Arvioi IBI306:n tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Toimita allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
2. Miehet tai naiset, joiden ikä on ≥18 ja ≤80 seulonnan aikana.
3. Paino ≥40 kg seulontahetkellä.

4. Täytä vähintään yksi geneettisen testauksen vahvistus tai kliiniset tiedot homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian diagnosoimiseksi.

   Kliinisen diagnoosin perusteet: perustuu käsittelemättömään LDL-kolesterolipitoisuuteen > 13 mmol/L tai hoidon jälkeen (määritelty kohtalaisen vahvuuden tai suurimman siedetyn statiiniannoksen saamisena vähintään 4 viikon ajan, etsetimibin kanssa tai ilman) LDL-kolesterolipitoisuus > 8 mmol/ L ja ksantooma esiintyivät ennen 10 vuoden ikää tai molemmilla vanhemmilla on ollut heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia.

5. Säilytä vähärasvaista ruokavaliota ja käytä vakaasti nykyistä lipidejä alentavaa hoitoa (keskivahvuisten statiinien käyttö, paitsi statiini-intoleranssi, etsetimibin, sappihappokelaatin tai niasiinin kanssa tai ilman) vähintään 4 viikon ajan.
6. Paikallisen laboratorion paasto-LDL-kolesterolipitoisuus seulontahetkellä oli ≥3,4 mmol/l.
7. Paaston triglyseridit ≤4,5 mmol/L paikallisen laboratorion seulonnan aikana.

8. Koehenkilöt ilmaisivat halukkuutensa ja yhteistyökykynsä suorittaa kaikki tutkimuksen ja tutkimuksen interventiojakson vaiheet.

   -

Poissulkemiskriteerit:

1. Dialyysi tai plasmanvaihto suoritettiin 8 viikon sisällä ennen seulontaa.
2. Potilaat, joille on aiemmin tehty maksansiirtoleikkaus.
3. olet käyttänyt mipometamiinia tai lometapidia 5 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
4. Potilaiden tulee muuttaa nykyistä lipidejä alentavien lääkkeiden hoito-ohjelmaa tai annoksia, kuten statiineja, 4 viikon sisällä ennen seulontaa (nämä henkilöt voivat vakauttaa nykyisen lipidejä alentavien lääkkeiden, kuten statiinien, annoksen ja ne voidaan seuloa uudelleen 1 kuukauden ajan).
5. On olemassa hallitsemattomia kliinisiä sairauksia, jotka voivat vaikuttaa veren lipideihin tai lipoproteiinitasoihin (kilpirauhashormonikorvaushoitoa saavilla potilailla kilpirauhashormoniannos on stabiloitava vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä)
6. New York Heart Associationin (NYHA) III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta tai äskettäin havaittu vasemman kammion ejektiofraktio <30 %.
7. Hallitsematon vakava rytmihäiriö, joka määritellään toistuvaksi ja erittäin oireelliseksi kammiotakykardiaksi, eteisvärinäksi, johon liittyy nopea kammiovaste, tai supraventrikulaariseksi takykardiaksi.
8. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai aivohalvaus tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Suunnittele sydänleikkaus tai revaskularisaatio 20 viikon sisällä seulonnan jälkeen.
10. Huonosti hallinnassa oleva hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 180 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 110 mmHg, joka on vahvistettu toistuvilla mittauksilla.
11. Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi <30 ml/min/1,73 m2 seulontajakson aikana laskettuna MDRD-kaavalla: eGFR =186 x SCr (mg/dl)-1,154x (ikä )-0,203x (0,742 [jos nainen]), veren kreatiniinin yksikkömuunnos: 1μmol/L=0,0113 mg/d.
12. Aktiivinen maksasairaus tai maksan vajaatoiminta määritellään seulontajaksoksi, joka on määritetty paikallisella laboratorioanalyysillä, aspartaattiaminotransferaasi- tai alaniiniaminotransferaasi> 3 kertaa normaalin yläraja (ULN).
13. Kreatiinikinaasi (CK) ≥ 5 kertaa ULN seulonnan aikana, varmistettu toistuvilla mittauksilla vähintään 1 viikon välein.
14. Tutkijan arvioiden mukaan kyseessä on tunnettu aktiivinen infektio tai merkittävä veren-, munuais-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan tai endokriinisen toimintahäiriö.
15. Diagnosoitu syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
16. Lukuun ottamatta steriloituja tai vaihdevuosien aikana olevia naishenkilöitä, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi, jos he eivät ole halukkaita ilmoittamaan seksikumppaneilleen osallistumisesta kliiniseen tutkimukseen ja ryhtymään tehokkaisiin toimenpiteisiin tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 15 viikon kuluessa raskauden alkamisesta. viimeinen tutkimuslääkkeen annos Ehkäisytoimenpiteet. Miespuoliset koehenkilöt eivät ole halukkaita ilmoittamaan naispuolisille seksikumppaneilleen osallistuvansa kliiniseen tutkimukseen.
17. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuslääkityksen aikana tai 15 viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
18. Kärsinyt pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, rintasyöpää in situ tai vaiheen 1 eturauhassyöpää).
19. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineet, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C (HCV) -vasta-aineet tai kuppavasta-aineet olivat positiivisia seulonnan aikana.
20. Kohdetta on hoidettu PCSK9-estäjillä tai hän on osallistunut muihin tutkimuksiin, jotka estävät PCSK9:ää.
21. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle ja sen ainesosille.
22. Ne, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen (esimerkiksi alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäyttö, kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa sopimusta tai mielisairaus).
23. Parhaillaan osallistuminen toiseen lääkinnälliseen laitteeseen tai lääketutkimukseen tai edellinen lääketieteellisen laitteen tai lääkkeen kliininen tutkimus on päättynyt, mutta viimeinen aika saada muita tutkimuslääkkeitä on 30 päivän sisällä seulonnasta.
24. Kaikissa muissa olosuhteissa tutkija tai toimeksiantaja voi asiasta keskusteltuaan heikentää tutkittavan kykyä tai turvallisuutta antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa kaikkia tarvittavia tutkimustoimenpiteitä.