A COVID-19+ betegekben kiváltott immunoeszcencia sajátos jelének megfejtése versus rheumatoid arthritises betegek (SENO-COVID)
2023. január 4. frissítette: University Hospital, Montpellier
Az immunöregedést vagy immunszenszcenciát a T-sejtek klonális diverzitásának elvesztése és a naiv T-sejtek összehúzódása jellemzi, amelyek proliferációs képessége számos más immunsejt funkcionális károsodásával, valamint krónikus alacsony fokú gyulladással jár.
A korlátozó T-sejt-repertoár valószínűleg hajlamosabb a krónikus vírusfertőzések során megfigyelt antigén-mediált kimerültségre.
Nevezetesen, a limfopenia a legkonzisztensebb laboratóriumi eltérés a COVID-19-fertőzött betegeknél, és mind a tüdőben élő, mind a keringő T-sejtek erőteljesen szabályozzák a T-sejt-kimerülés markereit.
Ma még nem világos, hogy a COVID-19 betegség súlyosságának összefüggése az életkorral elsősorban a fertőzött betegek immunoeszcenciájával van-e összefüggésben.
Érdekes módon a T-sejt-kimerülést és az idő előtti immunszenszcenciát olyan krónikus gyulladásos betegségekben is megfigyelték, mint a rheumatoid arthritis (RA).
A SARS-Cov-2 patofiziológiájában szerepet játszó immunológiai mechanizmusok jobb megértése érdekében a kutatók azt javasolják, hogy hasonlítsák össze az RA, az öregedés és a SARS-Cov-2 fertőzött betegeknél megfigyelt immunozenszcencia mintázatokat, hogy jobb terápiás beavatkozásokat tervezzenek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
43
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Montpellier, Franciaország, 34080
- CHU Montpellier
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
- A COVID-19 betegeket a Covidothèque projekt és az UANDES központ (Chile) keresztül toborozzák.
- Az RA betegeket és az egészséges alanyokat 3 reumatológiai referenciaközponton (Montpellier, Paris Saint-Antoine és Saint-Etienne) veszik fel.
Leírás
Bevonási kritériumok aktív RA-s betegek számára:
- A 2010-es ACR/EULAR diagnosztikai kritériumoknak megfelelő rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegek
- Az RA gyulladásos fellángolása (DAS28 > 3,2) szenvedő betegek
- Olyan betegek, akik RA miatt legalább 2 hétig nem szedtek biológiai betegségmódosító reumaellenes szereket (bDMARD) vagy célzott szintetikus reumaellenes szereket (tsDMARD-okat) (kivéve a rituximabot, ahol legalább 12 hónapos késleltetés szükséges)
- A hagyományos szintetikus DMARD-ok (metotrexát, hidroxiklorokin, leflunomid, szulfaszalazin) megengedettek.
- Társadalombiztosítási rendszer kedvezményezettje
- Tájékozott beleegyezés
Bevételi kritériumok az egészséges kontrollokhoz:
- Krónikus betegségek és aktuális fertőzés hiánya
- Társadalombiztosítási rendszer kedvezményezettje
- Tájékozott beleegyezés
Bevételi kritériumok COVID-19+ betegek számára:
- Folyamatos SARS-Cov-2 fertőzésben (PCR+) szenvedő betegek
- A betegek a tünetek megjelenésének 7-14. napján kerültek kórházba
- Két vagy több SARS-Cov-2 tünetben szenvedő betegek (beleértve a lázat, köhögést, nehézlégzést, torokfájást, mellkasi fájdalmat, anozmiát, hasmenést)
- Társadalombiztosítási rendszer tagsága vagy kedvezményezettje
- Ingyenes és tájékozott hozzájárulás gyűjtése
Kizárási kritériumok minden csoportra:
- 18 év alatti alanyok
- HIV pozitív betegek
- Cukorbetegek
- Morbid elhízott betegek (BMI > 40 kg/m2)
- Szenolitikus gyógyszerek alkalmazása a felvételt megelőző héten (azitromicin, metformin, ciklosporin, JAK-gátlók)
- Szteroidok alkalmazása napi 10 mg-nál nagyobb dózisban a felvételt megelőző héten
- Az alanyok, akik nem tudnak beleegyezést adni
- Terhes, szoptató vagy nem menopauzás nők, akik nem szednek hatékony fogamzásgátlást
- Törvény által védett veszélyeztetett alanyok
- Gyámság vagy gondnokság alatt álló alanyok
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Egyéb
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
COVID-19 betegek
|
Vérvétel - 10 ml
|
|
Rheumatoid arthritises betegek
|
Vérvétel - 10 ml
|
|
Egészséges összehasonlító
|
Vérvétel - 10 ml
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
5 különböző immunpopulációt (neutrofilek, T-limfociták, NK-limfociták, B-limfociták és monociták) megcélzó COVID-19-betegek fenotípusos immunszenszcencia analízisének eredményei.
Időkeret: A befogadó látogatáson
|
A befogadó látogatáson
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Korábbi eredmények összehasonlítása gyulladásos betegségben (aktív RA) szenvedő referenciapopuláció perifériás vérében végzett öregedési immunfenotipizálás eredményeivel
Időkeret: A befogadó látogatáson
|
A befogadó látogatáson
|
|
A korábbi eredmények összehasonlítása az egészséges kontrollok referenciapopulációjának perifériás vérében végzett öregedési immunfenotipizálás eredményeivel.
Időkeret: A befogadó látogatáson
|
A befogadó látogatáson
|
|
A COVID-19-betegekben indukált immunszenszcencia specifikus génexpressziójának azonosítása a korábban azonosított és a COVID-19-betegekre specifikus különböző immunalpopulációk transzkriptomikai elemzésével.
Időkeret: A befogadó látogatáson
|
A befogadó látogatáson
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Wang R, Pan M, Zhang X, Han M, Fan X, Zhao F, Miao M, Xu J, Guan M, Deng X, Chen X, Shen L. Epidemiological and clinical features of 125 Hospitalized Patients with COVID-19 in Fuyang, Anhui, China. Int J Infect Dis. 2020 Jun;95:421-428. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.070. Epub 2020 Apr 11.
- Li X, Xu S, Yu M, Wang K, Tao Y, Zhou Y, Shi J, Zhou M, Wu B, Yang Z, Zhang C, Yue J, Zhang Z, Renz H, Liu X, Xie J, Xie M, Zhao J. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):110-118. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.006. Epub 2020 Apr 12.
- Rockx B, Baas T, Zornetzer GA, Haagmans B, Sheahan T, Frieman M, Dyer MD, Teal TH, Proll S, van den Brand J, Baric R, Katze MG. Early upregulation of acute respiratory distress syndrome-associated cytokines promotes lethal disease in an aged-mouse model of severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. J Virol. 2009 Jul;83(14):7062-74. doi: 10.1128/JVI.00127-09. Epub 2009 May 6. Erratum In: J Virol. 2009 Sep;83(17):9022.
- Maringer K, Fernandez-Sesma A. Message in a bottle: lessons learned from antagonism of STING signalling during RNA virus infection. Cytokine Growth Factor Rev. 2014 Dec;25(6):669-79. doi: 10.1016/j.cytogfr.2014.08.004. Epub 2014 Aug 24.
- Nikolich-Zugich J. The twilight of immunity: emerging concepts in aging of the immune system. Nat Immunol. 2018 Jan;19(1):10-19. doi: 10.1038/s41590-017-0006-x. Epub 2017 Dec 14. Erratum In: Nat Immunol. 2018 Oct;19(10):1146.
- Fulop T, Larbi A, Dupuis G, Le Page A, Frost EH, Cohen AA, Witkowski JM, Franceschi C. Immunosenescence and Inflamm-Aging As Two Sides of the Same Coin: Friends or Foes? Front Immunol. 2018 Jan 10;8:1960. doi: 10.3389/fimmu.2017.01960. eCollection 2017.
- Tachikart Y, Malaise O, Mumme M, Jorgensen C, Brondello JM. Seno-suppressive molecules as new therapeutic perspectives in rheumatic diseases. Biochem Pharmacol. 2019 Jul;165:126-133. doi: 10.1016/j.bcp.2019.03.017. Epub 2019 Mar 13.
- Oh SJ, Lee JK, Shin OS. Aging and the Immune System: the Impact of Immunosenescence on Viral Infection, Immunity and Vaccine Immunogenicity. Immune Netw. 2019 Nov 14;19(6):e37. doi: 10.4110/in.2019.19.e37. eCollection 2019 Dec.
- Vicente R, Mausset-Bonnefont AL, Jorgensen C, Louis-Plence P, Brondello JM. Cellular senescence impact on immune cell fate and function. Aging Cell. 2016 Jun;15(3):400-6. doi: 10.1111/acel.12455. Epub 2016 Feb 22.
- Campos C, Pera A, Sanchez-Correa B, Alonso C, Lopez-Fernandez I, Morgado S, Tarazona R, Solana R. Effect of age and CMV on NK cell subpopulations. Exp Gerontol. 2014 Jun;54:130-7. doi: 10.1016/j.exger.2014.01.008. Epub 2014 Jan 17.
- Appay V, Almeida JR, Sauce D, Autran B, Papagno L. Accelerated immune senescence and HIV-1 infection. Exp Gerontol. 2007 May;42(5):432-7. doi: 10.1016/j.exger.2006.12.003. Epub 2007 Jan 8.
- Goronzy JJ, Lee WW, Weyand CM. Aging and T-cell diversity. Exp Gerontol. 2007 May;42(5):400-6. doi: 10.1016/j.exger.2006.11.016. Epub 2007 Jan 10.
- Lin L, Lu L, Cao W, Li T. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection-a review of immune changes in patients with viral pneumonia. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):727-732. doi: 10.1080/22221751.2020.1746199.
- de Wit E, van Doremalen N, Falzarano D, Munster VJ. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2016 Aug;14(8):523-34. doi: 10.1038/nrmicro.2016.81. Epub 2016 Jun 27.
- D'Antiga L. Coronaviruses and Immunosuppressed Patients: The Facts During the Third Epidemic. Liver Transpl. 2020 Jun;26(6):832-834. doi: 10.1002/lt.25756. Epub 2020 Apr 24. No abstract available.
- Giacalone VD, Margaroli C, Mall MA, Tirouvanziam R. Neutrophil Adaptations upon Recruitment to the Lung: New Concepts and Implications for Homeostasis and Disease. Int J Mol Sci. 2020 Jan 28;21(3):851. doi: 10.3390/ijms21030851.
- Biswas SK, Mantovani A. Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nat Immunol. 2010 Oct;11(10):889-96. doi: 10.1038/ni.1937. Epub 2010 Sep 20.
- Nicolas-Avila JA, Adrover JM, Hidalgo A. Neutrophils in Homeostasis, Immunity, and Cancer. Immunity. 2017 Jan 17;46(1):15-28. doi: 10.1016/j.immuni.2016.12.012.
- Cloke T, Munder M, Bergin P, Herath S, Modolell M, Taylor G, Muller I, Kropf P. Phenotypic alteration of neutrophils in the blood of HIV seropositive patients. PLoS One. 2013 Sep 9;8(9):e72034. doi: 10.1371/journal.pone.0072034. eCollection 2013.
- Bowers NL, Helton ES, Huijbregts RP, Goepfert PA, Heath SL, Hel Z. Immune suppression by neutrophils in HIV-1 infection: role of PD-L1/PD-1 pathway. PLoS Pathog. 2014 Mar 13;10(3):e1003993. doi: 10.1371/journal.ppat.1003993. eCollection 2014 Mar.
- Li X, Geng M, Peng Y, Meng L, Lu S. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. J Pharm Anal. 2020 Apr;10(2):102-108. doi: 10.1016/j.jpha.2020.03.001. Epub 2020 Mar 5.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, Xu Y, Tian Z. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020 May;17(5):533-535. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2. Epub 2020 Mar 19. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. július 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. május 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. november 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. május 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 10.
Első közzététel (Tényleges)
2021. május 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. január 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 4.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Kötőszöveti betegségek
- COVID-19
- Ízületi gyulladás
- Ízületi gyulladás, rheumatoid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RECHMPL20_0454
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .