Az IBI306 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Adjon meg egy aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
2. Férfiak vagy nők ≥18 és ≤80 évesek a szűrés idején.
3. Súly ≥40 kg a szűrés időpontjában.

4. A homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia diagnosztizálásához találjon genetikai vizsgálati megerősítést vagy klinikai adatokat legalább egynek.

   Klinikai diagnózis alapja: kezeletlen LDL-C koncentráció > 13 mmol/l vagy kezelés után (meghatározása szerint közepes erősségű vagy maximálisan tolerálható dózisú statin legalább 4 hétig, ezetimibbel vagy anélkül) LDL-C koncentráció > 8 mmol/ Az L és a xanthoma 10 éves kor előtt fordult elő, vagy mindkét szülő kórtörténetében heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia szerepel.

5. Tartson alacsony zsírtartalmú diétát, és legalább 4 hétig folyamatosan vegye be a jelenlegi lipidcsökkentő terápiát (közepes erősségű sztatinok szedése, kivéve a sztatin intoleranciát, ezetimibbel, epesav-kelátorral vagy niacinnel vagy anélkül).
6. A helyi laboratórium éhomi LDL koleszterin koncentrációja a szűrés időpontjában ≥3,4 mmol/L volt.
7. Éhgyomri trigliceridek ≤4,5 mmol/L a helyi laboratórium által végzett szűrés során.

8. Az alanyok jelezték hajlandóságukat és együttműködésüket a kutatás és a kutatási beavatkozási időszak minden lépésének elvégzésére.

   -

Kizárási kritériumok:

1. A szűrés előtt 8 héten belül dialízist vagy plazmacserét végeztünk.
2. A múltban májátültetésen átesett betegek.
3. A szűrés előtt 5 hónapon belül használta a Mipometamine-t vagy a Lometapidet.
4. Az alanyoknak a szűrés előtt 4 héten belül módosítaniuk kell jelenlegi lipidcsökkentő gyógyszeres kezelésüket vagy dózisaikat, például a sztatinokat (ezek az alanyok stabilizálni tudják a lipidcsökkentő gyógyszerek, például a sztatinok jelenlegi dózisát, és 1 hónapig újra szűrhetők).
5. Vannak kontrollálatlan klinikai betegségek, amelyek befolyásolhatják a vér lipid- vagy lipoproteinszintjét (pajzsmirigyhormonpótló terápiában részesülő betegeknél a pajzsmirigyhormon dózist legalább 6 héttel a szűrővizsgálat előtt stabilizálni kell)
6. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség, vagy nemrégiben észlelt bal kamrai ejekciós frakció <30%.
7. Kontrollálatlan súlyos arrhythmia, amelyet visszatérő és erősen tünetekkel járó kamrai tachycardiaként, gyors kamrai válaszreakcióval járó pitvarfibrillációként vagy supraventricularis tachycardiaként határoznak meg.
8. Szívinfarktus, instabil angina, perkután koszorúér beavatkozás, koszorúér bypass graft vagy stroke fordult elő a beiratkozás előtt 3 hónappal.
9. Tervezze meg szívműtétet vagy revascularisatiót a szűrést követő 20 héten belül.
10. Gyengén kontrollált magas vérnyomásról akkor beszélünk, ha a szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm, amelyet ismételt mérések igazolnak.
11. Közepes és súlyos veseelégtelenség, a becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc/1,73 m2 a szűrési időszak alatt, az MDRD képlet alapján számítva: eGFR =186 x SCr (mg/dl)-1,154x (életkor )-0,203x (0,742 [ha nő]), a vér kreatininszintjének egységkonverziója: 1μmol/L=0,0113 mg/d.
12. Aktív májbetegségnek vagy májfunkciós károsodásnak azt a szűrési időszakot nevezzük, amelyet helyi laboratóriumi analízissel határoztak meg, az aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának (ULN) > 3-szorosa.
13. A kreatin-kináz (CK) a normálérték felső határának ≥ 5-szöröse a szűrés során, amelyet legalább 1 hetes időközönként végzett ismételt mérések igazolnak.
14. A vizsgáló megítélése szerint ismert aktív fertőzés vagy jelentős vér-, vese-, anyagcsere-, gyomor-bélrendszeri vagy endokrin diszfunkció.
15. Mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát diagnosztizáltak a felvétel előtt 3 hónapon belül.
16. Kivéve azokat, akik sterilizáltak vagy menopauzás, terhességre hajlamos női alanyok, ha nem hajlandók tájékoztatni szexuális partnereiket a klinikai vizsgálatban való részvételről, és hatékony intézkedéseket tenni a vizsgált gyógyszer alkalmazása során és az azt követő 15 héten belül. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja Fogamzásgátló intézkedések. A férfi alanyok nem hajlandók tájékoztatni női szexuális partnereiket arról, hogy részt vesznek a klinikai vizsgálatban.
17. Azok az alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálati gyógyszeres kezelés ideje alatt vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 15 héten belül.
18. Rosszindulatú daganatokban szenvedett az elmúlt 5 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot, az emlő in situ ductalis karcinómáját vagy az 1. stádiumú prosztatarákot).
19. A humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestei, a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C (HCV) antitestek vagy a szifilisz antitestek pozitívak voltak a szűrés időpontjában.
20. Az alanyt PCSK9-gátlóval kezelték, vagy részt vett más olyan vizsgálatokban, amelyek gátolják a PCSK9-et.
21. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerre és összetevőire.
22. Azok, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre (például alkohollal vagy más kábítószerrel való visszaélés, képtelenség vagy nem hajlandó a megállapodás betartására, vagy mentális betegség).
23. Jelenleg más orvostechnikai eszköz- vagy gyógyszerkutatásban vesz részt, vagy a korábbi orvostechnikai eszköz- vagy gyógyszerklinikai kutatás véget ért, de a szűrést követő 30 napon belül utoljára kaphat más kutatási gyógyszert.
24. Bármilyen más körülmények között a vizsgáló vagy a megbízó a megbeszélést követően ronthatja az alany azon képességét vagy biztonságát, hogy írásos beleegyezését adja és/vagy betartsa az összes szükséges kutatási eljárást.