A BTX-A51 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos vagy non-Hodgkin limfómában szenvedőknél
2025. január 28. frissítette: Edgewood Oncology Inc.
Nyílt, növekvő, többszörös dózisú vizsgálat a BTX A51 biztonságosságának, toxicitásának és farmakokinetikájának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos és non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél
Ez egy többközpontú, nyílt, nem véletlenszerű, szekvenciális dóziseszkalációs/kohorszbővítésű, többszörös dózisú vizsgálat, amelynek célja a BTX-A51 biztonságosságának, toxicitásának és farmakokinetikai, valamint előzetes hatékonyságának értékelése előrehaladott szolid tumoros és NHL-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálat két szakaszban történik, amelyeket alább ismertetünk.
1a. fázis (dózisnövelési fázis):
Az 1a fázisú rész az orálisan beadott BTX-A51 dóziskorlátozó toxicitásának (DLT-k), maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározására szolgál. A BTX-A51-et naponta egyszer kell beadni, heti 5 nap bekapcsolt és 2 pihenőnapos program szerint. A dózisemelés a módosított 3+3 elrendezés szerint történik. Minden ciklus 28 napból (4 hétből) fog állni, és a DLT megfigyelési időszak az első ciklus (azaz az adagolás megkezdése után 28 nappal). A DLT-t legfeljebb 0-nál lehet megfigyelni 3-ból, illetve 6-ból 1-nél, akik befejezték a DLT-megfigyelési időszakot, mielőtt a következő kohorsz megkezdi a felhalmozást. A DLT korlátozása nélkül a BTX-A51 szekvenciális dózisemelését összesen 6 dózisszinttel tervezik; ezek alapján kerül meghatározásra egy MTD. Az MTD-t úgy határozták meg, mint a legmagasabb dózisszintet, ahol a vizsgált gyógyszer adagolásának első 28 napja során a DLT-k előfordulási gyakorisága 0 vagy 1 a 6-ból. Legalább 6 alanyt kell egy dózisszinten kezelni, mielőtt ez a dózisszint MTD-nek tekinthető.
1b. fázis (kohorszbővítési fázis):
A dózisnövelés az RP2D meghatározása után kezdődhet. Legfeljebb 40 további alany vesz részt a BTX-A51 biztonságosságának és előzetes hatékonyságának értékelése céljából dokumentált MYC genomiális amplifikált/túlexpresszált tumorokkal rendelkező alanyoknál. A vizsgálatnak ebben a szakaszában az adagolás a terápia első ciklusából áll (azaz 28 nap).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
112
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Zung Thai, MD
- Telefonszám: 415-225-9338
- E-mail: zung@edgewoodonc.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Edgar Bautista, BS
- E-mail: edgar@edgewoodonc.com
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Egyesült Államok, 32746
- Toborzás
- Florida Cancer Specialists
-
Kapcsolatba lépni:
- Alexander Philipovskiy, MD, PhD
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
- Toborzás
- Florida Cancer Specialists
-
Kapcsolatba lépni:
- Judy Wang, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- Befejezve
- The Linder Research Center at The Christ Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Befejezve
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Toborzás
- SCRI Oncology Partners
-
Kapcsolatba lépni:
- Denise A Yardley, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Senthil Damodaran, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megértés bizonyítása és a beleegyező nyilatkozat önkéntes aláírása
- Életkor ≥ 18 év
- Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, gyógyíthatatlan vagy áttétes szolid tumor vagy B-sejtes NHL, amely refrakter vagy intoleráns minden standard terápiára, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia
- Csak expanziós fázis: A MYC genomiális amplifikációjának/túlexpressziójának dokumentálása daganatos vagy véralapú elemzéssel.
- Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1). Az NHL-ben szenvedő alanyoknak kétdimenziósan mérhető betegséggel kell rendelkezniük a komputertomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével a luganói kritériumok szerint (Cheson, Fisher és mtsai, 2014).
- Megfelelő szervműködés
- A fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek a szűrés/a kezelés megkezdésekor, és beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a nemi érintkezéstől, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig)
- A fogamzóképes korú nővel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába a vizsgálat alatt és azt követően (legfeljebb 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után).
Kizárási kritériumok:
- A vizsgáló által meghatározott várható élettartam <3 hónap.
- Bármilyen helyi vagy szisztémás daganatellenes kezelés (beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát vagy sugárzást) a BTX-A51 első adagját megelőző 3 héten belül
- Kortikoszteroidok napi 10 mg-ot meghaladó prednizon vagy azzal egyenértékű dózisú krónikus alkalmazása a BTX-A51 első adagját megelőző 4 héten belül
- Súlyos trauma vagy súlyos műtét a BTX-A51 első adagját megelőző 4 héten belül.
- Korábbi rákellenes kezelésből származó nemkívánatos események, amelyek nem rendeződtek ≤1-es fokozatra, kivéve az alopecia vagy a ≤2-es fokozatú immunterápiával összefüggő pajzsmirigy-toxicitást.
- Központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében vagy ismert ilyen érintettségében, vagy a kórtörténetben előfordult NCI CTCAE ≥3. fokozatú gyógyszerrel összefüggő központi idegrendszeri toxicitás.
- Klinikailag jelentős szívbetegség
- Aktív, kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, mikobakteriális vagy vírusos fertőzés
- Ismert pozitív teszteredmény humán immunhiány vírusra (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
- Aktív hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV)
- Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely több mint 3 éve nem volt remisszióban
- Bármilyen súlyos mögöttes egészségügyi (pl. tüdő-, vese-, máj-, gasztrointesztinális vagy neurológiai) vagy pszichiátriai állapot (pl. alkohol- vagy kábítószer-visszaélés, demencia vagy megváltozott mentális állapot), vagy bármilyen probléma, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Terhes, szoptató vagy szoptató.
- Részvétel vagy részvételi szándék egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BTX-A51 1. dóziskohorsz
A BTX-A51 kezdő dózisa (SD) szájon át adva heti 5 alkalommal egy 28 napos ciklusban
|
Az egy 28 napos kezelési ciklus 4 hetes kezelésből áll, heti 5 napig tartó heti adagolási ütemtervvel.
|
|
Kísérleti: BTX-A51 2. dóziskohorsz
A BTX-A51 SD-értékének akár kétszerese, heti 5 alkalommal orálisan adva egy 28 napos ciklusban
|
Az egy 28 napos kezelési ciklus 4 hetes kezelésből áll, heti 5 napig tartó heti adagolási ütemtervvel.
|
|
Kísérleti: BTX-A51 3. dóziskohorsz
Akár 3,5-szerese a BTX-A51 SD-értékének heti 5 alkalommal orálisan adva egy 28 napos ciklusban
|
Az egy 28 napos kezelési ciklus 4 hetes kezelésből áll, heti 5 napig tartó heti adagolási ütemtervvel.
|
|
Kísérleti: BTX-A51 4. dóziskohorsz
A BTX-A51 SD értékének akár 5-szöröse, heti 5 alkalommal orálisan adva egy 28 napos ciklusban
|
Az egy 28 napos kezelési ciklus 4 hetes kezelésből áll, heti 5 napig tartó heti adagolási ütemtervvel.
|
|
Kísérleti: BTX-A51 5. dóziskohorsz
A BTX-A51 SD-értékének akár 7-szerese hetente 5 alkalommal orálisan adva egy 28 napos ciklusban
|
Az egy 28 napos kezelési ciklus 4 hetes kezelésből áll, heti 5 napig tartó heti adagolási ütemtervvel.
|
|
Kísérleti: BTX-A51 6. dóziskohorsz
Akár 10-szerese a BTX-A51 SD-értékének heti 5 alkalommal orálisan adva egy 28 napos ciklusban
|
Az egy 28 napos kezelési ciklus 4 hetes kezelésből áll, heti 5 napig tartó heti adagolási ütemtervvel.
|
|
Kísérleti: BTX-A51 a Fulvestrant kohort 1-vel kombinálva
A BTX-A51 kiindulási adagja (SD), amelyet hetente háromszor adtak be egy 28 napos ciklusban; Az 1. ciklus 1. és 15. napján, az azt követő 28 napos ciklusok 1. napján 500 mg intramuszkuláris injekcióként adták be a Fulvestrant.
|
Az egy 28 napos kezelési ciklus 4 hetes kezelésből áll, heti 5 napig tartó heti adagolási ütemtervvel.
|
|
Kísérleti: BTX-A51 a Fulvestrant Cohort 2-vel kombinálva
Legfeljebb 2-szoros a BTX-A51 SD-je, amelyet hetente háromszor adtak be egy 28 napos ciklusban; Az 1. ciklus 1. és 15. napján, az azt követő 28 napos ciklusok 1. napján 500 mg intramuszkuláris injekcióként adták be a Fulvestrant.
|
Az egy 28 napos kezelési ciklus 4 hetes kezelésből áll, heti 5 napig tartó heti adagolási ütemtervvel.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BTX-A51ALONE maximális tolerált dózisának (MTD) vagy az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása és a Fulvestrant kombinációjában
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 nap)
|
A dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT) tapasztalt betegek számának felmérése
|
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 nap)
|
|
A mellékhatások előfordulása önmagában és a Fulvestrant-val kombinálva a BTX-A51 beadása után
Időkeret: A BTX-A51 első adagjától kezdve 30 nappal az utolsó BTX-A51 után és a Fulvestrant kezeléssel kombinálva (az alanyok számára továbbra is hozzáférést kapnak a BTX-A51 vizsgálathoz a betegség előrehaladásáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig)
|
A klinikai és laboratóriumi nemkívánatos események előfordulásának vizsgálatához önmagában a BTX-A51 többszörös dózisok után és a Fulvestrant kombinációban.
|
A BTX-A51 első adagjától kezdve 30 nappal az utolsó BTX-A51 után és a Fulvestrant kezeléssel kombinálva (az alanyok számára továbbra is hozzáférést kapnak a BTX-A51 vizsgálathoz a betegség előrehaladásáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az utolsó kezelés után vagy halál után.
|
Az objektív válaszarány (ORR) értékelése az adott betegségre adott válasz kritériumai szerint
|
Legfeljebb 2 évig az utolsó kezelés után vagy halál után.
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az utolsó kezelés után vagy halál után.
|
A válasz időtartamának (DoR) értékelése, amely a válasz első dokumentálásának dátumától a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt idő.
|
Legfeljebb 2 évig az utolsó kezelés után vagy halál után.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az utolsó kezelés után vagy halál után.
|
A progressziómentes túlélés (PFS) vizsgálata, amely a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt idő.
|
Legfeljebb 2 évig az utolsó kezelés után vagy halál után.
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az utolsó kezelés után vagy halál után.
|
A teljes túlélés (OS) vizsgálata, amelyet a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig tartó időként határoznak meg.
|
Legfeljebb 2 évig az utolsó kezelés után vagy halál után.
|
|
A BTX-A51 plazma csúcskoncentrációja
Időkeret: A PK-mintákat az adagolás előtt és után 1, 2, 3, 5, 8 és 24 órában gyűjtjük az 1. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus 28 napos).
|
A maximális megfigyelt koncentráció (Cmax) értékelése a BTX-A51 egyszeri és ismételt orális, napi egyszeri adagja után
|
A PK-mintákat az adagolás előtt és után 1, 2, 3, 5, 8 és 24 órában gyűjtjük az 1. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus 28 napos).
|
|
A BTX-A51 plazmakoncentrációja alatti terület
Időkeret: A PK-mintákat az adagolás előtt és után 1, 2, 3, 5, 8 és 24 órában gyűjtjük az 1. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus 28 napos).
|
A görbe alatti terület (AUC) plazmakoncentrációjának értékelése a BTX-A51 egyszeri és ismételt orális, napi egyszeri adagja után
|
A PK-mintákat az adagolás előtt és után 1, 2, 3, 5, 8 és 24 órában gyűjtjük az 1. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus 28 napos).
|
|
A BTX-A51 felezési ideje
Időkeret: A PK-mintákat az adagolás előtt és után 1, 2, 3, 5, 8 és 24 órában gyűjtjük az 1. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus 28 napos).
|
A BTX-A51 felezési idejének értékelése a BTX-A51 egyszeri és ismételt orális, napi egyszeri adagja után
|
A PK-mintákat az adagolás előtt és után 1, 2, 3, 5, 8 és 24 órában gyűjtjük az 1. ciklus 1. és 5. napján (minden ciklus 28 napos).
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Zung Thai, MD, Edgewood Oncology Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. június 7.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. május 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 3.
Első közzététel (Tényleges)
2021. május 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 28.
Utolsó ellenőrzés
2025. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BTX-A51-002
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .