Durch Impfstoffe erzeugte Immunität bei mit Ocrelizumab behandelten Patienten: Längsschnittbewertungen (VIOLA)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und zu verstehen und zuzustimmen, das Studienprotokoll einzuhalten
• Alter 18 bis 65 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF

• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, eine In-vitro-Fertilisation zu vermeiden oder abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten) oder akzeptable Verhütungsmethoden während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Ocrelizumab-Dosis anzuwenden

  • Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (12 ununterbrochene Monate Amenorrhö ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat. . Die Definition des gebärfähigen Potenzials kann zur Angleichung an lokale Richtlinien oder Anforderungen angepasst werden.
  • Die folgenden sind akzeptable Verhütungsmethoden (wie in den Richtlinien definiert): hormonelle Verhütung nur mit Progesteron, wobei die Hemmung des Eisprungs nicht die primäre Wirkungsweise ist; Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid; und Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid. Effektivere Verhütungsmethoden (z. B. bilaterale Tubenligatur, Sterilisation beim Mann, Intrauterinpessaren aus Kupfer) können verwendet werden, sind aber nicht erforderlich.
• Diagnose von RMS, PPMS, SPMS derzeit unter Ocrelizumab-Therapie
• Patienten unter Ocrelizumab als SOC, wobei die letzte Dosis innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Impfung erhalten wurde
• EDSS <= 6,5
• Kann die Studienverfahren basierend auf der Einschätzung des Ermittlers einhalten
• Gesunde Erwachsene oder Erwachsene mit Vorerkrankungen, die sich in einem stabilen Zustand befinden. Ein stabiler Gesundheitszustand ist definiert als eine Krankheit, die keine signifikante Änderung der Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt zur Verschlechterung der Krankheit während der 3 Monate vor der Einschreibung erfordert.

Ausschlusskriterien:

• MS-bezogen

  • Klinischer MS-Schub, wie vom behandelnden Arzt definiert, dokumentiert innerhalb der letzten 3 Monate vor der Impfung
  • 72 Stunden vor oder beim Screening akut krank oder fiebrig ist. Fieber ist definiert als eine Körpertemperatur >= 38,0 °C/100,4 °F. Teilnehmer, die dieses Kriterium erfüllen, können innerhalb der entsprechenden Zeitfenster umgebucht werden. Teilnehmer mit Fieber und leichten Erkrankungen können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• schwanger ist oder stillt; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Studie ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben

• Bekannte Vorgeschichte einer SARS-CoV-2-Infektion gemäß Definition durch:

  1. Erfüllung der CDC Clinical Case Definition Criteria (CDC, 2020), bei denen mindestens zwei der folgenden Kernsymptome vorhanden sind:

     • Neuer anhaltender Husten,
     • Temperatur >= 37,8 C,
     • Verlust oder Veränderung des normalen Geruchs- (Anosmie) oder Geschmackssinns (Ageusie) ohne alternative Erklärung,
     • Zusätzliche Merkmale wie grippeähnliche Erkrankung, klinische oder radiologische Anzeichen einer Lungenentzündung oder akute Verschlechterung einer zugrunde liegenden Atemwegserkrankung oder Fieber ohne andere Ursache, UND
  2. Objektive Beweise, die die COVID-19-Diagnose unterstützen, wie z. B. der Nachweis von SARS-CoV-2-spezifischen Antikörpern in Serum, Plasma oder Vollblut; röntgenologischer Nachweis einer Lungenentzündung oder eines akuten Atemnotsyndroms.
• Früherer mRNA-Impfstoff für COVID 19
• Vorgeschichte einer verzögerten zweiten Impfdosis >= 14 Tage nach der empfohlenen Dosierung
• Vorherige Verabreichung eines Prüfimpfstoffs gegen das Coronavirus (SARS-CoV, MERS-CoV) oder aktuelle/geplante gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie zur Vorbeugung oder Behandlung von COVID 19
• Nachweisliche Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Anaphylaxie, Urtikaria oder andere signifikante Nebenwirkungen auf den Impfstoff oder seine Hilfsstoffe in der Vorgeschichte
• Blutgerinnungsstörungen gelten als Kontraindikation für die intramuskuläre Injektion oder Phlebotomie
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor oder nach einer Dosis des COVID-Impfstoffs einen Nicht-Studien-Impfstoff erhalten oder plant, ihn zu erhalten (mit Ausnahme des saisonalen Influenza-Impfstoffs, der innerhalb von 14 Tagen vor oder nach einer Dosis des COVID-Impfstoffs nicht zulässig ist).
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem Tag der Registrierung an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen
• Immunsuppressiver oder immundefizienter Zustand, Asplenie, wiederkehrende schwere Infektionen (HIV-positive Teilnehmer mit einer CD4-Zahl >=350 Zellen/mm^3 und einer nicht nachweisbaren HIV-Viruslast innerhalb des letzten Jahres [niedrige Schwankungen von 50 bis 500 Viruskopien, die dies nicht tun zu Änderungen der antiretroviralen Therapie führen sind zulässig])
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening insgesamt > 14 Tage lang systemische Steroide oder andere Immunsuppressiva erhalten, die nicht als Ocrelizumab-Prämedikation erforderlich sind (für Kortikosteroide > = 20 mg / Tag Prednison-Äquivalent)
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening hochdosierte intravenöse (IV) oder orale Steroide erhalten; IVIG oder PLEX innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Hat systemische Immunglobuline oder Blutprodukte innerhalb von 3 Monaten vor dem Tag des Screenings erhalten
• Patienten können während des Studienzeitraums keine anderen COVID-19-Impfstoffprodukte außerhalb dieser Studie erhalten

• Infektionsbedingt

  - Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle Infektion oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) oder eine größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor der Grundlinie erfordert Besuch oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch

• Krebsbezogen

  - Vorgeschichte von Krebs, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome (außer Basalzellen, In-situ-Plattenepithelkarzinomen der Haut und In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder der Gebärmutter, die exzidiert und mit dokumentierten sauberen Rändern der Pathologie behoben wurden)

• Andere Erkrankungen

  • Vorgeschichte oder derzeit aktive primäre oder sekundäre Immunschwäche
  • Vorgeschichte von aktivem Alkohol- oder anderem Drogenmissbrauch
  • Jede begleitende Nicht-MS-Erkrankung, die möglicherweise eine chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva im Verlauf der Studie erfordert
  • Signifikante, unkontrollierte Erkrankung, wie in AMA-Richtlinien oder ähnlich definiert, wie kardiovaskulär (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz - NYHA-Grad 3 oder 4, Herzrhythmusstörungen), unkontrollierter Bluthochdruck, pulmonale (einschließlich chronisch obstruktive Lungenerkrankung), renale, hepatische, endokrine ( einschließlich unkontrolliertem Diabetes mellitus) und gastrointestinal

  • Bekanntes Vorhandensein oder Vorgeschichte anderer neurologischer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

    • Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSD)
    • Schweres, klinisch signifikantes Hirn- oder Rückenmarktrauma (z. B. Gehirnkontusion, Rückenmarkskompression)
    • Noch nicht durch eine Behandlung kontrollierte Psychose

• Vorherige DMT für MS

  • Vorherige Behandlung mit Alemtuzemab, Cyclophosphamid, Mitoxantron, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Methotrexat, Ganzkörperbestrahlung oder Knochenmarktransplantation
  • Behandlung mit einem anderen Anti-CD 20-abbauenden Mittel innerhalb von 6 Monaten

• Labor – Bestimmte Laboranomalien oder -befunde beim Screening, einschließlich der folgenden:

  • IgG < 300 oder Patienten mit einem Trend zu < 300, basierend auf früheren Laboren/Verläufen (Ermessen des PI) zum Zeitpunkt der Screening-Labore
  • Absolute Lymphozytenzahl <750/mm3 zum Zeitpunkt des Screening-Labors
  • Absolute Neutrophilenzahl <1000/mm3 zum Zeitpunkt des Screening-Labors