Расшифровка специфического признака иммуностарения, индуцированного у пациентов с COVID-19+ по сравнению с пациентами с ревматоидным артритом (SENO-COVID)
4 января 2023 г. обновлено: University Hospital, Montpellier
Иммунное старение или иммуносенесценция характеризуется потерей клонального разнообразия Т-клеток и сокращением наивных Т-клеток с пролиферативной способностью, что связано с функциональным нарушением многих других иммунных клеток, а также с хроническим слабым воспалением.
Рестриктивный репертуар Т-клеток, вероятно, более подвержен антиген-опосредованному истощению, наблюдаемому при хронических вирусных инфекциях.
Примечательно, что лимфопения является наиболее устойчивой лабораторной аномалией у пациентов, инфицированных COVID-19, и как резидентные, так и циркулирующие в легких Т-клетки сильно активируют маркеры истощения Т-клеток.
На сегодняшний день неясно, связана ли связь тяжести заболевания COVID-19 с возрастом в основном с иммуностарением инфицированных пациентов.
Интересно, что истощение Т-клеток и преждевременное старение иммунитета также наблюдались при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА).
Чтобы лучше понять иммунологические механизмы, участвующие в патофизиологии SARS-Cov-2, исследователи предлагают сравнить модели иммунологического старения, наблюдаемые у пациентов с РА, старением и инфицированными SARS-Cov-2, чтобы разработать улучшенные терапевтические вмешательства.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
43
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Montpellier, Франция, 34080
- CHU Montpellier
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
- Набор пациентов с COVID-19 ведется через проект Covidothèque и центр UANDES (Чили)
- Пациенты с РА и здоровые субъекты набираются через 3 референс-центра по ревматологии (Монпелье, Париж, Сент-Антуан и Сент-Этьен).
Описание
Критерии включения для пациентов с активным РА:
- Пациенты с ревматоидным артритом (РА), отвечающие диагностическим критериям ACR/EULAR 2010 г.
- Пациенты с воспалительной вспышкой РА (DAS28 > 3,2)
- Пациенты, которые не принимали биологические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (bDMARD), или таргетные синтетические противоревматические препараты (tsDMARD) по поводу РА в течение как минимум 2 недель (за исключением ритуксимаба, где требуется отсрочка не менее чем на 12 месяцев)
- Обычные синтетические DMARD (метотрексат, гидроксихлорохин, лефлуномид, сульфасалазин) разрешены.
- Бенефициар системы социального обеспечения
- Информированное согласие
Критерии включения для здоровых контролей:
- Отсутствие хронических заболеваний и текущей инфекции
- Бенефициар системы социального обеспечения
- Информированное согласие
Критерии включения для пациентов с COVID-19+:
- Пациенты с продолжающейся инфекцией SARS-Cov-2 (ПЦР+)
- Пациенты, госпитализированные в D7-D14 с момента появления симптомов
- Пациенты с двумя или более симптомами SARS-Cov-2 (включая лихорадку, кашель, одышку, боль в горле, боль в груди, аносмию, диарею)
- Членство или бенефициар системы социального обеспечения
- Сбор свободного и информированного согласия
Критерии исключения для всех групп:
- Субъекты младше 18 лет
- ВИЧ-положительные пациенты
- Больные сахарным диабетом
- Пациенты с патологическим ожирением (ИМТ > 40 кг/м2)
- Использование сенолитиков за неделю до включения (азитромицин, метформин, циклоспорин, ингибиторы JAK)
- Использование стероидов в дозах более 10 мг/день за неделю до включения
- Субъекты не могут дать согласие
- Беременные, кормящие грудью или не находящиеся в менопаузе женщины, не принимающие эффективные средства контрацепции.
- Уязвимые субъекты, охраняемые законом
- Субъекты, находящиеся под опекой или попечительством
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с COVID-19
|
Забор крови - 10мл
|
|
Пациенты с ревматоидным артритом
|
Забор крови - 10мл
|
|
Здоровый компаратор
|
Забор крови - 10мл
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Результаты анализа фенотипического старения пациентов с COVID-19, нацеленных на 5 различных иммунных популяций (нейтрофилы, Т-лимфоциты, NK-лимфоциты, В-лимфоциты и моноциты).
Временное ограничение: При посещении включения
|
При посещении включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравнение предыдущих результатов с результатами иммунофенотипирования старения в периферической крови референтной популяции с воспалительным заболеванием (активный РА)
Временное ограничение: При посещении включения
|
При посещении включения
|
|
Сравнение предыдущих результатов с результатами иммунофенотипирования старения в периферической крови контрольной популяции здоровых людей.
Временное ограничение: При посещении включения
|
При посещении включения
|
|
Идентификация экспрессии специфического гена иммуностарения, индуцированного у пациентов с COVID-19, с использованием транскриптомного анализа в различных иммунных субпопуляциях, ранее идентифицированных и специфичных для пациентов с COVID-19.
Временное ограничение: При посещении включения
|
При посещении включения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Wang R, Pan M, Zhang X, Han M, Fan X, Zhao F, Miao M, Xu J, Guan M, Deng X, Chen X, Shen L. Epidemiological and clinical features of 125 Hospitalized Patients with COVID-19 in Fuyang, Anhui, China. Int J Infect Dis. 2020 Jun;95:421-428. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.070. Epub 2020 Apr 11.
- Li X, Xu S, Yu M, Wang K, Tao Y, Zhou Y, Shi J, Zhou M, Wu B, Yang Z, Zhang C, Yue J, Zhang Z, Renz H, Liu X, Xie J, Xie M, Zhao J. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):110-118. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.006. Epub 2020 Apr 12.
- Rockx B, Baas T, Zornetzer GA, Haagmans B, Sheahan T, Frieman M, Dyer MD, Teal TH, Proll S, van den Brand J, Baric R, Katze MG. Early upregulation of acute respiratory distress syndrome-associated cytokines promotes lethal disease in an aged-mouse model of severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. J Virol. 2009 Jul;83(14):7062-74. doi: 10.1128/JVI.00127-09. Epub 2009 May 6. Erratum In: J Virol. 2009 Sep;83(17):9022.
- Maringer K, Fernandez-Sesma A. Message in a bottle: lessons learned from antagonism of STING signalling during RNA virus infection. Cytokine Growth Factor Rev. 2014 Dec;25(6):669-79. doi: 10.1016/j.cytogfr.2014.08.004. Epub 2014 Aug 24.
- Nikolich-Zugich J. The twilight of immunity: emerging concepts in aging of the immune system. Nat Immunol. 2018 Jan;19(1):10-19. doi: 10.1038/s41590-017-0006-x. Epub 2017 Dec 14. Erratum In: Nat Immunol. 2018 Oct;19(10):1146.
- Fulop T, Larbi A, Dupuis G, Le Page A, Frost EH, Cohen AA, Witkowski JM, Franceschi C. Immunosenescence and Inflamm-Aging As Two Sides of the Same Coin: Friends or Foes? Front Immunol. 2018 Jan 10;8:1960. doi: 10.3389/fimmu.2017.01960. eCollection 2017.
- Tachikart Y, Malaise O, Mumme M, Jorgensen C, Brondello JM. Seno-suppressive molecules as new therapeutic perspectives in rheumatic diseases. Biochem Pharmacol. 2019 Jul;165:126-133. doi: 10.1016/j.bcp.2019.03.017. Epub 2019 Mar 13.
- Oh SJ, Lee JK, Shin OS. Aging and the Immune System: the Impact of Immunosenescence on Viral Infection, Immunity and Vaccine Immunogenicity. Immune Netw. 2019 Nov 14;19(6):e37. doi: 10.4110/in.2019.19.e37. eCollection 2019 Dec.
- Vicente R, Mausset-Bonnefont AL, Jorgensen C, Louis-Plence P, Brondello JM. Cellular senescence impact on immune cell fate and function. Aging Cell. 2016 Jun;15(3):400-6. doi: 10.1111/acel.12455. Epub 2016 Feb 22.
- Campos C, Pera A, Sanchez-Correa B, Alonso C, Lopez-Fernandez I, Morgado S, Tarazona R, Solana R. Effect of age and CMV on NK cell subpopulations. Exp Gerontol. 2014 Jun;54:130-7. doi: 10.1016/j.exger.2014.01.008. Epub 2014 Jan 17.
- Appay V, Almeida JR, Sauce D, Autran B, Papagno L. Accelerated immune senescence and HIV-1 infection. Exp Gerontol. 2007 May;42(5):432-7. doi: 10.1016/j.exger.2006.12.003. Epub 2007 Jan 8.
- Goronzy JJ, Lee WW, Weyand CM. Aging and T-cell diversity. Exp Gerontol. 2007 May;42(5):400-6. doi: 10.1016/j.exger.2006.11.016. Epub 2007 Jan 10.
- Lin L, Lu L, Cao W, Li T. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection-a review of immune changes in patients with viral pneumonia. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):727-732. doi: 10.1080/22221751.2020.1746199.
- de Wit E, van Doremalen N, Falzarano D, Munster VJ. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2016 Aug;14(8):523-34. doi: 10.1038/nrmicro.2016.81. Epub 2016 Jun 27.
- D'Antiga L. Coronaviruses and Immunosuppressed Patients: The Facts During the Third Epidemic. Liver Transpl. 2020 Jun;26(6):832-834. doi: 10.1002/lt.25756. Epub 2020 Apr 24. No abstract available.
- Giacalone VD, Margaroli C, Mall MA, Tirouvanziam R. Neutrophil Adaptations upon Recruitment to the Lung: New Concepts and Implications for Homeostasis and Disease. Int J Mol Sci. 2020 Jan 28;21(3):851. doi: 10.3390/ijms21030851.
- Biswas SK, Mantovani A. Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nat Immunol. 2010 Oct;11(10):889-96. doi: 10.1038/ni.1937. Epub 2010 Sep 20.
- Nicolas-Avila JA, Adrover JM, Hidalgo A. Neutrophils in Homeostasis, Immunity, and Cancer. Immunity. 2017 Jan 17;46(1):15-28. doi: 10.1016/j.immuni.2016.12.012.
- Cloke T, Munder M, Bergin P, Herath S, Modolell M, Taylor G, Muller I, Kropf P. Phenotypic alteration of neutrophils in the blood of HIV seropositive patients. PLoS One. 2013 Sep 9;8(9):e72034. doi: 10.1371/journal.pone.0072034. eCollection 2013.
- Bowers NL, Helton ES, Huijbregts RP, Goepfert PA, Heath SL, Hel Z. Immune suppression by neutrophils in HIV-1 infection: role of PD-L1/PD-1 pathway. PLoS Pathog. 2014 Mar 13;10(3):e1003993. doi: 10.1371/journal.ppat.1003993. eCollection 2014 Mar.
- Li X, Geng M, Peng Y, Meng L, Lu S. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. J Pharm Anal. 2020 Apr;10(2):102-108. doi: 10.1016/j.jpha.2020.03.001. Epub 2020 Mar 5.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, Xu Y, Tian Z. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020 May;17(5):533-535. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2. Epub 2020 Mar 19. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 мая 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- COVID-19
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL20_0454
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Забор крови
-
McGill UniversityMcGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health... и другие соавторыРекрутингЖенщины с подозрением или подтвержденным гинекологическим заболеваниемКанада
-
Haydarpasa Numune Training and Research HospitalЗавершенныйНарушение свертываемости кровиТурция
-
University of Maryland, BaltimoreРекрутингШизофрения | Табачная зависимостьСоединенные Штаты
-
Applied Science & Performance InstituteЗавершенныйДефицит железа (без анемии)Соединенные Штаты
-
Ischemia Care LLCЗавершенныйИшемический приступ | Мерцательная аритмия | Тромботический инсульт | Транзиторные ишемические атаки | Кардиоэмболический инсульт | Инсульт основной артерии | Транзиторные цереброваскулярные событияСоединенные Штаты
-
Tan Tock Seng HospitalMayo ClinicНеизвестныйСепсис | Фунгемия | Бактериемия | Инфекция кровотокаСингапур
-
Christopher BellЗавершенныйУпражнение на выносливостьСоединенные Штаты
-
University of Maryland, BaltimoreЗавершенныйНеанемический дефицит железаСоединенные Штаты