Decifrando uma Assinatura Específica da Imunosenescência Induzida em Pacientes com COVID-19+ Versus Pacientes com Artrite Reumatóide (SENO-COVID)
4 de janeiro de 2023 atualizado por: University Hospital, Montpellier
O envelhecimento imunológico ou imunossenescência é caracterizado por uma perda da diversidade clonal de células T e uma contração de células T virgens com capacidade proliferativa associada ao comprometimento funcional de muitas outras células imunes, bem como a um baixo grau crônico de inflamação.
Um repertório restritivo de células T é provavelmente mais propenso à exaustão mediada por antígeno observada durante infecções virais crônicas.
Notavelmente, a linfopenia é a anormalidade laboratorial mais consistente em pacientes infectados com COVID-19 e tanto as células T residentes nos pulmões quanto as circulantes regulam positivamente os marcadores de exaustão de células T.
Não está claro hoje se a associação da gravidade da doença COVID-19 com a idade está relacionada principalmente com a imunossenescência de pacientes infectados.
Curiosamente, a exaustão de células T e a imunossenescência prematura também foram observadas em doenças inflamatórias crônicas, como a artrite reumatoide (AR).
Para entender melhor os mecanismos imunológicos envolvidos na fisiopatologia do SARS-Cov-2, os pesquisadores propõem comparar os padrões de imunossenescência observados durante a AR, envelhecimento e pacientes infectados com SARS-Cov-2, a fim de projetar intervenções terapêuticas aprimoradas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
43
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Montpellier, França, 34080
- CHU Montpellier
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
- Os pacientes com COVID-19 são recrutados através do projeto Covidothèque e do centro UANDES (Chile)
- Pacientes com AR e indivíduos saudáveis são recrutados através de 3 centros de referência em reumatologia (Montpellier, Paris Saint-Antoine e Saint-Etienne)
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes com AR ativa:
- Pacientes com artrite reumatóide (AR) que atendem aos critérios de diagnóstico ACR/EULAR 2010
- Pacientes em surto inflamatório de AR (DAS28 > 3,2)
- Pacientes sem medicamentos antirreumáticos modificadores da doença biológicos (bDMARDs) ou medicamentos antirreumáticos sintéticos direcionados (tsDMARDs) para AR por pelo menos 2 semanas (exceto rituximabe, em que é necessário um atraso de pelo menos 12 meses)
- DMARDs sintéticos convencionais (Metotrexato, Hidroxicloroquina, Leflunomida, Sulfassalazina) são permitidos
- Beneficiário de um sistema de segurança social
- Consentimento informado
Critérios de inclusão para controles saudáveis:
- Ausência de doenças crônicas e infecção atual
- Beneficiário de um sistema de segurança social
- Consentimento informado
Critérios de inclusão para pacientes com COVID-19+:
- Pacientes com infecção contínua por SARS-Cov-2 (PCR+)
- Pacientes internados em D7-D14 do início dos sintomas
- Pacientes com dois ou mais sintomas de SARS-Cov-2 (incluindo febre, tosse, dispneia, dor de garganta, dor no peito, anosmia, diarreia)
- Inscrição ou beneficiário de um regime de segurança social
- Recolha de consentimento livre e informado
Critérios de exclusão para todos os grupos:
- Sujeitos menores de 18 anos
- pacientes HIV positivos
- Pacientes diabéticos
- Pacientes com obesidade mórbida (IMC > 40kg/m2)
- Uso de drogas senolíticas na semana anterior à inclusão (azitromicina, metformina, ciclosporina, inibidores de JAK)
- Uso de esteroides em doses superiores a 10 mg/dia na semana anterior à inclusão
- Sujeitos incapazes de dar consentimento
- Grávidas, lactantes ou mulheres não menopausadas que não estejam tomando métodos contraceptivos eficazes
- Sujeitos vulneráveis protegidos por lei
- Sujeitos sob tutela ou curatela
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com COVID-19
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Amostragem de sangue - 10mL
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Pacientes com Artrite Reumatoide
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Amostragem de sangue - 10mL
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Comparador Saudável
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Amostragem de sangue - 10mL
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Resultados das análises de imunossenescência fenotípica de pacientes com COVID-19 visando 5 populações imunes diferentes (neutrófilos, linfócitos T, linfócitos NK, linfócitos B e monócitos).
Prazo: Na visita de inclusão
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Na visita de inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Comparação de resultados anteriores com os resultados da imunofenotipagem de senescência em sangue periférico de uma população de referência com doença inflamatória (AR ativa)
Prazo: Na visita de inclusão
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Na visita de inclusão
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Comparação de resultados anteriores com os resultados de imunofenotipagem de senescência em sangue periférico de uma população de referência de controles saudáveis.
Prazo: Na visita de inclusão
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Na visita de inclusão
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Identificação de uma expressão gênica específica de imunossenescência induzida em pacientes com COVID-19, usando análise transcriptômica nas diferentes subpopulações imunes previamente identificadas e específicas para pacientes com COVID-19.
Prazo: Na visita de inclusão
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Na visita de inclusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Wang R, Pan M, Zhang X, Han M, Fan X, Zhao F, Miao M, Xu J, Guan M, Deng X, Chen X, Shen L. Epidemiological and clinical features of 125 Hospitalized Patients with COVID-19 in Fuyang, Anhui, China. Int J Infect Dis. 2020 Jun;95:421-428. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.070. Epub 2020 Apr 11.
- Li X, Xu S, Yu M, Wang K, Tao Y, Zhou Y, Shi J, Zhou M, Wu B, Yang Z, Zhang C, Yue J, Zhang Z, Renz H, Liu X, Xie J, Xie M, Zhao J. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):110-118. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.006. Epub 2020 Apr 12.
- Rockx B, Baas T, Zornetzer GA, Haagmans B, Sheahan T, Frieman M, Dyer MD, Teal TH, Proll S, van den Brand J, Baric R, Katze MG. Early upregulation of acute respiratory distress syndrome-associated cytokines promotes lethal disease in an aged-mouse model of severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. J Virol. 2009 Jul;83(14):7062-74. doi: 10.1128/JVI.00127-09. Epub 2009 May 6. Erratum In: J Virol. 2009 Sep;83(17):9022.
- Maringer K, Fernandez-Sesma A. Message in a bottle: lessons learned from antagonism of STING signalling during RNA virus infection. Cytokine Growth Factor Rev. 2014 Dec;25(6):669-79. doi: 10.1016/j.cytogfr.2014.08.004. Epub 2014 Aug 24.
- Nikolich-Zugich J. The twilight of immunity: emerging concepts in aging of the immune system. Nat Immunol. 2018 Jan;19(1):10-19. doi: 10.1038/s41590-017-0006-x. Epub 2017 Dec 14. Erratum In: Nat Immunol. 2018 Oct;19(10):1146.
- Fulop T, Larbi A, Dupuis G, Le Page A, Frost EH, Cohen AA, Witkowski JM, Franceschi C. Immunosenescence and Inflamm-Aging As Two Sides of the Same Coin: Friends or Foes? Front Immunol. 2018 Jan 10;8:1960. doi: 10.3389/fimmu.2017.01960. eCollection 2017.
- Tachikart Y, Malaise O, Mumme M, Jorgensen C, Brondello JM. Seno-suppressive molecules as new therapeutic perspectives in rheumatic diseases. Biochem Pharmacol. 2019 Jul;165:126-133. doi: 10.1016/j.bcp.2019.03.017. Epub 2019 Mar 13.
- Oh SJ, Lee JK, Shin OS. Aging and the Immune System: the Impact of Immunosenescence on Viral Infection, Immunity and Vaccine Immunogenicity. Immune Netw. 2019 Nov 14;19(6):e37. doi: 10.4110/in.2019.19.e37. eCollection 2019 Dec.
- Vicente R, Mausset-Bonnefont AL, Jorgensen C, Louis-Plence P, Brondello JM. Cellular senescence impact on immune cell fate and function. Aging Cell. 2016 Jun;15(3):400-6. doi: 10.1111/acel.12455. Epub 2016 Feb 22.
- Campos C, Pera A, Sanchez-Correa B, Alonso C, Lopez-Fernandez I, Morgado S, Tarazona R, Solana R. Effect of age and CMV on NK cell subpopulations. Exp Gerontol. 2014 Jun;54:130-7. doi: 10.1016/j.exger.2014.01.008. Epub 2014 Jan 17.
- Appay V, Almeida JR, Sauce D, Autran B, Papagno L. Accelerated immune senescence and HIV-1 infection. Exp Gerontol. 2007 May;42(5):432-7. doi: 10.1016/j.exger.2006.12.003. Epub 2007 Jan 8.
- Goronzy JJ, Lee WW, Weyand CM. Aging and T-cell diversity. Exp Gerontol. 2007 May;42(5):400-6. doi: 10.1016/j.exger.2006.11.016. Epub 2007 Jan 10.
- Lin L, Lu L, Cao W, Li T. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection-a review of immune changes in patients with viral pneumonia. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):727-732. doi: 10.1080/22221751.2020.1746199.
- de Wit E, van Doremalen N, Falzarano D, Munster VJ. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2016 Aug;14(8):523-34. doi: 10.1038/nrmicro.2016.81. Epub 2016 Jun 27.
- D'Antiga L. Coronaviruses and Immunosuppressed Patients: The Facts During the Third Epidemic. Liver Transpl. 2020 Jun;26(6):832-834. doi: 10.1002/lt.25756. Epub 2020 Apr 24. No abstract available.
- Giacalone VD, Margaroli C, Mall MA, Tirouvanziam R. Neutrophil Adaptations upon Recruitment to the Lung: New Concepts and Implications for Homeostasis and Disease. Int J Mol Sci. 2020 Jan 28;21(3):851. doi: 10.3390/ijms21030851.
- Biswas SK, Mantovani A. Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nat Immunol. 2010 Oct;11(10):889-96. doi: 10.1038/ni.1937. Epub 2010 Sep 20.
- Nicolas-Avila JA, Adrover JM, Hidalgo A. Neutrophils in Homeostasis, Immunity, and Cancer. Immunity. 2017 Jan 17;46(1):15-28. doi: 10.1016/j.immuni.2016.12.012.
- Cloke T, Munder M, Bergin P, Herath S, Modolell M, Taylor G, Muller I, Kropf P. Phenotypic alteration of neutrophils in the blood of HIV seropositive patients. PLoS One. 2013 Sep 9;8(9):e72034. doi: 10.1371/journal.pone.0072034. eCollection 2013.
- Bowers NL, Helton ES, Huijbregts RP, Goepfert PA, Heath SL, Hel Z. Immune suppression by neutrophils in HIV-1 infection: role of PD-L1/PD-1 pathway. PLoS Pathog. 2014 Mar 13;10(3):e1003993. doi: 10.1371/journal.ppat.1003993. eCollection 2014 Mar.
- Li X, Geng M, Peng Y, Meng L, Lu S. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. J Pharm Anal. 2020 Apr;10(2):102-108. doi: 10.1016/j.jpha.2020.03.001. Epub 2020 Mar 5.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, Xu Y, Tian Z. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020 May;17(5):533-535. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2. Epub 2020 Mar 19. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de julho de 2021
Conclusão Primária (Real)
16 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
16 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2021
Primeira postagem (Real)
11 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- COVID-19
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL20_0454
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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