- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04853134
Trattamento con proxalutamide per pazienti ambulatoriali femminili COVID-19
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Durante la continua pandemia di SARS-CoV-2 (COVID-19), diversi studi hanno riportato una differenza significativa nel tasso di casi gravi tra femmine adulte e maschi adulti (42% vs 58%). Tra i bambini di età inferiore ai 14 anni, il tasso di casi gravi è stato segnalato come estremamente basso. Per spiegare questa differenza sono state proposte diverse teorie tra cui il fumo di sigaretta e le abitudini di vita. Tuttavia, nessuna teoria si adatta sia alla differenza di genere nei casi gravi sia al rischio ridotto nei bambini in età prepuberale. La nostra ricerca passata sull'alopecia androgenetica maschile (AGA) ci ha portato a indagare su un'associazione tra androgeni e patogenesi del COVID-19. Nei soggetti normali, l'espressione degli androgeni mostra variazioni significative tra uomini e donne, nonché tra adulti e bambini in età prepuberale.
SARS-CoV-2 infetta principalmente i pneumociti di tipo II nel polmone umano. SARS-CoV-2 entra nei pneumociti, ancorandosi al recettore della superficie cellulare ACE2. Prima del legame con il recettore, le proteine del picco virale subiscono il priming proteolitico da parte della proteasi transmembrana, serina 2 (TMPRSS2). L'inibizione o l'abbattimento di TMPRSS2 riduce la capacità di SARS-CoV-1 (un virus correlato a SARS-CoV-2) di infettare le cellule in vitro. Inoltre, TMPRSS2 facilita anche l'ingresso dell'influenza A e dell'influenza B nelle cellule primarie delle vie aeree umane e nei pneumociti di tipo II.
Il gene TMPRSS2 umano ha un elemento di risposta androgena di 15 bp e negli esseri umani gli androgeni sono gli unici promotori di trascrizione noti per il gene TMPRSS2. In uno studio sulle cellule tumorali della prostata stimolate dagli androgeni (LNCaP), l'aumento dell'espressione dell'mRNA di TMPRSS2 è stato mediato dal recettore degli androgeni. Inoltre, il recettore ACE2, anch'esso fondamentale per l'infettività virale SARS-CoV-2, è influenzato dagli ormoni sessuali maschili con maggiore attività riscontrata nei maschi.
L'alopecia androgenetica (AGA), spesso indicata come perdita di capelli di tipo maschile, è la forma più comune di perdita di capelli tra gli uomini. Lo sviluppo dell'alopecia androgenetica è mediato dagli androgeni e dipende dalle varianti genetiche trovate nel gene del recettore degli androgeni situato sul cromosoma X; pertanto, si ipotizza che gli uomini con AGA sarebbero più inclini a una grave malattia da COVID-19. I ricercatori hanno condotto uno studio osservazionale preliminare su pazienti ricoverati con COVID-19 presso due ospedali terziari spagnoli tra il 23 marzo e il 6 aprile 2020 per testare questa teoria. In totale, sono stati analizzati 41 maschi caucasici ricoverati negli ospedali con diagnosi di polmonite bilaterale da SARS-CoV-2. L'età media dei pazienti era di 58 anni (range 23-79). Tra questi, a 29 (71%) è stata diagnosticata AGA (16 (39%) sono stati classificati come AGA grave (Hamilton IV o superiore)) e 12 (29%) non hanno presentato segni clinici di AGA. La diagnosi di AGA è stata eseguita clinicamente da un dermatologo. L'esatta prevalenza di AGA tra i maschi caucasici spagnoli altrimenti sani non è nota; tuttavia, sulla base della letteratura pubblicata, la prevalenza attesa di una popolazione caucasica simile per età è di circa il 31-53%.
Sulla base del razionale scientifico combinato con questa osservazione preliminare, i ricercatori propongono di testare un anti-androgeno come trattamento per i pazienti recentemente diagnosticati con COVID-19.
Abbiamo scelto l'uso del nuovo antagonista del recettore degli androgeni (AR) di seconda generazione proxalutamide come mezzo per una rapida riduzione dell'attività AR. Proxalutamide (GT0918) dimostra un duplice meccanismo d'azione. È altamente efficace nell'inibire l'AR e nell'esibire effetti farmacologici nell'indurre la down-regulation dell'espressione dell'AR; il meccanismo che non è presente in bicalutamide ed enzalutamide. Inoltre, è stato riportato che Proxalutamide abbassa l'espressione di ACE2. Entrambi sarebbero utili per prevenire l'ingresso di SARS-CoV-2 nelle cellule polmonari.
Questo studio ha lo scopo di esplorare il possibile ruolo protettivo degli antiandrogeni nell'infezione da SARS-CoV-2. A condizione che gli antiandrogeni siano efficaci nel ridurre il tasso di ospedalizzazione per COVID-19, i soggetti arruolati in questo studio potrebbero riscontrare un tasso di ospedalizzazione inferiore.
Tipo di studio
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Brasilia, Brasile, 70390-150
- Corpometria Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età femminile >=18 anni
- Il laboratorio ha confermato il test rtPCR SARS-CoV-2 positivo entro 7 giorni prima della randomizzazione
- Stato clinico sulla scala ordinale NIAID COVID-19 di 1 o 2 (vale a dire che non richiede il ricovero in ospedale)
- Coagulazione: INR<=1.5XULN e APTT<=1.5XULN
- - Il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) fornisce il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening dello studio
- Il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) accetta che il soggetto non parteciperà a un'altra sperimentazione COVID-19 durante la partecipazione a questo studio
- Non incinta o allattamento
Criteri di esclusione:
- Soggetto arruolato in uno studio per indagare su un trattamento per COVID-19 Pagina 17 di 40
- Soggetto che assume un anti-androgeno di qualsiasi tipo, inclusi: terapia di depravazione degli androgeni, inibitori della 5-alfa reduttasi, ecc...
- Pazienti allergici al prodotto sperimentale o a farmaci simili (o a qualsiasi eccipiente)
- Soggetti che hanno tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare e a cellule squamose completamente resecato e del carcinoma in situ completamente resecato di qualsiasi tipo
- Soggetti con malattie cardiovascolari gravi note, sindrome congenita del QT lungo, torsione di punta, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o trombosi arteriosa o angina pectoris instabile o insufficienza cardiaca congestizia classificata come classe 3 della New York Heart Association (NYHA) o superiore, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%, QTcF > 450 ms
- Soggetti con condizioni mediche non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. ipertensione incontrollata, ipotiroidismo, diabete mellito)
- Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C, epatite B attiva, treponema pallidum (test non obbligatorio)
- Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 5 volte il limite superiore del normale.
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min
- Malattia renale grave che richiede dialisi
- È improbabile che il soggetto ritorni per la visita in loco del giorno 15 per motivi diversi dalla remissione
- Soggetto (o rappresentante legalmente autorizzato) che non vuole o non è in grado di fornire il consenso informato
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore placebo: Cura standard
Standard di cura come determinato dal PI
|
Standard di cura come determinato dal PI
|
Comparatore attivo: Proxalutamide + cura standard
Proxalutamide + standard di cura come determinato dal PI
|
200 mg q.d.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Ricovero per COVID-19
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Percentuale di soggetti ricoverati per COVID-19
|
30 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Andy Goren, MD, Applied Biology, Inc.
- Investigatore principale: Flavio Cadegiani, MD, Corpometria Institute
- Investigatore principale: Carlos Wambier, MD, Applied Biology, Inc.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AB-DRUG-SARS-005
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Covid19
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Anavasi DiagnosticsNon ancora reclutamento
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Ain Shams UniversityReclutamento
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Israel Institute for Biological Research (IIBR)Completato
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Colgate PalmoliveCompletato
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Christian von BuchwaldCompletato
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Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAttivo, non reclutante
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University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichIscrizione su invito
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Alexandria UniversityCompletato
Prove cliniche su Standard di sicurezza
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University of MiamiCompletatoStato d'ansiaStati Uniti
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University of Maryland, BaltimoreCompletato
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University of Southern CaliforniaReclutamentoCancro colorettale | Adenoma | Adenoma ColonStati Uniti
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Medical University of ViennaRitiratoTelemedicina | EcocardiografiaAustria
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University Hospital Southampton NHS Foundation...University of Southampton; South Central Ambulance service; Hampshire and Isle...Non ancora reclutamentoInfarto | Rianimazione cardiopolmonare | Arresto cardiaco fuori dall'ospedaleRegno Unito
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University College, LondonReclutamento
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International Centre for Diarrhoeal Disease Research...ReclutamentoAumento del sangue di lattato | Sepsi grave con shock setticoBangladesh
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...CompletatoCOVID-19 | Svezzamento | Ultrasuoni polmonari | Ecografia del diaframmaCina
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Ossi HannulaUniversity of Eastern FinlandCompletatoPneumotorace | Malattie della cistifellea | Ascite | Trombosi venosa profonda | Idronefrosi | Gravidanza, ectopico | Versamento pleurico | Aneurisma dell'aorta addominale | Versamento pericardicoFinlandia