COVID-19+-potilailla vs. nivelreumapotilailla indusoidun immunosensenssin spesifisen allekirjoituksen salaus (SENO-COVID)
keskiviikko 4. tammikuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Montpellier
Immuuniikääntymiselle tai immunosesenssille on ominaista T-solujen klonaalisen monimuotoisuuden häviäminen ja naiivien T-solujen supistuminen, joilla on lisääntymiskyky, joka liittyy monien muiden immuunisolujen toiminnalliseen heikkenemiseen sekä krooniseen matalaan tulehdusasteeseen.
Rajoittava T-soluvalikoima on todennäköisesti alttiimpi antigeenivälitteiselle uupumukselle, joka havaitaan kroonisten virusinfektioiden aikana.
Erityisesti lymfopenia on johdonmukaisin laboratoriopoikkeavuus COVID-19-tartunnan saaneilla potilailla, ja sekä keuhkoissa asuvat että kiertävät T-solut säätelevät voimakkaasti T-solujen uupumisen markkereita.
Nykyään ei ole selvää, liittyykö COVID-19-taudin vaikeusasteen yhteys ikään pääasiassa tartunnan saaneiden potilaiden immunosensenssiin.
Mielenkiintoista on, että T-solujen uupumusta ja ennenaikaista immunosesenssia on havaittu myös kroonisissa tulehdussairauksissa, kuten nivelreumassa (RA).
Ymmärtääkseen paremmin SARS-Cov-2-patofysiologiaan liittyviä immunologisia mekanismeja tutkijat ehdottavat nivelreuman, ikääntymisen ja SARS-Cov-2-tartunnan saaneiden potilaiden aikana havaittujen immunosensenssimallien vertailua parempien terapeuttisten interventioiden suunnittelua varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
43
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34080
- CHU Montpellier
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
- COVID-19-potilaita rekrytoidaan Covidothèque-projektin ja UANDES-keskuksen kautta (Chile)
- Nivelreumapotilaat ja terveet koehenkilöt rekrytoidaan kolmen reumatologian referenssikeskuksen kautta (Montpellier, Paris Saint-Antoine ja Saint-Etienne)
Kuvaus
Aktiivisten nivelreumapotilaiden mukaanottokriteerit:
- Potilaat, joilla on nivelreuma (RA), jotka täyttävät vuoden 2010 ACR/EULAR-diagnostiikkakriteerit
- Potilaat, joilla on nivelreumatulehdus (DAS28 > 3,2)
- Potilaat, jotka eivät ole käyttäneet biologisia sairauksia modifioivia reumalääkkeitä (bDMARD) tai kohdennettuja synteettisiä reumalääkkeitä (tsDMARDs) nivelreuman hoitoon vähintään 2 viikon ajan (paitsi rituksimabi, jossa vaaditaan vähintään 12 kuukauden viive)
- Perinteiset synteettiset DMARD-lääkkeet (metotreksaatti, hydroksiklorokiini, leflunomidi, sulfasalatsiini) ovat sallittuja
- Sosiaaliturvajärjestelmän edunsaaja
- Tietoinen suostumus
Terveellisten kontrollien sisällyttämiskriteerit:
- Kroonisten sairauksien ja nykyisen infektion puuttuminen
- Sosiaaliturvajärjestelmän edunsaaja
- Tietoinen suostumus
COVID-19+-potilaiden mukaanottokriteerit:
- Potilaat, joilla on meneillään oleva SARS-Cov-2-infektio (PCR+)
- Potilaat sairaalahoidossa oireiden alkaessa D7-D14
- Potilaat, joilla on kaksi tai useampia SARS-Cov-2-oireita (mukaan lukien kuume, yskä, hengenahdistus, kurkkukipu, rintakipu, anosmia, ripuli)
- Sosiaaliturvajärjestelmän jäsen tai edunsaaja
- Vapaan ja tietoon perustuvan suostumuksen kerääminen
Kaikkien ryhmien poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat
- HIV-positiivisia potilaita
- Diabetespotilaat
- Sairaalisesti liikalihavat potilaat (BMI > 40 kg/m2)
- Senolyyttisten lääkkeiden käyttö sisällytystä edeltävällä viikolla (atsitromysiini, metformiini, syklosporiini, JAK-estäjät)
- Steroidien käyttö annoksina, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/vrk sisällyttämistä edeltävällä viikolla
- Koehenkilöt eivät voi antaa suostumusta
- Raskaana olevat, imettävät tai muut kuin vaihdevuodet eivät käytä tehokasta ehkäisyä
- Lain suojaamat haavoittuvat kohteet
- Huoltajina tai huoltajina olevat kohteet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
COVID-19-potilaat
|
Verinäytteenotto - 10 ml
|
|
Nivelreumapotilaat
|
Verinäytteenotto - 10 ml
|
|
Terve vertailija
|
Verinäytteenotto - 10 ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
COVID-19-potilaiden fenotyyppisten immunosensenssianalyysien tulokset, jotka kohdistuivat viiteen eri immuunipopulaatioon (neutrofiilit, T-lymfosyytit, NK-lymfosyytit, B-lymfosyytit ja monosyytit).
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä
|
Osallistumiskäynnillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aikaisempien tulosten vertailu ikääntymisen immunofenotyypityksen tuloksiin tulehdussairautta (aktiivinen RA) sairastavan vertailupopulaation perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä
|
Osallistumiskäynnillä
|
|
Aikaisempien tulosten vertailu terveiden kontrollien vertailupopulaation perifeerisen veren ikääntymisen immunofenotyypityksen tuloksiin.
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä
|
Osallistumiskäynnillä
|
|
COVID-19-potilailla indusoidun immunosensenssin spesifisen geeniekspression tunnistaminen käyttämällä transkriptioanalyysiä eri immuunialapopulaatioissa, jotka on aiemmin tunnistettu ja spesifisiä COVID-19-potilaille.
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä
|
Osallistumiskäynnillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Wang R, Pan M, Zhang X, Han M, Fan X, Zhao F, Miao M, Xu J, Guan M, Deng X, Chen X, Shen L. Epidemiological and clinical features of 125 Hospitalized Patients with COVID-19 in Fuyang, Anhui, China. Int J Infect Dis. 2020 Jun;95:421-428. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.070. Epub 2020 Apr 11.
- Li X, Xu S, Yu M, Wang K, Tao Y, Zhou Y, Shi J, Zhou M, Wu B, Yang Z, Zhang C, Yue J, Zhang Z, Renz H, Liu X, Xie J, Xie M, Zhao J. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):110-118. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.006. Epub 2020 Apr 12.
- Rockx B, Baas T, Zornetzer GA, Haagmans B, Sheahan T, Frieman M, Dyer MD, Teal TH, Proll S, van den Brand J, Baric R, Katze MG. Early upregulation of acute respiratory distress syndrome-associated cytokines promotes lethal disease in an aged-mouse model of severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. J Virol. 2009 Jul;83(14):7062-74. doi: 10.1128/JVI.00127-09. Epub 2009 May 6. Erratum In: J Virol. 2009 Sep;83(17):9022.
- Maringer K, Fernandez-Sesma A. Message in a bottle: lessons learned from antagonism of STING signalling during RNA virus infection. Cytokine Growth Factor Rev. 2014 Dec;25(6):669-79. doi: 10.1016/j.cytogfr.2014.08.004. Epub 2014 Aug 24.
- Nikolich-Zugich J. The twilight of immunity: emerging concepts in aging of the immune system. Nat Immunol. 2018 Jan;19(1):10-19. doi: 10.1038/s41590-017-0006-x. Epub 2017 Dec 14. Erratum In: Nat Immunol. 2018 Oct;19(10):1146.
- Fulop T, Larbi A, Dupuis G, Le Page A, Frost EH, Cohen AA, Witkowski JM, Franceschi C. Immunosenescence and Inflamm-Aging As Two Sides of the Same Coin: Friends or Foes? Front Immunol. 2018 Jan 10;8:1960. doi: 10.3389/fimmu.2017.01960. eCollection 2017.
- Tachikart Y, Malaise O, Mumme M, Jorgensen C, Brondello JM. Seno-suppressive molecules as new therapeutic perspectives in rheumatic diseases. Biochem Pharmacol. 2019 Jul;165:126-133. doi: 10.1016/j.bcp.2019.03.017. Epub 2019 Mar 13.
- Oh SJ, Lee JK, Shin OS. Aging and the Immune System: the Impact of Immunosenescence on Viral Infection, Immunity and Vaccine Immunogenicity. Immune Netw. 2019 Nov 14;19(6):e37. doi: 10.4110/in.2019.19.e37. eCollection 2019 Dec.
- Vicente R, Mausset-Bonnefont AL, Jorgensen C, Louis-Plence P, Brondello JM. Cellular senescence impact on immune cell fate and function. Aging Cell. 2016 Jun;15(3):400-6. doi: 10.1111/acel.12455. Epub 2016 Feb 22.
- Campos C, Pera A, Sanchez-Correa B, Alonso C, Lopez-Fernandez I, Morgado S, Tarazona R, Solana R. Effect of age and CMV on NK cell subpopulations. Exp Gerontol. 2014 Jun;54:130-7. doi: 10.1016/j.exger.2014.01.008. Epub 2014 Jan 17.
- Appay V, Almeida JR, Sauce D, Autran B, Papagno L. Accelerated immune senescence and HIV-1 infection. Exp Gerontol. 2007 May;42(5):432-7. doi: 10.1016/j.exger.2006.12.003. Epub 2007 Jan 8.
- Goronzy JJ, Lee WW, Weyand CM. Aging and T-cell diversity. Exp Gerontol. 2007 May;42(5):400-6. doi: 10.1016/j.exger.2006.11.016. Epub 2007 Jan 10.
- Lin L, Lu L, Cao W, Li T. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection-a review of immune changes in patients with viral pneumonia. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):727-732. doi: 10.1080/22221751.2020.1746199.
- de Wit E, van Doremalen N, Falzarano D, Munster VJ. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2016 Aug;14(8):523-34. doi: 10.1038/nrmicro.2016.81. Epub 2016 Jun 27.
- D'Antiga L. Coronaviruses and Immunosuppressed Patients: The Facts During the Third Epidemic. Liver Transpl. 2020 Jun;26(6):832-834. doi: 10.1002/lt.25756. Epub 2020 Apr 24. No abstract available.
- Giacalone VD, Margaroli C, Mall MA, Tirouvanziam R. Neutrophil Adaptations upon Recruitment to the Lung: New Concepts and Implications for Homeostasis and Disease. Int J Mol Sci. 2020 Jan 28;21(3):851. doi: 10.3390/ijms21030851.
- Biswas SK, Mantovani A. Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nat Immunol. 2010 Oct;11(10):889-96. doi: 10.1038/ni.1937. Epub 2010 Sep 20.
- Nicolas-Avila JA, Adrover JM, Hidalgo A. Neutrophils in Homeostasis, Immunity, and Cancer. Immunity. 2017 Jan 17;46(1):15-28. doi: 10.1016/j.immuni.2016.12.012.
- Cloke T, Munder M, Bergin P, Herath S, Modolell M, Taylor G, Muller I, Kropf P. Phenotypic alteration of neutrophils in the blood of HIV seropositive patients. PLoS One. 2013 Sep 9;8(9):e72034. doi: 10.1371/journal.pone.0072034. eCollection 2013.
- Bowers NL, Helton ES, Huijbregts RP, Goepfert PA, Heath SL, Hel Z. Immune suppression by neutrophils in HIV-1 infection: role of PD-L1/PD-1 pathway. PLoS Pathog. 2014 Mar 13;10(3):e1003993. doi: 10.1371/journal.ppat.1003993. eCollection 2014 Mar.
- Li X, Geng M, Peng Y, Meng L, Lu S. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. J Pharm Anal. 2020 Apr;10(2):102-108. doi: 10.1016/j.jpha.2020.03.001. Epub 2020 Mar 5.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, Xu Y, Tian Z. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020 May;17(5):533-535. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2. Epub 2020 Mar 19. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 19. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 16. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 11. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- COVID-19
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL20_0454
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina
Kliiniset tutkimukset Verinäytteenotto
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrytointiKohdunkaulan syövän seulontaYhdysvallat
-
Milton S. Hershey Medical CenterValmis
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Ei vielä rekrytointia
-
Hygeia Touch Inc.ValmisIhmisen papilloomavirusinfektio | Emätinvuoto | Itsenäinen näytteenottoTaiwan
-
Baylor College of MedicineNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Ilmoittautuminen kutsustaKohdunkaulansyöpä | Ihmisen papilloomavirusinfektioYhdysvallat
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis
-
University of California, DavisValmis
-
Ohio State UniversityPeruutettuTerveet yksilötYhdysvallat