- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04853134
Proxalutamidbehandling för covid-19 kvinnliga öppenvårdspatienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under den pågående SARS-CoV-2 (COVID-19)-pandemin har flera studier rapporterat en signifikant skillnad i frekvensen av allvarliga fall mellan vuxna kvinnor och vuxna män (42 % mot 58 %).Bland barn under 14 år, frekvensen av allvarliga fall rapporterades vara extremt låg. För att förklara denna skillnad har flera teorier föreslagits inklusive cigarettrökning och livsstilsvanor. Det finns dock ingen teori som passar både könsskillnaden i svåra fall och minskad risk hos barn före puberteten. Vår tidigare forskning om manlig androgenetisk alopeci (AGA) har lett oss till att undersöka ett samband mellan androgener och covid-19-patogenes. Hos normala försökspersoner visar androgenuttryck signifikant variation mellan män och kvinnor såväl som mellan vuxna och barn före puberteten.
SARS-CoV-2 infekterar primärt typ II-pneumocyter i den mänskliga lungan. SARS-CoV-2 går in i pneumocyter genom att förankras till ACE2-cellytreceptorn. Före receptorbindning genomgår virala spikproteiner proteolytisk priming av transmembranproteaset, serin 2 (TMPRSS2). TMPRSS2-hämning eller knock-down minskar förmågan hos SARS-CoV-1 (ett besläktat virus till SARS-CoV-2) att infektera celler in vitro. Dessutom underlättar TMPRSS2 även inträde av influensa A och influensa B i primära humana luftvägsceller och typ II-pneumocyter.
Den humana TMPRSS2-genen har ett 15 bp androgenresponselement och hos människor är androgener de enda kända transkriptionspromotorerna för TMPRSS2-genen. I en studie av androgenstimulerade prostatacancerceller (LNCaP) medierades ökningen av TMPRSS2-mRNA-uttrycket av androgenreceptorn. Vidare påverkas ACE2-receptorn, som också är kritisk för SARS-CoV-2 viral smittsamhet, av manliga könshormoner med högre aktivitet hos män.
Androgenetisk alopeci (AGA), ofta kallad manligt håravfall, är den vanligaste formen av håravfall bland män. Utvecklingen av androgen alopeci är androgenmedierad och är beroende av genetiska varianter som finns i androgenreceptorgenen lokaliserad på X-kromosomen; Därför antas det att män med AGA skulle vara mer benägna att drabbas av allvarlig COVID-19-sjukdom. Utredarna genomförde en preliminär observationsstudie av inlagda covid-19-patienter på två spanska tertiära sjukhus mellan 23 mars och 6 april 2020 för att testa denna teori. Totalt analyserades 41 kaukasiska män som tagits in på sjukhusen med diagnosen bilateral SARS-CoV-2-lunginflammation. Patienternas medelålder var 58 år (intervall 23-79). Bland dem fick 29 (71 %) diagnosen AGA (16 (39 %) klassificerades som svår AGA (Hamilton IV eller högre)) och 12 (29 %) uppvisade inga kliniska tecken på AGA. Diagnosen AGA utfördes kliniskt av en hudläkare. Den exakta prevalensen av AGA bland annars friska spanska kaukasiska män är okänd; Men baserat på publicerad litteratur är den förväntade prevalensen av en liknande åldersmatchad kaukasisk befolkning cirka 31-53 %.
Baserat på den vetenskapliga grunden i kombination med denna preliminära observation, föreslår utredarna att testa ett anti-androgen som en behandling för patienter som nyligen diagnostiserats med COVID-19.
Vi har valt användningen av den nya andra generationens androgenreceptor (AR) antagonist proxalutamid som ett sätt för snabb minskning av AR-aktivitet. Proxalutamid (GT0918) uppvisar en dubbel verkningsmekanism. Det är mycket effektivt för att hämma AR såväl som att uppvisa farmakologiska effekter av att inducera nedreglering av AR-uttryck; mekanismen som inte finns i bicalutamid och enzalutamid. Dessutom har det rapporterats att proxalutamid sänker uttrycket av ACE2. Båda skulle vara fördelaktiga för att förhindra SARS-CoV-2-inträde i lungceller.
Denna studie är avsedd att utforska den möjliga skyddande rollen av anti-androgener vid SARS-CoV-2-infektion. Förutsatt att antiandrogener är effektiva för att minska antalet sjukhusvistelser med covid-19, kan försökspersoner som är inskrivna i denna studie uppleva en lägre frekvens av sjukhusvistelser.
Studietyp
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brasilia, Brasilien, 70390-150
- Corpometria Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnans ålder >=18 år
- Laboratoriet bekräftade positivt SARS-CoV-2 rtPCR-test inom 7 dagar före randomisering
- Klinisk status på NIAID COVID-19 Ordinal Scale av 1 eller 2 (dvs. kräver inte sjukhusvistelse)
- Koagulering: INR<=1,5XULN och APTT<=1,5XULN
- Försöksperson (eller juridiskt auktoriserad representant) ger skriftligt informerat samtycke före eventuella undersökningar
- Försökspersonen (eller juridiskt auktoriserad representant) samtycker till att försökspersonen inte kommer att delta i en annan COVID-19-prövning medan han deltar i denna studie
- Inte gravid eller ammar
Exklusions kriterier:
- Försöksperson inskriven i en studie för att undersöka en behandling för covid-19 Sida 17 av 40
- Person som tar en anti-androgen av någon typ inklusive: androgen depravationsterapi, 5-alfa-reduktashämmare, etc...
- Patienter som är allergiska mot undersökningsprodukten eller liknande läkemedel (eller något hjälpämne)
- Försökspersoner som har haft maligna tumörer under de senaste 5 åren, med undantag för avslutad resekerad basalcells- och skivepitelhudcancer och fullständigt resekerad karcinom in situ av någon typ
- Försökspersoner med kända allvarliga kardiovaskulära sjukdomar, medfödda långt QT-syndrom, torsade de pointes, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller arteriell trombos, eller instabil angina pectoris, eller kongestiv hjärtsvikt som klassificeras som New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller högre, eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, QTcF > 450 ms
- Försökspersoner med okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien (t. okontrollerad hypertoni, hypotyreos, diabetes mellitus)
- Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV), hepatit C, aktiv hepatit B, treponema pallidum (testning är inte obligatorisk)
- Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > 5 gånger den övre normalgränsen.
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min
- Allvarlig njursjukdom som kräver dialys
- Ämnet kommer sannolikt inte att återvända för dag 15 besök på plats av andra skäl än remission
- Subjektet (eller juridiskt auktoriserat ombud) som inte vill eller kan ge informerat samtycke
- Gravid eller ammande
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo-jämförare: Standardvård
Vårdstandard som bestäms av PI
|
Vårdstandard som bestäms av PI
|
Aktiv komparator: Proxalutamid + Standardvård
Proxalutamid + standardvård som bestäms av PI
|
200 mg q.d.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
COVID-19 sjukhusvistelse
Tidsram: 30 dagar
|
Andel av försökspersonerna på sjukhus på grund av covid-19
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Andy Goren, MD, Applied Biology, Inc.
- Huvudutredare: Flavio Cadegiani, MD, Corpometria Institute
- Huvudutredare: Carlos Wambier, MD, Applied Biology, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AB-DRUG-SARS-005
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Covid19
-
Anavasi DiagnosticsHar inte rekryterat ännu
-
Ain Shams UniversityRekrytering
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Avslutad
-
Colgate PalmoliveAvslutad
-
Christian von BuchwaldAvslutad
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiv, inte rekryterande
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichAnmälan via inbjudan
-
Alexandria UniversityAvslutad
-
Henry Ford Health SystemAvslutad
Kliniska prövningar på Vårdstandard
-
Johns Hopkins UniversityRekryteringKompartmentsyndrom i ben | Extrakorporeal membransyresättningskomplikation | Extremitetsischemi, kritisk | ExtremitetsischemiFörenta staterna
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) och andra samarbetspartnersAvslutadOproportionerlig form | Utökade fettkuddarFörenta staterna
-
Rhizen Pharmaceuticals SAIncozen Therapeutics Pvt LtdAvslutad
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAvslutad
-
The Methodist Hospital Research InstituteOkänd
-
Precise Dx, Inc.The Cleveland ClinicHar inte rekryterat ännu
-
Cerus CorporationAvslutadTransfusionsrelaterad akut lungskadaFörenta staterna
-
University of Alabama at BirminghamIndragenFysisk aktivitetFörenta staterna
-
Janssen Research & Development, LLCRekryteringÄrftliga näthinnesjukdomarFörenta staterna, Korea, Republiken av, Kanada, Spanien, Danmark, Tyskland, Frankrike, Italien, Israel, Österrike, Storbritannien