Evaluar la eficacia y seguridad de IBI306 en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigota

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Hombres o mujeres de ≥18 y ≤80 años en el momento de la selección.
3. Peso ≥40 kg en el momento de la selección.

4. Cumplir con al menos una de las pruebas genéticas de confirmación o datos clínicos para diagnosticar hipercolesterolemia familiar homocigótica.

   Base del diagnóstico clínico: basado en una concentración de LDL-C no tratada > 13 mmol/L o después del tratamiento (definido como recibir una dosis de estatina de potencia moderada o máxima tolerada durante al menos 4 semanas, con o sin ezetimiba) Concentración de LDL-C > 8 mmol/ L, y el xantoma ocurrió antes de los 10 años o ambos padres tienen antecedentes de hipercolesterolemia familiar heterocigota.

5. Mantenga una dieta baja en grasas y tome de manera estable la terapia hipolipemiante actual (tomando estatinas de potencia moderada, excepto para la intolerancia a las estatinas, con o sin ezetimiba, quelante de ácidos biliares o niacina) durante al menos 4 semanas.
6. La concentración de colesterol LDL en ayunas del laboratorio local en el momento de la selección era ≥3,4 mmol/L.
7. Triglicéridos en ayunas ≤4,5 mmol/L durante la selección por el laboratorio local.

8. Los sujetos indicaron su disposición y cooperación para completar todos los pasos de la investigación y el período de intervención de la investigación.

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Criterio de exclusión:

1. La diálisis o el intercambio de plasma se realizaron dentro de las 8 semanas antes de la selección.
2. Pacientes que han recibido cirugía de trasplante de hígado en el pasado.
3. Haber usado mipometamina o lometapida dentro de los 5 meses anteriores a la selección.
4. Los sujetos deben ajustar su régimen actual de medicamentos para reducir los lípidos o las dosis, como las estatinas, dentro de las 4 semanas anteriores a la selección (estos sujetos pueden estabilizar la dosis actual de medicamentos para reducir los lípidos, como las estatinas, y pueden volver a someterse a la prueba durante 1 mes).
5. Existen enfermedades clínicas no controladas que pueden afectar los niveles de lípidos o lipoproteínas en sangre (para pacientes con terapia de reemplazo de hormona tiroidea, la dosis de hormona tiroidea debe estabilizarse durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección)
6. Insuficiencia cardíaca de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo detectada recientemente <30%.
7. Arritmia grave no controlada, definida como taquicardia ventricular recurrente y altamente sintomática, fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida o taquicardia supraventricular.
8. Infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria o accidente cerebrovascular ocurrido dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
9. Planee someterse a una cirugía cardíaca o revascularización dentro de las 20 semanas posteriores a la evaluación.
10. La hipertensión mal controlada se define como una presión arterial sistólica > 180 mmHg o una presión arterial diastólica > 110 mmHg confirmada por mediciones repetidas.
11. Insuficiencia renal moderada a grave, definida como la tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2 durante el período de cribado, calculado mediante la fórmula MDRD: eGFR =186 x SCr (mg/dl)-1,154x (edad)-0,203x (0,742 [si es mujer]), conversión de unidades de creatinina en sangre: 1 μmol/L=0,0113 mg/día
12. La enfermedad hepática activa o el deterioro de la función hepática se define como el período de detección determinado por análisis de laboratorio local, aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa> 3 veces el límite superior de lo normal (LSN).
13. Creatina quinasa (CK) ≥ 5 veces el ULN durante la selección, confirmado por mediciones repetidas con al menos 1 semana de diferencia.
14. A juicio del investigador, existe una infección activa conocida o una disfunción sanguínea, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina importante.
15. Trombosis venosa profunda diagnosticada o embolia pulmonar dentro de los 3 meses antes de la inscripción.
16. Excepto aquellas que hayan sido esterilizadas o menopáusicas, las mujeres con potencial de embarazo, si no están dispuestas a informar a sus parejas sexuales para que participen en el estudio clínico, y tomen medidas efectivas durante el uso del fármaco del estudio y dentro de las 15 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio Medidas anticonceptivas. Los sujetos masculinos no están dispuestos a informar a sus parejas sexuales femeninas que participan en el estudio clínico.
17. Sujetos que estén embarazadas o amamantando, o que planeen quedar embarazadas o amamantando durante el período de medicación del estudio o dentro de las 15 semanas posteriores a la última dosis de la medicación del estudio.
18. Padeció de tumores malignos en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal in situ de mama o cáncer de próstata estadio 1).
19. Los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) o los anticuerpos contra la sífilis fueron positivos en el momento de la selección.
20. El sujeto ha sido tratado con un inhibidor de PCSK9 o participó en otros estudios que inhiben PCSK9.
21. Alergia conocida al fármaco del estudio y sus ingredientes.
22. Aquellos que el investigador considere inadecuados para participar en el estudio (por ejemplo, abuso de alcohol u otras drogas, incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el acuerdo, o enfermedad mental).
23. Participar actualmente en otro dispositivo médico o investigación de medicamentos, o la investigación clínica previa de dispositivos médicos o medicamentos ha finalizado, pero la última vez para recibir otros medicamentos de investigación es dentro de los 30 días posteriores a la selección.
24. En cualquier otra circunstancia, el investigador o el patrocinador, después de discutirlo, puede afectar la capacidad o la seguridad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con todos los procedimientos de investigación necesarios.