Proxalutamid kezelés COVID-19 női járóbetegek számára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A folytatódó SARS-CoV-2 (COVID-19) világjárvány alatt számos tanulmány szignifikáns különbségről számolt be a súlyos esetek arányában felnőtt nők és felnőtt férfiak között (42% vs 58%). A 14 év alatti gyermekek körében a súlyos esetek aránya rendkívül alacsony volt. Ennek a különbségnek a magyarázatára számos elméletet javasoltak, beleértve a dohányzást és az életmódbeli szokásokat. Mindazonáltal egyetlen elmélet sem felel meg a súlyos esetekben a nemek közötti különbségnek, valamint a serdülőkor előtti gyermekek csökkent kockázatának. A férfi androgenetikus alopeciával (AGA) végzett múltbeli kutatásunk arra vezetett, hogy megvizsgáljuk az androgének és a COVID-19 patogenezise közötti összefüggést. Normál alanyokban az androgén expressziója jelentős eltéréseket mutat a férfiak és a nők, valamint a felnőttek és a serdülőkor előtti gyermekek között.
A SARS-CoV-2 elsősorban az emberi tüdő II-es típusú pneumocitáit fertőzi meg. A SARS-CoV-2 bejut a pneumocitákba az ACE2 sejtfelszíni receptorhoz való rögzítéssel. A receptorhoz való kötődés előtt a vírustüskés fehérjék proteolitikus aktiváláson mennek keresztül a transzmembrán proteáz, a szerin 2 (TMPRSS2) által. A TMPRSS2 gátlása vagy leütése csökkenti a SARS-CoV-1 (a SARS-CoV-2 rokon vírusa) sejteket in vitro megfertőző képességét. Ezenkívül a TMPRSS2 elősegíti az influenza A és influenza B bejutását az elsődleges humán légúti sejtekbe és a II-es típusú pneumocitákba.
A humán TMPRSS2 gén 15 bp-os androgén válaszelemet tartalmaz, és emberben az androgének a TMPRSS2 gén egyetlen ismert transzkripciós promotere. Az androgén-stimulált prosztataráksejtek (LNCaP) vizsgálatában a TMPRSS2 mRNS expressziójának növekedését az androgén receptor közvetítette. Ezenkívül az ACE2 receptort, amely szintén kritikus a SARS-CoV-2 vírusfertőzés szempontjából, befolyásolják a férfiaknál magasabb aktivitású férfi nemi hormonok.
Az androgenetikus alopecia (AGA), amelyet gyakran férfi típusú hajhullásnak neveznek, a férfiak körében a hajhullás leggyakoribb formája. Az androgén alopecia kialakulása androgén által közvetített, és az X kromoszómán található androgénreceptor génben található genetikai változatoktól függ; így feltételezhető, hogy az AGA-ban szenvedő férfiak hajlamosabbak a súlyos COVID-19 betegségre. A kutatók 2020. március 23. és április 6. között előzetes megfigyelési vizsgálatot végeztek két spanyol felsőoktatási kórházban kórházba került COVID-19-betegeken, hogy teszteljék ezt az elméletet. Összesen 41, kétoldali SARS-CoV-2 tüdőgyulladással diagnosztizált kaukázusi férfit elemeztek a kórházakba. A betegek átlagéletkora 58 év volt (23-79 év). Közülük 29-en (71%) diagnosztizáltak AGA-t (16 (39%) súlyos AGA-nak (Hamilton IV vagy magasabb) volt besorolva, 12-nél (29%) pedig nem mutatták az AGA klinikai tüneteit. Az AGA diagnózisát bőrgyógyász klinikailag végezte. Az AGA pontos előfordulása az egyébként egészséges spanyol kaukázusi férfiak körében nem ismert; ugyanakkor a publikált irodalom alapján a hasonló korú kaukázusi populáció várható prevalenciája megközelítőleg 31-53%.
A tudományos indoklás és az előzetes megfigyelés alapján a kutatók azt javasolják, hogy teszteljenek egy antiandrogént a közelmúltban COVID-19-cel diagnosztizált betegek kezelésében.
Az új, második generációs androgénreceptor (AR) antagonista proxalutamide alkalmazását választottuk az AR aktivitás gyors csökkentésének eszközeként. A proxalutamid (GT0918) kettős hatásmechanizmust mutat. Nagyon hatékonyan gátolja az AR-t, valamint farmakológiai hatást fejt ki az AR expresszió csökkenésének indukálására; az a mechanizmus, amely a bikalutamidban és az enzalutamidban nincs jelen. Ezenkívül arról számoltak be, hogy a Proxalutamide csökkenti az ACE2 expresszióját. Mindkettő előnyös lenne a SARS-CoV-2 tüdősejtekbe való bejutásának megakadályozásában.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy feltárja az antiandrogének lehetséges védő szerepét a SARS-CoV-2 fertőzésben. Feltéve, hogy az antiandrogének hatékonyan csökkentik a COVID-19 kórházi kezelések arányát, a vizsgálatba bevont alanyok alacsonyabb kórházi kezelési arányt tapasztalhatnak.
Tanulmány típusa
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brasilia, Brazília, 70390-150
- Corpometria Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nő életkora >=18 év
- Laboratóriumilag pozitív SARS-CoV-2 rtPCR-teszt a randomizálást megelőző 7 napon belül
- Klinikai állapot a NIAID COVID-19 1-es vagy 2-es ordinális skálán (azaz nem igényel kórházi kezelést)
- Alvadás: INR<=1,5XULN és APTT<=1,5XULN
- Az alany (vagy törvényesen felhatalmazott képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálati szűrési eljárások előtt
- Az alany (vagy törvényes képviselője) beleegyezik abba, hogy az alany nem vesz részt más COVID-19-próbában, amíg részt vesz ebben a vizsgálatban
- Nem terhes vagy szoptat
Kizárási kritériumok:
- A COVID-19 kezelését vizsgáló vizsgálatba bevont alany 17/40.
- Bármilyen típusú antiandrogént szedő alany, beleértve: androgén depravációs terápiát, 5-alfa-reduktáz inhibitorokat stb.
- A vizsgálati készítményre vagy hasonló gyógyszerekre (vagy bármely segédanyagra) allergiás betegek
- Azok az alanyok, akiknek az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganata volt, kivéve a befejezett reszekált bazálissejtes és laphámsejtes bőrrákot, valamint bármilyen típusú teljesen reszekált in situ karcinómát
- Ismert, súlyos szív- és érrendszeri betegségekben, veleszületett hosszú QT-szindrómában, torsade de pointesben, szívinfarktusban az elmúlt 6 hónapban, vagy artériás trombózisban, instabil anginában vagy pangásos szívelégtelenségben, amely a New York Heart Association (NYHA) 3. osztályába tartozik. vagy magasabb, vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, QTcF > 450 ms
- A vizsgálatban való részvételt veszélyeztető, ellenőrizetlen egészségügyi állapotú alanyok (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, hypothyreosis, diabetes mellitus)
- Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C, aktív hepatitis B, treponema pallidum ismert diagnózisa (a vizsgálat nem kötelező)
- Alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát transzamináz (AST) > 5-szöröse a normál érték felső határának.
- Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 30 ml/perc
- Dialízist igénylő súlyos vesebetegség
- Az alany valószínűleg nem tér vissza a 15. napi helyszíni szemlére más okok miatt, mint az elengedés
- Az alany (vagy törvényesen felhatalmazott képviselője), aki nem hajlandó vagy nem képes tájékozott beleegyezését adni
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Standard Care
A PI által meghatározott ellátási színvonal
|
A PI által meghatározott ellátási színvonal
|
|
Aktív összehasonlító: Proxalutamide + Standard Care
Proxalutamid + standard ellátás a PI által meghatározottak szerint
|
200 mg q.d.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
COVID-19 kórházi kezelés
Időkeret: 30 nap
|
A COVID-19 miatt kórházba került alanyok százalékos aránya
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Andy Goren, MD, Applied Biology, Inc.
- Kutatásvezető: Flavio Cadegiani, MD, Corpometria Institute
- Kutatásvezető: Carlos Wambier, MD, Applied Biology, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AB-DRUG-SARS-005
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .