経障害の既知の存在または病歴：

    • 視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）
    • -重度の臨床的に重要な脳または脊髄の外傷（脳挫傷、脊髄圧迫など）
    • 治療によってまだ制御されていない精神病

• MSの以前のDMT

  • -アレムツゼマブ、シクロホスファミド、ミトキサントロン、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、メトトレキサート、全身照射、または骨髄移植による以前の治療
  • -6か月以内の別の抗CD 20枯渇剤による治療

• 検査室 - 以下を含む、スクリーニング時の特定の検査室異常または所見：

  • -IgG <300、または以前のラボ/軌跡（PIの裁量）に基づいて<300に向かっている患者 スクリーニングラボの時点で
  • -スクリーニング検査時の絶対リンパ球数<750 / mm3
  • -スクリーニング検査時の絶対好中球数<1000 / mm3